课件：免疫缺陷病-医学免疫学.ppt

,医学免疫学,免疫缺陷病,一、概述,Immunedeficiency diseases （IDD） 免疫系统、功能异常疾病 机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷,Back,由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合症。,医学免疫学,医学免疫学,2. 分类 （1）原发性免疫缺陷病（PIDD） 体液免疫缺陷 联合免疫缺陷 补体缺陷 吞噬缺陷 （2）获得性免疫缺陷病（AIDD）,细胞免疫缺陷,医学免疫学,3. 特点 反复、持续严重感染 伴有自身免疫病 好发肿瘤 遗传倾向,医学免疫学,二、原发性免疫缺陷病（PIDD） 免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致,原发性B细胞缺陷 性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病 Btk gene缺陷B不能发育（pre-B），不能合成Ig 无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡 X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X- 男性为发病者：XY,医学免疫学,选择性IgA、IgG缺陷 gene不详 最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。 临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。,性联高IgM综合征 男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌 性肺炎。 CD40L gene 突变，T不表达CD40L B无法活化、转类受阻（IgMIgG、A、E）,医学免疫学,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合征,DiGeorge 综合征（先天性胸腺发育不良） 免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。,医学免疫学,医学免疫学,T细胞信号转导缺陷 CD3-缺陷 ZAP-70缺陷,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,3. 联合免疫缺陷（CID）,（1）Severe combined immunodeficiency（SCID） 性联SCID（XSCID）： IL-2R（、/ gene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B, NK发育受阻 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B 1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,MHC I、II类分子缺陷 MHC I CD8+Tc功能（TAP gene突变） MHC II CD4+Th功能（调节gene CIITA缺陷）,医学免疫学,（2）其他SCID 毛细血管扩张性共济失调综合征 TCR gene缺陷 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T、B、血小板缺陷,医学免疫学,4. 补体缺陷,（1）补体成分缺陷 C3致死性感染 （2） CR缺陷 CR3、CR4白细胞粘附缺陷,医学免疫学,（3）补体调节因子缺陷 C1INH：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性） DAF、CD59：阵发性夜间血红蛋白尿,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,5. 吞噬细胞缺陷,中性粒细胞减少 吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿 反复化脓性感染,医学免疫学,Chediak-Higashi综合症吞噬细胞功能缺陷 吞噬细胞功能缺陷 反复化脓性感染,白细胞黏附缺陷症（LAD）,LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位 LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不能穿过血管到炎症部位 反复难以治愈的感染,医学免疫学,三、获得性免疫缺陷病（AIDD）,原因 感染 营养不良 药物 手术 创伤等,医源性免疫缺陷病 属继发性免疫缺陷病 指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。 常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生素， 抗肿瘤化疗,医学免疫学,医学免疫学,病因 HIV,获得性免疫缺陷综合征 （acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS） 1981.6.5 USA CDC 1983. USA NIH France Paris,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,CUBY p445 f19-8,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,DNA 毒性 HIV I 9.2kb 高 美国、欧洲 HIV II 9.26kb 低 非洲,医学免疫学,2007年底全球艾滋病分布情况：,目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。,医学免疫学,2. 传播途径 性接触 血液 母胎,医学免疫学,3. 特点 机会性感染 条件性肿瘤 神经系统疾病,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,4. 发病机制 * 免疫功能紊乱、崩溃 (1) CD4+ T,（a）直接杀伤CD4Th HIV受体CD4 共受体 CCR5, CXCR4,细胞膜损伤和功能受损；感染的和未感染的细胞融合成多核巨细胞，死亡；病毒DNA、蛋白积聚干扰细胞代谢；HIV损伤CD34+前体细胞,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,（b）HIV间接杀伤 诱导产生细胞毒性因子； Tc活化攻击Th；Ab通过ADCC杀伤Th； HIV（超抗原）、多克隆激活Tc （c）HIV诱导细胞凋亡 gp120与CD4交联，Ca2+ ,导致凋亡 gp120与CD4交联，诱导Th的Fas表达,（2）M、DC 病毒储存库，游走扩散 （3）B细胞 多克隆激活高Ig血症、self-Ab， Th破坏，辅助B的功能下降 （4）NK 分泌TNF-、IFN- ,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,HIV逃逸免疫攻击的机制,表位序列变异 树突状细胞：完整包裹病毒颗粒，使HIV免于失活和被吞噬 潜伏感染：感染细胞表面不表达HIV蛋白；细胞表面CD4+和MHC分子表达下降,医学免疫学,HIV诱导的机体免疫应答,体液免疫应答 中和抗体：但抗体低价，且病毒变异快 抗P24壳蛋白抗体：作用不清 抗gp120和抗gp41抗体：通过ADCC杀伤病毒感染细胞 细胞免疫应答 CD8+T：杀伤病毒感染细胞 CD4+T：无症状时，Th1应答为主，有保护作用；有症状后，Th2细胞因子为主,医学免疫学,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,抗HIV的免疫应答 （4期）,急性期 潜伏期 症状期 急性发作期,免疫学诊断,HIV抗原检测 核心抗原P24 (ELISA): 急性感染期和晚期 抗HIV抗体 CD4+T细胞计数,医学