某药业有限责任公司创业计划书

康脂素药业有限责任公司 创业计划书 第四届挑战杯康脂素药业有限责任公司创业计划书 二零零八年四月目录第一章：执行概要一、公司简介06二、市场描述06三、公司管理08四、公司战略规划08五、场地及设施08六、投资与财务08第二章：康脂素新药研究一、产品来源09二、原料来源09三、新药研究09 临床前研究10 剂量的选择27康脂素质量标准起草说明28产品生产工艺36产品包装38品种规划38第三章：生产质量管理一、生产管理39二、生产要求40三、厂房建设41四、成本控制41五、质量管理41六、产品研发42七、生产工艺流程42八、设备管理42九、物料管理44第四章：公司管理一、公司概况45二、产品核心竞争力46三、公司远景47四、公司组织结构及各部门职能47五、公司的发展战略49第五章：市场营销分析一、市场概述52二、市场需求分析53三、消费对象和消费者购买特点56四、企业综合分析57第六章：市场营销一、目标市场58二、市场定位58三、营销组合策略59四、促销策略61第七章 财务规划与投资分析一、资本结构与规模65二、资金来源及运用66三、投资的可行性分析66四、投资净现值和报酬率67五、项目敏感性分析69六、项目经营安全性分析70七、投资回报70第八章 财务分析一、主要财务假设71二、销售预测71三、成本费用核算72四、利润表73五、资产负债表74六、现金流量表75七、财务指标分析76八、风险及其评价77九、风险资本的退出78第九章：保险与法律事务第十章：附录附录一: 授权委托78附录二：技术实施许可证79附录三：创业团队简介81附录四：创业团队指导老师84附录五: 产品包装85附录六：金银花外观图87附录七：选择地优势88附录八: 金银花标准操作规程（SOP）92附录九：河南新乡地图95附录十：厂址97附录十一：厂区平面图98附录十二：市场状况问卷调查表99第一章：执行概要一、公司简介康脂素药业有限责任公司（以下简称“康脂素药业”）是一家正在筹建中的集科研、生产、销售为一体的制药企业，公司坚持 “关爱人类健康，幸福千万家庭”的理念，为大众做质量好疗效佳的药品。公司利用河南大学药学院康文艺博士的科研成果，生产和销售中药一类新药康脂素，并逐步建立原料生产基地和全方位的销售网络。公司以科技为第一生产力，特别注重新产品的研发，在投资初期就计划建立起以河南大学天然药物研究所为依托的研发中心，并注重人才的引进及培养。公司厂址选在郑州市东开发区，邻近亚洲最大的中转站之一郑州火车站。该区交通便利，环境优美，并且可以享受税收优惠政策。二、市场描述1、流行病学状况1.1我国高血脂人群现状2000年亚洲心血管病合作研究结果我国人群总的血脂异常患病率达18.6%，近几年随着生活水平大幅度提高，血脂异常逐年增加，我国血脂异常患者近3亿人。1.2我国高血脂人群呈现年龄差异2004年中国 MONICA研究第二次危险因素调查，大多数地区女性的总TC水平明显高于男性，TG水平也存在明显的差异。1.3我国高血脂人群的分布特点血脂代谢异常在我国不同人群中具有不同的类型特征。我国人群中具有至少一项血脂异常的人群总数逾亿人。1.4老年人高血脂特点2004年中国 MONICA研究，血脂异常总患病率高达65.9%。1.5高血脂逐渐低龄化的趋势2004年4-10月中国 MONICA研究组织流行病学调查组,得出结论:儿童高脂血症现患率明显增高,具有地区、年龄、性别的流行病学特征。1.6高血脂和其它心血管疾病的相关性2004年中国 MONICA研究得出高脂血症为动脉粥样硬化、冠心病等其他心血管疾病的危险因素。1.7调节高血脂药物1.7.1西药类：他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀等；胆汁酸螯合剂代表有考来烯、考来替泊等；贝特类有吉非罗齐；烟酸类；抗氧化剂普罗布考；多烯脂肪酸类有 n- 3 多烯脂肪酸。1.7.2中药类：降血清胆固醉药物何首乌、决明、虎杖等和维生素E、黄精、黄酮类、甾体类和枯类化合物；对低密度脂蛋白代谢的影响有决明子山植及山植黄酮；对甘油三醋代谢的影响有黄连、黄琴、绞股蓝、大黄、何首乌、大蒜、姜黄、银杏叶等。；对高密度脂蛋白代谢的影响：山楂、大黄等。2产品竞争力：分别从产品疗效竞争力、对比同类产品竞争力和产品市场竞争力三个方面阐述产品竞争力。3产品定位产品适用于各种原因引起的高血脂血症、血清胆固醇增高症，也可用于冠心病或慢性肝炎患者的高血脂症，动脉粥样硬化的预防和辅助治疗。