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其他病毒,揣 侠 病原生物学教研室,重 点 与 难 点,掌握狂犬病病毒生物学性状、致病性和防治原则 掌握人乳头瘤病毒致病性,狂犬病病毒 Rabies virus,狂犬病病毒属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（lyssavirus） 是一种嗜神经性病毒 可以引起犬、猫和多种野生动物的自然感染，并可通过动物咬伤或密切接触等形式在动物间或动物人类间传播而引起狂犬病,狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），是一种人畜共患的自然疫原性疾病 是目前死亡率最高的传染病，一旦发病，死亡率近乎100% 至今尚无有效的治疗方法 预防狂犬病的发生尤其重要,学生手中的棒子是干什么用的？,6,一、生物学性状,弹状病毒科狂犬病病毒属 子弹状，一端钝圆，另一端扁平 核酸为-ssRNA，衣壳呈螺旋对型 包膜有大量糖蛋白突起血凝素（G蛋白）,7,病毒复制 病毒包膜表面糖蛋白G与神经细胞表面乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor，AchR）特异结合后，促进病毒吸附。 引起吸附病毒部位的细胞膜内陷、包裹病毒穿入细胞。 进而通过膜融合以及脱衣壳的过程将病毒核酸（-ssRNA）释放至细胞浆中。,随后病毒-ssRNA分别指导病毒基因的mRNA转录以及蛋白的合成。 合成互补正链RNA作为模板复制子代病毒的-ssRNA。 病毒-ssRNA与蛋白质装配成核衣壳。 以出芽形式释放出病毒颗粒，同时获得包含G蛋白和M2蛋白的病毒包膜。 培养特性 易感动物范围 家畜（狗、猫） 野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等）,内基小体（Negri body） 狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，可以在细胞浆中形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20nm30nm的嗜酸性包涵体 可以作为辅助诊断狂犬病的指标,野毒株（wild strain） 从自然感染的动物体内分离的病毒 固定株（fixed strain） 将野毒株在家兔脑内连续传代后，病毒对家兔致病的潜伏期随传代次数的增加而逐渐缩短，至50代左右潜伏期由原来的4周左右缩短为46天，但继续进行传代，潜伏期不再缩短.,毒力变异,并表现为对家兔的致病性增强，对人或犬的致病性明显减弱，并且不能通过脑外途径接种引起犬的脑神经组织感染而发生狂犬病 抵抗力不强，60 30 min或100 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4 可持续12周。 酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等有灭活病毒的作用。,二、致病性,狂犬病病毒能引起多种家畜和野生动物，如犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等的自然感染。 吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界的重要储存宿主。 动物间的狂犬病主要是通过患病动物咬伤健康动物而传播的。,传染源 病犬是发展中国家狂犬病的主要传染源，其次是由家猫和狼传播的。 野生动物如狐狸、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为发达国家狂犬病的重要传染源。 患病动物唾液中含有大量的病毒，于发病前5天即具有传染性。 隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。,传播途径 主要通过被患病动物咬伤、抓伤或密切接触而感染 粘膜也是病毒的重要侵入门户 所致疾病 人被狂犬咬伤后的发病率为30%60% 。 潜伏期通常为38周，短者10天，长者可达数月或数年。 咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，则潜伏期越短。,患者容易发生呼吸肌、吞咽肌痉挛,狂犬病（恐水病）,潜伏期 10d数年，一般3周，根据咬伤部位、侵入病毒数量及机体免疫力而定 前驱期 全身不适，头痛、发烧、疲倦、不安、咬伤部位疼痛及感觉异常等 狂躁期或兴奋期 神经系统症状明显， 精神紧张、全身痉挛、幻觉等，多数出现典型恐水症（怕光怕水怕声怕风） 麻痹期或昏迷期 呼吸衰竭而死亡,入侵病毒的数量、毒力以及宿主的免疫力等因素也与狂犬病的发生有关 。 恐水症 在饮水、听到流水声时，均可引起严重的咽喉肌痉挛。 当交感神经受刺激时，可出现唾液和汗腺分泌增多。 当迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起心血管功能紊乱或猝死。,三、免疫性,病毒感染可诱导机体产生抗体，中和游离病毒，疫苗接种对预防该病有效。 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因免疫病理加重疾病。 狂犬病病程短，自然感染获得的免疫力在疾病康复上难以发挥作用。,*临床表现病史诊断 *观察咬人动物710天，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体 *特异性免疫荧光识别病 毒抗原 * 核酸扩增检测病毒核酸,四、微生物学检查,捕杀野犬，加强家犬管理，普及家犬疫苗接种。 高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护。 