课件：药品GMP培训(清净厂房及空气系统).ppt

药品生产质量管理规范,WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION,洁净厂房和加热空调系统,目的,讲述洁净厂房 如何检查洁净厂房和HVAC系统,洁净厂房,什么是洁净厂房,洁净厂房是一个特殊构建的区域,区域内输入来自HVAC系统的高质量空气,并对环境因素如湿度、温度、尘埃粒子和微生物进行控制。区域内的房间表面完整光滑易于清洁且无脱落。 环境受控的区域,洁净室分级系统,条件确定,空气播散颗粒分级,微生物污染限度,空气播散颗粒分级,环境控制分级,颗粒物 生物载量 温度 湿度 压力 换气次数 风速,生物载量,空气样品 CFU/m3 沉降碟 90 mm 直径碟 CFU/4 小时 接触碟 55 mm 直径 CFU/碟 手套压印,压力,10 15 帕 100,000 帕 = 1 大气压 正 压或负压,换气次数,大于20次/小时,空气流速,A 级,0.45 m/s +- 20%,清洁室构成成分,墙壁 地板 天花板 窗户 照明系统 门 配线,管道 进口扩散器和 出口排气装置 流通槽 气闸 墙壁电气装置 家具 设备,墙壁，天花板和地板,所有暴露的（甚至不暴露的）表面: - 平滑 - 不渗漏 - 完整，以减少: 脱落 微粒或微生物聚集 耐清洁剂和消毒剂能反复使用. 天花板应密封，以防止来源于其上方空间的污染 天花板、地板与墙壁连接处以及墙壁之间应为弧形 地板应: 平滑, 坚硬 耐刮擦,窗户:,嵌装 清洁室之间的窗户屏障应有足够厚度 固定 双层 密封 坚固，不易碎 有选择的使用 B级区设计应以便所有的操作在外面都能看到.,门,仔细设计以避免: 不能被清洁的凹槽 因此滑动门不合适用. 仔细密封. 门的开关方向应与气流的方向相反，或开向更清洁的房间，或者两者均符合. 在考虑HVAC系统时被认为是一个渗漏源. 可考虑使用手感应门. 应减少关键灌装区不必要的入口.,配线,安装在墙内 考虑与消毒剂, 熏蒸的冲突. 正确接地 固定设备和可动设备的电线应尽可能的短并远离地面 (可选择用天花板管道和线槽),照明系统,照明充足 地面上每米不少于500lux. 可使用特殊的照明系统，例如使用溶剂时需用防爆灯，而对活的BCG使用黄灯. 在A级和B级区嵌装好: 密封的 在其他区域能被清洁. 保持空气流通优于照明 尽可能减少或不使用紫外光,电气系统的GMP规定,建筑物,地板，墙壁和天花板的磨光,气闸,不同级别的房间的入口/出口应通过气锁进行隔离. 更衣室 应设计气锁平隔离不同更衣阶段. 在进入和离开清洁室时使用 单独的更衣室有时是毕要的, 特别是在生活区. 阻隔室的门必须 联动。 联动系统能保证每次只能打开一个门. 气锁的气流交换数决定了人们在里面必须呆多长时间 (恢复时间). 具 正压或负压. 应有效地充盈滤过的空气.,管道,应安装好导管、输送管和其他有用的管道，这样就不会产生很难清洁的管道凹穴、未密封的通道和表面。 水通过正压下无可能污染制品缺陷的管道系统提供。 WFI 的生产、保存和分装系统应防止微生物的滋生。例如在70C以上或不高于4C的条件下进行持续循环。,家具,为了减少灰尘的聚集和便于清洁，所有的家具应: 可清洁 凹进部分很少 尽量减少: 突出部分 架子 柜子 耐清洁剂和消毒剂的重复使用. 对气流模式影响很小，例如有孔的桌子和椅子。 有效的充盈滤过的空气。,进口空气扩散器和排气装置,易于清洁 由具有光滑表面的不脱落的材料制成 他们能形成“单向”气流模式,因此他们的定位很重要。 证实气流模式不造成污染。 耐烟雾和消毒剂,设备,尽可能选择: 适合蒸汽、干热或其它方法的有效灭菌。 不产生微粒 暴露的表面应光滑并耐清洗剂和消毒剂 设备的配件和辅助装置应被设计和安装以便在清洁区外能进行操作，维持及修理。 输送带不能通过A或B级清洁区和空气清洁度较低的加工区之间隔板。