机能学设计实验比较氢氯噻嗪和普萘洛尔对家兔肾血管性高血压降压效果.ppt

比较氢氯噻嗪和普萘洛尔对家兔肾血管性高血压降压效果,立项背景,研究现状 趋势 意义,抑制Na+-Cl转运体,氢氯噻嗪,增加尿量,血容量下降,血压下降,逆 效 应,肾血流下降,肾 素 增 加,血压上升,氢氯噻嗪通路,普萘洛尔通路,心输出量下降、 血管交感活性 降低、肾素降低,抑制1受体,抑制肾素释放,普萘洛尔,血压下降,氢氯噻嗪与普萘洛尔的联合通路,普萘洛尔,联 合,血压下降,血容量下降、 心输出量下 降、血管交 感活性降低， 肾素、醛固 酮生成减少,氢氯噻嗪,抑制肾素释放、抑制1受体,抑制Na+CL共转运体、增加尿量,实验动物,15只健康家兔、1.52kg/只、雌雄不拘、由遵义医学院动物中心提供。,主要仪器,婴儿秤、哺乳动物手术器械一套、兔固定台、玻璃分针、头皮针、注射器、针头、有色丝线、绑腿带、纱布、动脉插管、动脉夹、压力换能器、膀胱导管插管、BL-420F生物机能试验系统,主要试剂和药品,氢氯噻嗪（按照成人用量换算成家兔的用量：浓度1g/L、用量1ml/kg)、普萘洛尔（按照成人用量换算成家兔用量：浓度0.1g/L、用量1ml/kg)、肝素（150U/ml)、乌拉坦溶液（250g/L、用量4ml/kg)。,研究方案,实验方法：选用一定直径的银夹或银环套在家兔的一侧肾动脉上造成家兔肾动脉狭窄，将模型家兔分为三组，通过对比注射氢氯噻嗪前后和注射普萘洛尔前后与联合注射两种药的血压来反映两种药的降压效果，同时记录尿量。,实验步骤,称重，按体重 相近的原则将 其分为甲、乙、 丙三组每组5只。,用250g/L乌拉坦(4ml/kg) 注入耳缘静脉麻醉、固定。,动脉插管,膀胱插管引流,连接BL-420F生物 机能实验系统。,给甲组注射1g/L氢氯噻 （1ml/kg)耳缘静脉给 药每5分钟观察一次血压 和尿量的变化，共5次， 加以记录。,给乙组家兔注射1g/L普萘洛尔 (1ml/kg)耳缘静脉给药并观 察其5分钟观察一次血压和尿 量的变化情况，共5次，加以记录。,给丙组注射氢氯噻嗪和普萘洛尔联合 药（1ml/kg)耳缘静脉给药每5分钟 观察一次血压和尿量的变化，共5次， 加以记录。,观察指标,1.动脉血压：BL-420F生物机能实验系统信息显示区的收缩压和舒张压。 2.尿量：用烧瓶接膀胱导管导尿出并记录。,预期结果,注射氢氯噻嗪后血压明显下降，尿量增加。注射普萘洛尔血压也有明显的下降，效果强于氢氯噻嗪，但是其尿量没有改变。联合用药后其降压效果强于上述两种药的效果，尿量增加。,数据的收集及处理方法,药品,表1 注射氢氯噻嗪和普萘洛尔以及联合用药后家兔血压变化,注射前血压（mmHg),注射后血压（mmHg),氢氯噻嗪,普萘洛尔,联合用药（氢氯噻嗪与普萘洛尔,表2 注射氢氯噻嗪和普萘洛尔以及联合用药后的尿量变化,药品,尿量（滴/min),普萘洛尔,氢氯噻嗪,联合用药（氢氯噻嗪与普萘洛尔）,处理方法,数据运用t检验处理后，以XS表示，采用重复测量的方差分析，当处理结果P0.05时说明两组结果有显著意义。,研究现状,随着我国老龄化程度加深，肾血管性高血压的发病率呈上升趋势，尤以肾动脉狭窄所致的高血压为多见，其发生机制尚不清楚，但我们在通过应用血管转化酶抑制剂后，其血压有明显的下降，这说明肾血管性高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关，但是由于一些药物（如：利尿药、血管紧张素抑制酶）使用掌握不好反而会加重病情，限制了用药范围，目前最有效的治疗方法仍以创伤性手术治疗为主。,研究趋势,将来对肾血管性高血压研究，主要是从其发生机制，药物治疗的新方法，以及如何安全合理选药三个方面进行。,研究意义,随着医疗水平的发展，在治疗肾血管性高血压的最有效的方法是外科手术，但是随着中国人口的老龄化程度的加大，肾血管疾病也呈上升态势，绝大部分老年患者不能耐受手术的