人咬伤后，应做： 处理伤口 用清水、3%5%肥皂水或0.1%新洁尔灭充分清洗伤口 严重咬伤者较深的伤口，应该对伤口深部进行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒,五、防治原则,接种狂犬病病毒疫苗 狂犬病病毒灭活疫苗(human diploid cell vaccine，HDCV)进行全程免疫 分别于接种第0、3、7、14和28天进行肌肉（三角肌或大腿前侧肌肉）注射 被动免疫制剂使用 在伤口严重等特殊情况下，应联合使用人抗狂犬病免疫球蛋白（rabies immune globulin，RIG）或马抗狂犬病血清进行被动免疫（passive immunization）,世界狂犬病日 每年的9月28日,世界狂犬病日强调人类与动物狂犬病的影响，并宣传如何通过防治动物狂犬病以预防和阻止人类患该病。据狂犬病控制联盟与美国疾病控制与预防中心报告，全球每年有55000人死于狂犬病，平均每10分钟就有1个人死亡。 人被可能患狂犬病的动物咬伤后，可接种安全而有效的疫苗。但是，由于疫苗费用昂贵，一些发展中国家的人被咬后注射疫苗者较少。 全世界尤其是发展中国家的狂犬病发病率依然居高不下，但是，人类被患狂犬病的动物咬伤后，经过正确的清创和接种疫苗等处理，几乎可百分之百地预防人狂犬病发生。因此，加强狂犬病相关健康知识宣传非常重要。,人乳头瘤病毒,属于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳头瘤病毒属（papillomavirus） 主要引起人类皮肤粘膜的增生性病变 高危性HPV（16型、18型等）与子宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关 低危性HPV（6型、11型等）引起生殖器尖锐湿疣,一、 生物学性状：,形态结构 呈球形，20面体立体对称，无包膜。 病毒基因组 环状dsDNA,25,组织亲嗜性：,HPV具有宿主和组织特异性，对人的皮肤和黏膜上皮细胞有高度的亲嗜性。 HPV复制诱导上皮细胞增生形成乳头状瘤，称为疣。,26,二、致病性,唯一宿主：人 传播途径： 通过直接接触感染者的病变部位或间接接触被病毒污染的物品 性接触传播 垂直传播为分娩过程中经产道感染,所致疾病 皮肤疣 寻常疣：瘊子 跖疣 扁平疣 尖锐湿疣，是一种性传播疾病 宫颈癌与其他恶性肿瘤 宫颈癌是女性第二大常见癌 最相关的是HPV 16和18型,28,HPV型别与疾病的关系,29,三、微生物学检查法,临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。 组织学检查 电镜检查 核酸检测：DNA杂交法,30,四、防治原则,避免与感染组织的直接接触。 局部治疗方法： 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体。 这些方法可将局部病灶去除，但不能根除周围正常组织中的病毒，因此常有复发。 疫苗接种：国外已有疫苗上市,31,朊病毒（Prion）,Prion (朊粒,又称朊病毒、传染性蛋白粒子） 宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 不含核酸，具有自我复制能力和传染性 引起人和动物传染性海绵状脑病（TSEs）,PrPC 与 PrPSC,* 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC ）， PrPC以螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以 折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。,PrPc和PrPsc空间结构存在明显差异。,PrPC与PrPSc的主要区别,可滤过性，增殖非常缓慢；slow virus 与已知病毒特征明显不同；unconventional virus 不具有病毒结构，未检出核酸； prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用 * 标准的高压蒸气灭菌（121.3,20 min）不能破坏prion，需高压蒸气灭菌134、2 h，才能使其失去传染性 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性,生物学特性,致病性,* prion病：人和动物慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病，即传染性海绵状脑病（TSEs）。 * prion病的共同特点： 潜伏期很长（数年至数十年） 一旦发病呈进行性发展最终导致死亡 脑组织变性坏死（无炎症反应 ） 不能诱导感染宿主产生免疫反应 具有传染性,Prion diseases in humans and animals,* 传染性（TSE）：如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） * 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） * 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明,人类Prion病的传播途径,* 潜伏期长 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成典型海绵状脑病的病理特征；,致病特点,v-CJD病人大脑组织切片,示海绵状病变,淀粉样蛋白沉淀,* 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干扰素不敏感； * 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主； * 致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。,致病特点：,病原学确诊检测致病因子PrPSc * 免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。 * Western blotting：目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。,防治原则,* 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134，2 h。 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必