公司建立以后，将针对降脂药市场的销售现状，突出产品优势，建立售前指导，坚持售后服务。广泛宣传健康知识，提高人们的健康意识和对本产品的认知度、认同度，指导高血脂人群合理的、科学的使用本产品。公司初期将在郑州、开封、洛阳设立分销中心，采用卫星媒体、地面促销和及时反馈相结合的方式启动市场，跨入大型超市、医院药房、药店直销直营，以产品功效吸引消费者，带动品牌成长，再以品牌成长带动企业发展，巩固继而扩大市场占有率，并积极拓展广阔的国际市场。三、公司管理公司性质属于有限责任制。公司实行事业部型组织机构，面对不同的环境，按照产品或类别、市场用户、地域以及不同的业务单位分别成立若干事业部，并由这些事业部进行独立业务经营和分权管理。由股东代表组成董事会，任命一名总经理和两名副总经理，分别负责下设的财务部、营销部、公关部（下设危机管理中心和品牌推广部）、生产部、质量管理部、研发中心和物流部八个部门。四、公司战略规划以康脂素产品为核心产品，利用技术优势，积极开发新产品，并积极申请新药专利，保护技术成果。管理创新，产品创新，营销策略创新，充分发挥专项技术优势，坚持人力资源战略、企业文化战略及可持续发展战略。五、场地及设施 厂址：址选在郑州市东开发区,位于距郑州东货站3公里的东三环路与航海路交叉处，邻近亚洲最大的中转站之一郑州火车站。 设备包括：胶囊切割机,药用胶囊套合机-JNG400型，NIP系列全自动胶囊充填机，脉冲气流干燥机，溶胶罐等。六、投资与财务本公司设立在郑州市东开发区，享受“免二减三”的税收优惠政策。公司成立初期共需资金1300万元，其中吸引风险资金550万元，河南大学注入资金500万元，短期贷款250万元。资金用于固定资产投资995万元，流动资金305万元。股本规模及结构暂定为：注册资本为1050万元，外来风险投资入股300万元（28.57%），河南大学专利技术入股200万元（19.05%），资金入股300万元（28.57%），同时又引入23家风险投资共同入股250万元（23.81%），利于筹资，化解风险，并为以后扩大规模做准备在公司的经营过程中将获得充分的市场信息，利用财务杠杆等财务分析工具，为公司在资金管理方面赢得优势。第二章：康脂素新药研究一、产品来源该产品是由河南大学天然药物研究所研发，经河南大学天然药物研究所技术转让，由我公司全权负责该产品的生产与经营。并附术转让证书（见附录二）。二、原料来源金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花，为中国药典（2005年版）收载品种，可用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热，具有清热解毒，凉散风热之功效。本公司以河南省封丘县金银花种植基地为原料供应地，其金银花年产量居全国第一位，2003年该县获得全国惟一一家金银花“原产地”认证，2005年顺利通过GAP认证。三、新药研究1临床前研究1.1 系统提取分离1.1.1 金银花的粗提取:将金银花粉碎，用丙酮：水 1：2浸渍提取两次，第一次7天，第二次3天，得到浸渍提取液，回收溶剂丙酮，得到丙酮部分浸膏，两次得到的浸膏合并，滤渣在分别用相同的方法分别用甲醇和氯仿提取，最后得到丙酮、甲醇和氯仿三个部分。1.1.2 金银花的精分离：将所得到的丙酮部分的浸膏用溶剂稀释，用硅胶、葡聚糖凝胶上柱分离，然后用合适的溶剂极性系统进行洗脱，经过复杂、反复的上柱分离得到单体化合物两个：分别记做化合物A、B。利用上述方式分别对甲醇部分和氯仿部分进行系统分离，甲醇部分得到一个单体化合物：记做化合物C。氯仿部分进行系统的分离得到三个单体化合物：分别记做化合物D、E、F。经过系统分离总共从金银花中得到六个单体化合物。1.1.3 六种化合物的结构的测定化合物 A:黄色针状结晶(丙酮) ,熔点200201。易溶于丙酮、甲醇、乙酸乙酯。溴酚蓝和三氯化铁-铁氰化钾反应均为阳性,推测其为酚酸性物质。UVmax(MeOH,nm): 207，258，294；IR(KBr,cm ) : 3410，2925，2856，1655，1603, 1527，1455，1382，1289，1 247，939，879，823，765，638，555；1H-NMR(400 MHz，Acetone ) :7.51(1H ,d ,J =2.0 Hz ,H-22)，7.46(1H, dd, J = 8.2Hz，2.0 Hz，H-26)，6.88(1H, d, J =8.2 Hz, H-25)；13C-NMR(100 MHz，Acetone)：122. 