课件：接受高致吐性化疗患者的止吐治疗策略.ppt

接受高致吐性化疗患者的 止吐治疗策略,化疗致吐风险分级,2013NCCN指南,CINV 进程:全程: 0-120 h 急性期: 0-24 h 延迟期: 25-120 h,临床中应用的高致吐性化疗药物/方案,2013NCCN指南,常见高度致吐化疗(HEC)中CINV的发生率,NV=恶心 和 呕吐.,1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-440,5,常见中度致吐化疗(MEC )方案中CINV的发生率,NV=恶心和呕吐; FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂; FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康。 .,1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092. 3. Bradley JD et al. J Clin Oncol. 2005;23:34803487. 4. Tournigand C et al. J Clin Oncol. 2004;22:229237.,6,CINV的医生预期与现实,7,Grunberg SM, et al. Cancer. 2004 May 15; 100(10): 2261-2268.,高致吐性化疗方案,中致吐性化疗方案,8,亚洲CINV的医生预期与现实,台湾中度致吐方案（MEC）预期与现实,8,Liau CT, et al. Support Care Cancer. 2005 May;13(5):277-86.,9,目前高致吐性化疗患者的迟发性CINV控制不佳,思考：如何解决？,不同化疗药物引起的呕吐模式,1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996;53(suppl 1):2631. Used with permission from S. Karger AG，Basel.,11,急性期,延迟期,致吐强度,时间，天,急性期,延迟期, 顺铂, 环磷酰胺/卡铂,12,CINV:各时间段不同神经递质的参与1,1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080.,13,P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用,化疗药物通过中枢和外周两条通路同时作用于呕吐中枢，引起CINV： 中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1 受体，该通路与急性和迟发性恶心呕吐均相关。 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。,1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080.,1. Kramer MS et al. Science. 1998;281:16401645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000;39:652663. 3. Huskey S-EW et al. Drug Metab Dispos. 2003;31:785791. 4. Bergstrm M et al. Biol Psychiatry. 2004;55:10071012.,阿瑞匹坦: 首个 NK1受体拮抗剂,人NK1受体选择性高亲和力拮抗剂1 在动物模型中显示，通过中枢作用，可抑制例如顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐2 动物和人体的PET研究显示阿瑞匹坦可穿透血-脑屏障，并占据大脑的NK1受体3,4,1. Adapted from Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63（suppl 11）:1824.,口服阿瑞匹坦125mg可结合NK-1受体 90%以上,阿瑞匹坦+5-HT3 RA+ 地塞米松 效果明显优于以往治疗,5,1978,5-天无呕吐:,1998,无有效止吐药 5-HT3 + 地塞米松 5-HT3 +地塞米松+ 阿瑞匹坦,2008,1.Hesketh Support Care Cancer 2011, 2. Di Renzo Support Care Cancer 2010, 3.Gralla ESMO 2009, 4.Warr J Clin Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer 2005,在以顺铂为基础的化疗和“AC” (蒽环类+ 环磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使总体止吐疗效再提高 20%,2019/8/6,17,可编辑,18,国际权威指南一致推荐 意美三联止吐方案用于高致吐性化疗,National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2013:Antiemesis./clinical.asp. Ethan B,et al.Antiemetics:American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. Herrstedt J, Roila F. et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: ESMO Clinical Recommendations for prophylaxis.Annals of Oncology 20 (Supplement 4):iv156iv158,2009.,阿瑞匹坦治疗高致吐性化疗引起 恶心呕吐的临床研究,研究目的： 评估阿瑞匹坦预防急性、延迟性化疗引起的恶心呕吐疗效。 研究方法： 一项随机双盲安慰剂对照临床研究，共有521例顺铂化疗患者接受止吐治疗，随机分入阿瑞匹坦三联方案组和标准治疗组。呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷评估。 研究终点： 主要终点为化疗后1-5天的完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。耐受性通过记录不良事件发生率评估。,完全有效率：无呕吐且未予以挽救性止吐治疗。,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,给药方法,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,阿瑞匹坦三联方案组的完全有效率显著高于标准治疗组,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,完全有效率(%),P0.001,P0.001,P0.001,阿瑞匹坦三联方案组与标准治疗组的不良事件发生率相似,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,不良事件发生率(%),（ 1）,（ 1）,阿瑞匹坦对部分化疗药物的影响,阿瑞匹坦说明书 Aapro MS,et al.Aprepitant: drug-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2316-23.,阿瑞匹坦对部分止吐药物的影响,阿瑞匹坦说明书 Aapro MS,et al.Aprepitant: drug-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2316-23.,阿瑞匹坦对其他药物的影响,阿瑞匹坦说明书,意美使用方法,28,意美用法： 第一天 化疗前1小时口服125mg第二天、第三天清晨每天一次口服80mg 其他药物用法： 在第一天化疗前30分钟以及第2-4天早上服用地塞米松 在第一天化疗前30分钟使用5-HT3拮抗剂,29,意美产品信息,29,通用名（英文名）：阿瑞匹坦胶囊Aprepitant Capsules; 商品名：意美，英文EMEND； 规格：80mg和125mg； 包装规格：每盒含1粒125mg胶囊和2粒80mg胶囊； 质量层次：原研； 零售价：650元/盒； 购买途径：中肿大药房,30,问题,1、不用三联疗法可以吗？用意美后是否可以不用地米或司琼？ 2、是否可以呕吐后再用