肿瘤标志物的临床解析.ppt

肿瘤标志物的临床解析,肿瘤标志物 （tumor markers,TM),TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义： （1）诊断 （2）复发（3）判断疗效（4）预后,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） 2-微球蛋白（ 2-MG） 铁蛋白（FER） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP）,甲胎蛋白（AFP）,AFP 主要在胎儿肝中合成,正常成人肝细胞失增了合成的能力，血清中含量极微。 但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP，所以AFP的检查可作为对原发性肝细胞癌的辅助诊断。 参考值 7.0ng/ml（电化学发光法）,甲胎蛋白（AFP）,临床意义： （1）原发肝癌 :80% AFP400ng/ml； AFP持续升高在200ng/ml以上达8周 原发肝癌 近20% AFP正常,故AFP不高者不能排除原发性肝癌 。 AFP在肝癌出现症状之前8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤较小，经过手术治疗后，预后明显改善。 故肝硬化，慢性肝炎病人，家族中有肝癌患者的人应半年检测一次,甲胎蛋白（AFP）,（2） 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 普通肝炎AFP增高的时期不长，如转氨酶（ALT)恢复正常随着肝细胞的修复，AFP逐渐减少到正常水平。 （3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。,甲胎蛋白（AFP）,（4）正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP达到最高峰(一般不超过200ng/ml）分娩后3周恢复正常 胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。 妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,癌胚抗原（CEA）,CEA升高常见于结/直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。 但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，1553的病人血清CEA也会升高。 所以:CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。 参考值：5.2ng/ml（电化学发光法）,癌胚抗原（CEA）,临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （2）良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20 ngml ，CEA超过20 ngml时往往提示有消化道肿瘤。 所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。,癌胚抗原（CEA）,（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高 （6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者CEA升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,糖类抗原50（CA50）,广谱肿瘤标志物，来自抗直肠腺癌细胞系抗体 临床意义： （1）主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物 （2）其他相关肿瘤：胃癌，胆囊癌，肝癌，肺癌，乳腺癌。 （3）其他：萎缩性胃炎，胰腺炎，结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。,糖类抗原125（CA125）,CA125 卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测。 参考值 35U/ml（电化学发光法） 临床意义： （1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%； 治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。 注意：若病人CA125水平是基线水平两倍，需立即进行物理检查，阴道超声或CT检查。,糖类抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%;胰腺癌50% ;肺癌41% ;胃癌47% ;结/直肠癌34%; 乳腺癌40% （3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 （4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高 （5）早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高,糖类抗原15-3（CA15-3）,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足 参考值 25U/ml（电化学发光法） 临床意义： （1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖类抗原15-3（CA15-3）,（2） CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。 （3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。是迄今报道对胰腺癌灵敏性最高的标志物。 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。 参考值 27U/ml（电化学发光法）,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义： （1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。 CA199含量高低提示手术的难易程度及预后。 肿瘤复发时，CA199可再度升高，并发生于影像学诊断之前，可用作检测肿瘤的复发。,糖类抗原19-9（CA19-9）,（2）胃癌的阳性率 60%，同时检测CEA可提高阳性率。 结/直肠癌的阳性率58%，同时检测CEA可提高敏感度，如治疗有效,CA199下降速度较CEA快。 （3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 （5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原242（CA242）,临床意义： （1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%，特异性，诊断效率优于CA19-9。可用于初诊时筛选胰腺癌。 （2）其他:肝癌,食道癌,肺癌也可升高。 （3）5-33%的消化道良性疾病中可升高。,糖类抗原242（CA242）,（4）血清中的CA242在非鳞癌（肺腺癌和大细胞肺癌）中比肺鳞癌水平高，可用于肺癌的鉴别诊断。 （5）对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性,糖类抗原72-4（CA72-4）,CA72-4 胃癌的最佳肿瘤标志物之一 临床意义： （1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高 （2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率 （3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标 以及复发和预后的判断,2-微球蛋白（ 2-MG）,2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 临床意义： （1）慢性淋巴细胞白血病，淋巴细胞肉瘤，多发性骨髓瘤等尤为多见。,2-微球蛋白（ 2-MG）,（2）监测近端肾小管功能： A 急性肾小管损伤或坏死，慢性间质性肾炎，慢性肾衰等，均可使得尿2-MG显著升高。 B 肾移植患者血、尿2-MG明显升高，提示机体发生排异反应。 （3）免疫性疾病（系统性红斑狼疮活动期）血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高。