8(C-21)，117. 2(C-22)，145. 4(C-23)，150. 6(C-24)，115. 5(C-5)，123.4(C-26)，167.6(COOH)。化合物B:黄色结晶(丙酮) ,熔点172174。易溶于丙酮、甲醇.溴酚蓝和三氯化铁 -铁氰化钾反应均为阳性,推测其为酚酸性物质。IR(KBr ,cm ) :3484 ,3310 ,2965 ,2840 ,1 679,1604,1532,1443,1367,1306,1279,1246,1188,1109,1045,974,933 ,856；H2NMR(400 MHz ,Acetone2D6 +D2 O):7.02(1H ,2d ,J =2.0 Hz ,H22) ,6.88(1H ,dd ,J= 8.3Hz ,1.9 Hz ,H26) ,6.78(1H ,d ,J = 8.0 Hz,H25) ,7.47(1H2 13d,J=16.0 Hz ,H27),6. 16(1H,d ,J =16.0Hz ,H28) ,3. 66(3H,s,- OCH3 ) ；C2NMR(Acetone2D6 +2D2 O):127.9(C21),111.8(C22),149.3(C23),150.3(C24),116.5(C25),123.8(C26),146.5(C27116.1(C28),170.8( - COOH)。故鉴定该化合物为结构为B。化合物C:白色粉末(甲醇),熔点199201。易溶于甲醇、水。溴酚蓝反应为阳性,推测其为有机酸类化合物。IR( KBr ,cm ) :3415,3113,2936 ,1717,1670,1451,1417,1 235,1157,999,854,763,543,1496；H2NMR(400 MHz,D2O):5.67(1H,d,J=7.6Hz,H22),7.40(1H,d,J=7.6Hz,H23) ,3.53(2H ,13q,J=6.8Hz,7.2Hz , -O-CH2 - ),1.05(3H ,t ,J =6.8 Hz ,- CH3)；C2NMR(400 MHz ,D2 O) :167.4( - COOH) ,143.3(C22) ,100.9(C23) ,57.3(-O-CH2- ) ,16.7( - CH3 )。故鉴定该化合物结构为C。化合物D:白色固体(氯仿),熔点7072。易溶于氯仿,H2NMR(400 MHz,CDCl3 ) :139(3H ,t ,J=6.8Hz) ,1. 25(66H) ,3. 65(2H ,t ,J = 6.8Hz)；C2NMR(400 MHz,CDCl3):63.1,-18,31.9,29.7,29.6,25.7,22.7,14.1IR( KBr,cm ):3 395,2919,2850,1738,1613,1467,5,1372,1275,1060,723。故鉴定该化合物结构为D。化合物E:白色固体(氯仿),熔点5456。易溶于氯仿、乙酸乙酯。H2NMR(400 MHz,CDCl3):9(3H ,t ,J =6.8Hz),1.25(42H),1.54(4H) ,3.77(2H ,t ,J = 6.8 Hz)。故鉴定该化合物结构为E。化合物 F:黄色固体(氯仿) ,熔点4042。易溶于氯仿、乙酸乙酯H2NMR(400 MHz ,CDCl3 ) :1(1H ,s ,- CHO) ,7.22(1H ,d ,J =2.8Hz),6.52(1H ,d ,J =3.2 Hz) ,4.7(2H,s,H22),1.25(3H,CH3)。故鉴定该化合物结构为F。1.2 体外实验研究1.2.1试验方法及原理（1）DPPH方法及原理DPPH法是20世纪50年代提出来的，最初用于发现食品中的供氢体，后来广泛用于定量测定酚类物质、黄酮类物质、香辛料类、食品、水果和挥发油等的抗氧化能力。DPPH(二苯代苦味酰基自由基)是一种很稳定的以氮为中心的自由基（见图1），其孤对电子在515nm附近有强吸收（其乙醇水溶液显深紫色）。当有供氢能力的抗氧化剂存在时，孤对电子被配对，吸收消失或减弱，而吸光度变小的程度与自由基被清除的程度呈定量关系，因而可用分光光度法进行定量分析。 图1 DPPH结构及其还原产物Fig.1 Structure of DPPH and its reduction by the antioxidant RH（2）ABTS方法及原理 ABTS是一种水溶性的自由基引发剂，该方法就是以此为显色剂，经活性氧氧化后生成稳定的蓝绿色阳离子自由基ABTS+，向其中加入被测物质，当待测物质中含有抗氧化物时，该物质会与ABTS+发生发应而使反应体系颜色褪去，结构式如图2所示。