课件：化疗药物常见心脏毒性.ppt

化疗药物常见心脏毒性,协和医院肿瘤化疗科,一、蒽环类,阿霉素： 应用剂量超过550mg/m2，心衰发生率为30%，在此药物安全累积量阈值以上时，随着累积量的增加心脏毒性加重。 临床表现：心肌病 1.急性几天内 2.亚急性0-231天，3个月发病最多 3.迟发性1-5年以后,急性,临床表现：一过性心律失常、心包积液、心功能不全。 组织学上：急性心肌细胞坏死，粒细胞、淋巴细胞、组织细胞浸润。,亚急性,临床表现：心动过速、疲劳、部分进行性呼吸困难、肺水肿、右心衰 病理改变：心肌纤维破坏、消失、线粒体水肿、肌浆膜破坏、心肌细胞空泡变性。修复代偿表现为：心肌肥大。,迟发性,临床表现：一直无症状发生心衰。心肌病亚临床期：心脏收缩或舒张功能异常、重量异常、运动实验异常。 晚期心肌病病理表现：纤维变性、心肌细胞肥大、少量空泡变性。,发病机制,线粒体DNA的缺失突变随蒽环类药物剂量和用药时间的增加而成比例增加。 阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合，干扰酶呼吸链；并诱导产生羟自由基和过氧化氢，过氧化作用引起线粒体膜损伤。 阿霉素代谢产物的细胞毒性。 迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行性心室功能障碍。表现为：左室重量、顺应性下降。,预防,监测：QT间期延长、QRS低电压、ST-T改变。 超声心动图：发现心脏收缩、舒张功能异常。 放射性核素射血分数、心内膜心肌活检。,预防,连续静脉应用阿霉素用药时间越长、血浆药物峰值越低，心脏毒性越小。 每疗程最大剂量50mg/m2,累积剂量550mg/m2，女性，曾做过放疗等因素增加蒽环类造成心脏毒性的危险性。 米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等同类药品心脏毒性小,心肌保护剂： -右雷佐生（Dexrazoxane）：碘螯合剂，减少自由基产生 -钙离子拮抗剂 -阿米福汀：对正常组织保护作用。,心脏保护剂,自由基清除剂：VitC、E 去铁胺的螯合物（Cardiaxane）,治疗,临床出现蒽环类所致的心肌病：强心、扩血管，ACEI、B-blocker 心律失常：慢心率、胺碘酮、安装心脏起搏器,二、米托蒽醌,与阿霉素结构类似，但不产生自由基过氧化物。心脏毒性也与铁的相互作用有关。 表现为：心肌病、心衰、心脏传导延迟。 累积剂量110mg/m2,2019/8/5,13,可编辑,三、安丫啶,心肌损害、室性心律失常（包括室颤） 主要与电解质紊乱，主要是低血钾有关 既往蒽环类剂量超过400mg/m2时，48小时内应用安丫啶200mg/m2，均出现心动超声异常。,四、环磷酰胺,骨髓移植前大剂量环磷酰胺引起急性出血性心包炎：舒张功能不全、少-中等量心包积液、限制性心肌病，以后出现心功能不全。 T波、ST段和心律失常。,五、异环磷酰胺,与房性心律失常有关 ST-T改变和心动过缓少见 大剂量出现充血性心衰,紫杉醇,心律失常和传导障碍：窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性心动过速 心肌梗塞,高三尖杉脂碱,心律失常 心衰 低血压,长春新碱和长春花碱,心脏自律异常 心肌梗塞,丝裂霉素,与蒽环类合用时，可增加蒽环类的心脏毒性，与过氧化物和过氧化氢的生成增加有关。 心功能衰竭 发生心脏毒性仅限于累积剂量大于30mg/m2,5-FU,心脏毒性发生率1.3%，有心脏病史者为4.6%。大剂量持续输注者心脏毒性发生率7.6%。 表现：1.特异性和非特异性心绞痛 2.ST-T改变 3.低血压、急性心肌梗塞 4.房性心律失常 5.全心功能不全 6.心源性休克和猝死,5-FU,我院妇产科1996年总结5-FU治疗104例恶性滋养细胞肿瘤共192疗程： -5-FU：28-30mg/Kg/d，单独应用5-FU缓慢静点8小时，心脏副反应发生率4.2%。主要表现为心悸、胸闷，心电图：ST-T改变和窦性心动过速。,顺铂,心律失常：房颤、心绞痛，ST-T改变 高浓度时具有