,加热 通风和 空气调节装置 (HVAC),空气调节系统,Module3: Part 1: Introduction and overview Slide 28 of 20,WHO - EDM,目的 了解: 制药空气调节系统的要求和原因 空气调节系统的技术要求 空气调节系统的不同型号 验证和监测规范,产品质量的保证因素,生产环境对产品质量极为重要 光 温度 湿度 气流 微生物污染 微粒污染 不受控制的环境因素可导致产品降解 产品污染 产品和利润的损失,什么是污染物 ? 污染物是 和生产的产品不同的制品或材料 外源物质 颗粒物质 微生物 内毒素 (被降解的微生物) 交叉污染是污染的一种特殊情况。,交叉污染 (1) 什么是交叉污染 ? 交叉污染的概念: 在生产过程中原材料，中间产物或成品被其他原材料或产品所污染。 (WHO),交叉污染 (2) 交叉污染来源于? 不适当设计的空气调节系统和除尘系统。 空气调节系统和除尘系统的不当操作和维修。 工作人员和设备的清洁等程序存在问题。 清洁设备不足,交叉污染 ( 3 ),保护水平的影响参数(1),主要的子系统,l排气格栅,加热器,二级滤器,气流再循环,百叶窗 消音器 流量控制器 控制阀,防止昆虫，树叶，污物和雨水进入 降低空气循环引起的噪音 自动调节气体的体积 (全天, 压力调节的) 固定调节气体的体积,构成 (1),加热器 冷却器 /干燥器 加湿器 滤器 管道,把气体加热到合适的温度 把气体降的要求的温度或者气体中的水分 把太低的气体湿度增加到合适的湿度 去除预定大小的颗粒和/或微生物 传递气体,构成 (2),流速控制器 调节减振器 加湿器 冷却管组 过滤器 导管,阻塞 调节不当，压力级差系统不良 水/蒸汽质量不良/排水不畅 无冷凝水排出/排水不畅 截留率不正确/损坏/安装错误 材料不当/内部绝缘体泄漏,部件问题,过滤器级别,滤尘器,标准,气溶胶,精过滤,粗过滤,ULPA,HEPA,10 m Dp 1 m,Dp 10 m,Dp 1 m,F5 - F9,G1 - G4,U 14- 17,H 11 - 13,EN 1822 Standard,EN 779 Standard,空气处理系统特征,在以下片中，我们将学习空气控制系统的备选方案 湍流或单向气流 过滤器位置 再循环空气与新鲜空气 回流空气系统 (定位) 超限压力需求,污浊空气的单向 / 层流置换,湍流 污浊空气稀释,0,30 m/s,气流模式 (1),气流模式 (2),进入生产车间或生产工序的过滤空气可为 湍流 单向 (层流) GMP 方面 经济方面 新技术：屏障技术/隔离器技术,Annex 1, 17.3,滤器定位 (1),末端位置滤器,AHU 安装终滤器,HEPA 滤器,HEPA 滤器,预滤器,AHU,主滤器,1,2,3,低水平排气,顶排气,滤器定位 (2),空气再循环,进入生产车间的过滤空气可以是 全排 或 部分再循环 GMP 方面 经济原因,100%新风送风 (无空气再循环),W,洗涤器 (可选),中央空气处理单位,生产车间,排气单位,再循环空气 + 新风送风,中央空气处理单位,回流空气,排气单位,确认/ 验证问题,优良的设计是基本，但还需： 空气处理系统确认 过程验证 维护和定期再确认 充分的文件管理,确认 (OQ, PQ) (1),确认(OQ, PQ) (2),此幻灯片未提及IQ 检测,洁净室维护方案 (1),洁净室维护方案 (2),安装和功能记录 规格标准要求 操作程序 操作控制指导 维护指导和记录 维护记录 人员培训 (项目和记录),文件要求,费用考虑,初始费用 和使用寿命周期费用 使用较好的原材料 HVAC 系统设计 在不影响有效操作和生产过程流程的前提下，尽可能减小无菌区。建造洁净室是昂贵的。 越简单的样式越经济，正方形的周长最短,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