在ABTS+的最大吸收波长（一般选择734 nm）处检测吸光度的变化。检测结果与以Trolox（6-Hydroxy-2,5,7,8-tetram ethylchroman-2-carboxylic acid ，即 6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2羧酸），一种合成的类似于VE的水溶性物质的对照标准体系比较，换算出被测物质总的抗氧化能力，结果多表示为达到一定浓度测试物质相当的抗氧化能力所需要的Trolox的浓度。 图2 ABTS及其自由基结构Fig.2 Structure of ABTS and its free radical（3）FRAP方法及原理FRAP方法的原理：在低pH值的溶液中，Fe3+-三吡啶三哑嗪（tripyridyl-triazine，TPTZ）可被抗氧化剂还原为二价铁形式，呈现出明显的蓝色，并在593 nm处有最大吸收，根据吸光度的大小计算出抗氧化活性的强弱。结果以Fe2+当量或相对于标准抗氧化剂的能力来表示。1.2.2操作方法（1）DPPH方法将样品用甲醇配制成一系列浓度，取0.1 ml样品加入3.5 ml DPPH甲醇溶液（0.06 mmol/L），混匀，30 min后测定515 nm处吸光度；同法0.1 ml甲醇+ 3.5 ml DPPH溶液混匀测定吸光度。每份样品平行操作3次，取平均值。按照以下公式计算自由基清除率： DPPH radical scavenging rate(%) = （Acontrol-Asample）/Acontrol100式中，Acontrol为DPPH本身在测定波长的吸收，Asample为样品对DPPH作用后的吸收度数值（除去样品自身吸收）。（2）ABTS方法将样品用甲醇配制成一系列浓度，取0.15 ml样品加入2.85 ml ABTS自由基工作液，混匀，10 min后测定734 nm处吸光度；同法0.15 ml甲醇 + 2.85 ml ABTS自由基工作液混匀测定吸光度。每份样品平行操作3次，取平均值。按照以下公式计算自由基清除率： ABTS radical scavenging rate(%) = （Acontrol-Asample）/Acontrol100式中，Acontrol为ABTS本身在测定波长的吸收，Asample为样品对ABTS作用后的吸收度数值（除去样品自身吸收）。 （3）FRAP方法将样品用甲醇配制成一系列浓度，取0.2 ml样品加入3.8 ml新鲜配制的TPTZ工作液，混匀，37反应30 min后测定593 nm处吸光度。每份样品平行操作3次，取平均值。若所测定样品吸光度值超过线性范围，则需要进一步稀释样品。1.2.3试验结果1.2.3.1 DPPH实验结果见表1和表2 由表2可知，化合物DPPH法抗氧化活性由大到小依次是C D E F A B LGL表1 阳性对照品清除DPPH自由基的半数抑制浓度样本数(N)终浓度（g/ml）A 值(XSD)抑制率（%）IC50（g/ml）PG3-0.5780.002-0.8632.780.0280.00295.2131.670.0870.00384.8830.830.2950.01448.9330.420.4250.00726.4330.210.5050.00712.52BHA3-0.5750.001-3.43316.670.0340.00194.0938.330.0800.00386.1534.170.2330.00659.5932.080.3970.00630.8431.040.4720.00317.83BHT3-0.5840.001-18.793111.110.0450.00292.29383.330.0650.00288.81333.330.2040.00465.15316.670.3430.01741.1238.330.4280.00726.52注：“N”为样本数表2 化合物清除DPPH自由基的半数抑制浓度No.