课件：十三药物相互作用.ppt

临床药理学,临床药理学 第5版,主 编 李 俊,第十三章 药物相互作用,3,联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种 以上的药物。 联合用药的意义： 提高药物的疗效 减少药物不良反应 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,概 述,4,概 述,药物相互作用 广义上是指联合用药时，所发生的作用加强或作用减弱 作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大 作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻 狭义上的药物相互作用是指不良药物相互作用,5,概 述,药物相互作用的方式,体外药物相互作用,药动学方面药物相互 作用,药效学方面药物相互 作用,6,第1节 体外药物相互作用,直接理化性质相互作用： 是指在药物尚未进入机体以前， 药物相互间发生化学或物理性相互作用。多发生于液体制剂 化学配伍禁忌或物理配伍禁忌 磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.511），与10%葡萄糖注射液（pH为3.55.5）混合，溶液pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出 肝素呈酸性，鱼精蛋白具碱性，可与肝素形成稳定复合物而使肝素活性消失,7,第2节 药动学方面药物相互作用,一、影响吸收的药物相互作用,胃肠道pH的影响,体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响,8,水杨酸类药物碳酸氢钠 水杨酸吸收减少,离子的影响 多价金属离子（钙、镁、铝、铋、铁）与药物服用，将在胃肠道内形成难溶解的络合物而影响药物的吸收。,铁剂对四环素在胃肠道吸收的影响,9,胃肠道运动的影响 促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促进胃排空，使药物的吸收提前 抗胆碱药丙胺太林（普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收,10,小肠吸收功能的影响 新霉素等损伤肠黏膜的吸收功能 新霉素地高辛 地高辛血药浓度 其他 硝酸甘油阿托品 口干 硝酸甘油舌下含片的溶 解减慢，吸收 缩血管药局麻药 局麻药吸收减慢，疗效延长,11,二、影响分布的药物相互作用,竞争血浆蛋白结合位点 置换作用,置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义,华法林蛋白结合率97，游离型3,用蛋白结合率高的药物置换华法林，若置换出3,华法林的抗凝作用则加倍,置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大,12,13,竞争组织蛋白结合位点，改变组织分布量,奎尼丁地高辛,地高辛血中浓度增加,奎尼丁竞争心肌蛋白结合位点后对地高辛血药浓度的影响,14,2019/8/6,15,可编辑,利多卡因去甲肾上腺素(NA) NA减少肝脏血流量 利多卡因肝脏中的量 利多卡因代谢 血中利多卡因浓度,异丙肾上腺素的作用则相反,16,改变组织分布量,酶诱导作用,17,主要的酶诱导作用方式,三、影响代谢的药物相互作用,18,19,四、影响排泄的药物相互作用,干扰肾小管分泌 法莫替丁与丙磺舒合用时，由于丙磺舒能竞争性抑制OAT3活性，导致法莫替丁的肾清除明显降低。,奎尼丁抑制MDR1对地高辛血药浓度的影响,20,改变尿液pH，影响肾小管重吸收,弱酸性药物,弱碱性药物,非解离型,酸化尿液,碱化尿液,pH,pH,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,21,第3节 药效学方面药物相互作用,协同作用（synergism） 拮抗作用（antagonism） 竞争性拮抗（competitive antagonism） 非竞争性拮抗（nocompetitive antagonism） 生理性拮抗（physiological antagonism） 化学性拮抗（chemical antagonism）,22,药物效应协同作用,23,药物效应拮抗作用,24,第4节 药物相互作用的预测,体外筛选法 常利用微粒体、肝肾薄切片、分离培养的肝细胞、膜囊、重组人DNA转染细胞等估测CYP及药物转运体对药物相互作用的影响。,25,第4节 药物相互作用的预测,体外代谢数据预测临床代谢性相互作用,26,患者个体的药物相互作用预测 根据药物的特性预测 临床上发生药物相互作用最明显的几乎都是药效强、量效曲线陡的药物。 临床工作者应熟悉影响CYP的主要药物类别，包括各亚族的主要底物、抑制剂和诱导剂。,27,患者个体的药物相互作用预测