,铁蛋白（FER）,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力 由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白（FER）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（FER）,参考值：男性 30-400 ng/ml 女性 13-150ng/ml 临床意义： （1）肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原发性肝癌，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高 （2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白（FER）,（5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）脑脊液SF的测定有助于脑部疾病的诊断 （8） SF下降：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍、感染、肝硬化等,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,CYFRA21-1在恶性肺癌组织中含量丰富，尤其在非小细胞肺癌中高表达。 临床意义： （1）CYFRA21-1增高见于：肺癌患者阳性率检出率为64.5%，其中鳞癌约为80.0%，腺癌约63.6%，小细胞肺癌约为41%左右。,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,（2）血清CYFRA21-1的检测对肺癌患者临床分期有一定参考价值。 （3）且随临床分期进展测定值愈来愈高。 （4）CYFRA21-1水平与临床肺癌患者的分化程度相关，其分化程度愈低，其含量越高。,神经特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物 NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物 临床意义： （1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发。用来监测小细胞肺癌复发，比临床确定复发要早4-12周 （2）神经母细胞瘤（高）和肾母细胞瘤（低）的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等 （3）神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,SCC-Ag 主要存在于子宫、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强，可用于以宫颈癌为代表的多类鳞状上皮细胞癌的监测。 早期肿瘤SCC-Ag很少升高，不适用于肿瘤筛查。,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,临床意义： （1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高，子宫颈癌的阳性率 80%。 （2） SCC-Ag在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中异常升高，故有助于鉴别小细胞肺癌和肺鳞癌。 （3）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率,前列腺特异抗原（PSA）,PSA是前列腺癌的肿瘤标志物,是组织特异性抗原。 参考值： 0-40岁 70岁 4.400,前列腺特异抗原（PSA）,临床意义： （1）良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高，良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。 （2）小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,前列腺特异抗原（PSA）,（3）虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。 （4）前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高,前列腺特异抗原（PSA）,（5）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。 （6）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。 （7）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,PAP是前列腺分泌的唯一酶类 临床意义： （1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。 （2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 （3）近期前列腺直肠指检可引起血清PSA,PAP升高，因此宜于检查前或检查后2周采血测定，标本切忌溶血，否则亦可使测定结果异常。,常见恶性肿瘤的实验室诊断,胃癌的实验室诊断 肠癌的实验室诊断 肝癌的实验室诊断 肺癌的实验室诊断 卵巢癌的实验室诊断 甲状腺癌的实验室诊断 乳腺癌的实验室诊断 膀胱癌的实验室诊断 前列腺癌的实验室诊断 胰腺癌的实验室诊断 垂体瘤的实验室诊断,胃癌的实验室诊断,肺癌、胃癌 目前缺乏特异性的血清学诊断方法。血清学诊断多采用多指标的联合测定，进行综合判断 常用于诊断胃癌的标志物 CEA 、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、 2-MG、胃癌抗原等,胃癌的实验室诊断,单一标志物的应用 阳性率60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、 2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的阳性率50% 除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差 单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达80%以上。,胃癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 联合检测 检出胃癌的阳性率 MG-Ag+CA72-4 86.5% CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95% CEA+CA50 56.7%-81.2% MG-Ag+CA19-9 70% CEA+CA19-9 60%-64.4% CEA+CA24-2+CA50 83.8% CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3% CA50+AFP+CEA+ 2-MG 82.4%,胃癌的实验室诊断,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四种TM联合检测为最佳组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。 大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。 常用的诊断结/直肠癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等,肠癌的实验室诊断,单一TM的应用 CEA 52.5% TPA 82% CA50 64% SF 60% CA19-9 58% 2-MG 60% CA24-2 50%,肠癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 CEA+CA50+CA19-9 其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影像学检查即可诊断。,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。 单一TM的应用 AFP的特异性和敏感性较高 ，可高达85%-90% CA50 50% SF 77% CEA 62%-75% 2-MG 72%,肝癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 AFP+CEA+CA199联合测定可使肝癌的检出高达96%以上，若结合影象学检查即可明确诊断。,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。 常用的与肺癌有关的TM SF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等,肺癌的实验室诊断,单一TM的应用 多项TM的联合检测 无法确定病理类型时： CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鳞癌：CYFRA21-1 SCC 大细胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支气管肺癌：ACTH HCG,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。 由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%. 单项检测 CA125 75%-82% CEA 25%-58