样本数(N)终浓度（g/ml）A 值(XSD)抑制率（%）IC50（g/ml）A3-0.5930.002-32.863111.110.0340.00194.32383.330.0390.00093.42355.560.1290.00178.28313.890.4560.00522.8936.940.5210.00311.89B3-0.5860.002-42.2135.550.0220.00296.2532.780.0700.00288.0531.390.2570.00056.1430.690.4110.00929.8630.350.4930.00215.87C3-0.5860.002-1.1335.550.0220.00296.2532.780.0700.00288.0531.390.2570.00056.1430.690.4110.00929.8630.350.4930.00215.87D3-0.5440.003-14.33355.560.1610.01670.4316.670.2350.00556.838.330.3710.00331.834.170.3840.00631.062.080.5210.0036.46E30.6160.003-20.06355.560.0400.00293.45327.780.2190.00564.50313.890.4050.00234.3136.940.5020.00417.1633.470.5530.0098.75F30.5940.00224.61383.330.0320.00194.56355.560.0620.00389.62327.780.2710.00154.40313.890.4030.00432.3836.940.4950.00617.00LGL3-0.5930.002-59.43111.110.0340.00194.32383.330.0390.00080.42355.560.1290.00148.28313.890.4560.00522.8936.940.5210.00311.891.2.3.2 ABTS实验结果由表2可知，化合物ABTS法抗氧化活性由大到小依次是C E B F D A LGL图3 Trolox清除ABTS自由基标准曲线表4 阳性对照品清除ABTS自由基的半数抑制浓度（N=3）No.终浓度（g/ml）A 值(XSD)抑制率（%）IC50（g/ml）RACT50mol/gPG-0.7640.007-0.6615509.091.50.0360.00195.291.250.1690.00577.880.6250.4340.00643.190.31250.5800.00424.080.156250.6550.00414.27BHA-0.7580.006-1.725951.1650.0010.00199.873.750.0150.00498.022.50.2710.00662.251.250.4520.00440.370.6250.5990.00720.98BHT-0.7580.008-6.041696.11250.0940.00287.612.50.2290.00469.796.250.3750.00250.533.1250.5120.00732.451.56250.6050.01520.18表5 化合物清除ABTS自由基的半数抑制浓度（N=3）No.终浓度（g/ml）A 值(XSD)抑制率（%）IC50（g/ml）RACT5mol/gA-0.7830.006-4.822125.8612.50.0670.00391.449.3750.1180.00184.936.250.2740.00565.013.1250.4800.00538.7B-0.8370.007-3.582859.22250.0630.00592.4712.50.0680.00191.886.250.1960.00276.583.1250.4480.00746.481.56250.6080.00727.36C-0.7600.005-1.496869.806.250.0040.00199.483.1250.1630.01078.551.56250.3620.00552.430.781250.5500.00427.69D-0.7780.005-4.032539.95500.0600.00492.29250.1220.00584.3212.50.1910.00375.456.250.2970.01261.833.1250.4290.00744.86E-0.7120.004-3.453181.612.50.0110.00198.466.250.0960.00286.523.1250.3880.00345.511.56250.4960.00330.34F-0.7120.001-3.6252823.726.250.1640.00476.973.1250.3930.01244.801.56250.5260.00226.12LGL-0.6770.002-11.76870.41500.0200.00497.05250.1540.01077.2512.50.3200.00452.736.250.4590.00632.21.2.3.3 