药理学36.甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件.ppt

第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid hormones and Antithyroid Drugs,概 述,甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺,甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 15-30ug,T4 70-90ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进,中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿病； -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关； -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿。 -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。,历史,国外 - 1656年由Wharton命名为甲状腺。 - 1785年Parry描述甲亢临床表现； - 1835年将甲亢命名为Graves disease - Gull描述甲低，目前称为Gulls disease. - 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4） - 1926年Harington证明了T4的分子结构， - 1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。,Kendall,甲状腺分泌合成的激素 -甲状腺素（T4） -三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。,甲状腺结节,单纯性甲状腺肿,药物及分类,甲状腺激素、促甲状腺激素,抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素,三碘甲状腺原氨酸（ T3 ） 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，T4),甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,1.碘的摄取,人每天从食物和水中大约摄取100200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。,图1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图,甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。,血液中I-,I。,MIT DIT,蛋白水解酶,血液,T4 T3,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,活化,碘化,耦联,过氧化物酶,脱碘酶,【甲状腺激素合成、贮存、释放和调节】,下丘脑,TRH,垂体前叶TSH,T3 T4,甲状腺,调节,下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴 自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变） 异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI),【生理、药理作用】,1.维持正常生长发育 甲状腺功能低下 小儿 呆小病 成人 黏液性水肿。,呆小病,粘液性水肿,生理、药理作用,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热而又不能很好的利用,甲亢：三大物质分解代谢病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率，钠水潴留,细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性,兴奋CNS 兴奋交感神经：可增加受体数目，如心血管效应,急躁、震颤，神经过敏，HR,心排出量，BP,说话行动迟缓记忆力,HR心排出量，,【临床应用】,甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1呆小病:早发现，早治疗 2粘液性水肿 3单纯性甲状腺肿 4其他,单纯性甲状腺肿,单纯性甲状腺肿伴结节,【不良反应】 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用,第二节 抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 131I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,一、硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,【药理作用及机制】 1、抑制甲状腺激素的合成 机制：抑制过氧化物酶，抑制碘的活化、碘化及耦联，抑制甲状腺激素的合成。 特点：显效慢（用药2周显效） 2、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶 3、免疫抑制作用 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白生成。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,抑制,活化,碘化,耦联,【临床应用】 1、甲亢的内科治疗 轻度甲亢、不宜手术或放射性碘治疗的甲亢病人。 2、甲亢手术治疗的术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：可使TSH，甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬 3、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂,【不良反应】 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 定期查血象 4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退,二、碘和碘化物 碘化钾，碘化钠，复方碘溶液,二、碘及碘化物,碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高,医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。,【药理作用】 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4 2、大剂量：抗甲状腺作用 （1）抑制蛋白水解酶，减少甲状腺激素的释放； （2）抑制过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成； （3）抑制TSH的作用。 特点：长期应用，碘摄取，胞内I- ，抗甲状腺作用减弱，甲亢复发.,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺 激素合成,抑制合成,抑制TSH作用,碘剂作用示意图,【临床应用】 1、防治单纯性甲状腺肿 小剂量碘 2、甲亢手术前准备 术前二周加用大剂量碘，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。 3、甲状腺危象的治疗 大剂量碘,【不良反应】 1、一般反应： 咽喉不适，呼吸道刺激，唾液腺肿大等。 2、过敏反应： 发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿。 3、诱发甲状腺功能紊乱,小结 硫脲类药物和大剂量碘的比较,药 理 作 用,甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象,临 床 应 用,三、放射性碘（radioiodine) 131I 131I的t 为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。,【药理作用】,131I 被甲状腺摄取后,射线（99%），在 组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。,射线（1%），射程远，可在体外测得。,【临床应用】 1、甲状腺机能亢进的治疗 2、甲状腺摄碘能力试验 小剂量131I 【不良反应】 1、易致甲状腺功能低下 2、可产生异常染色体，有致癌可能,四、肾上腺素受体阻断剂 【作用】 1、其作用通过阻断肾上腺素受体 2、抑制甲状腺激素分泌 3、T4 T3 【应用】 不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用13