FRAP方法实验结果由表2可知，六种单体化合物ABTS法抗氧化活性由大到小依次是C E B F D A LGL图4 Trolox在FRAP方法中的标准曲线表7阳性对照品FRAP值（N=3）阳性对照浓度(mg/ml）A 值(XSD)Trolox当量(mol/g）(XSD)PG0.0250.6360.00810617.75138.38BHA0.0250.4490.0077383.10121.08BHT0.1250.5280.0011748.493.46表8化合物FRAP值（N=3）样品浓度(mg/ml）A 值(XSD)Trolox当量(mol/g）(XSD)A10.6110.003261.3117.3B0.1250.710.0112552.5963.06C0.06250.8340.0085697.15175.82D0.250.8520.0211481.9735.92E0.1250.8740.0133037.9446.97F0.06250.5270.0073655.5447.59LGL0.50.9300.005789.6432.691.2.4结论体外实验我们研究了这几种化合物的体外活性，我们得如下结果Table 3 Antioxidant activities of Compound 19SampleTEA (mol Trolox/g)IC50 (g/ml)ABTSFRAPABTSDPPHPG15509.0910617.7138.380.660.86BHA5951.167383.10121.081.723.43BHT1696.111748.493.466.0418.79C6869.805697.15175.821.491.13E3181.63037.9446.973.4520.06B2859.222552.5963.063.5842.21F2823.723655.5447.593.62524.61D2539.951481.9735.924.0314.33A2125.86261.3117.34.8232.86LGL870.41789.6432.6911.7659.4阳性对照：TroloxPG：名称propyl gallate，没食子酸丙酯BHA：名称Butylated hydroxyanisole，丁基羟基茴香醚BHT：名称Butylated hydroxytoluene，二丁基羟基甲苯A-F表示单体化合物LGL表示：部位体外实验结论：通过体外活性抗氧化的研究，提示化合物C有很强的体外抗氧化的活性，为以后的动物实验进一步的确证提供很好的体外数据，也为接下来的实验剂量提供很好的参考。该化合物有很好的体内研究价值。1.3体内试验1.3.1 对得到的六个化合物体内实验1.3.2实验目的：对化合物进行降血脂模型的筛选，确定其降脂疗效1.3.3 实验动物：昆明小鼠（全部雄性），体重为18-20g，由河南省医学研究动物实验中心提供。1.3.4 实验药物：将分离得到的六个单体化合物分别用CMCNa混悬，低温保存，待用。阳性对照药为降脂灵片（湖南德海制药有限公司）批号：。1.3.5 试验检测试剂：胆固醇(TC)试剂盒、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒。1.3.6 实验造模方法: 参照徐叔云药理实验方法学的方法，取87%的基础饲料，加入2%胆固醇、10%猪油、0.2%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶，加热、混匀、制成高脂饲料，喂服10天(20只/天)。1.3.7 实验步骤：随机将60只小鼠分成九组:空白组、模型组、阳性对照组、化合物A组、化合物B组、化合物C组、化合物D组，化合物E组、化合物F组，每组10只.1.3.8 喂养与护理空白组小鼠给予普通饲料(购自河南医学研究动物实验中心)，其余各组给予高脂饲料;各组均自由饮水，每日更换饮水及饲料，保持动物生活环境通风及清洁卫生。1.3.9 给药方法小鼠造模的第一天开始灌胃，试验药和阳性对照药按照上述方法进行配制给药，其余给0.5mlg的生理盐水，剂量按人与小鼠体表面积折算，每日一次，连续10天。1.3.10标本采集小鼠灌胃10天后，