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第十五章 抗癫痫药与 抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复发作性和突然发生的大脑机能失调综合征。 病理特征:为脑神经元(群)突发性异常高频率放电并向周围扩散,引起的大脑功能的短暂失调综合征。,由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围的不同,临床表现各异。 临床表现: 表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症状。 类型:部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。,癫痫的分型,部分性发作(局部开始,局灶性) (1) 单纯性 1.运动性发作 2.感觉性发作 3.植物神经性发作 4.精神性发作 (2) 复杂性发作 1.精神运动性 2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者,全身性发作(非局部开始) 1.大发作(强直-阵挛发作) 持续状态 2.小发作(失神发作) 3.不典型小发作 4.强直发作 5.阵挛发作 6.无张力发作 未能分型的发作 1.婴儿痉挛等,抗癫痫药物作用的机制 从电生理的观点看,理论上药物作 用的方式有两种 : 抑制病灶神经元异常高频放电。 增强GABA,(CL开放); 抑制Glu能神经传道; 抑制异常放电向正常脑组织扩散。 阻滞Na+ 、Ca2+电流。,按化学结构分类 (1)乙内酰脲类:苯妥英钠 (2)琥珀酰亚胺类:乙琥胺; (3)巴比妥类:苯巴比妥,扑米酮; (4)苯二氮卓类:地西泮,氯硝西泮; (5)二苯并氮杂卓类:卡马西平; (6)其他类:丙戊酸钠,等。,苯妥英钠 (sodium phenytoin) 又名大仑丁(dilantin) 临床应用 1. 可用于除失神性小发作以外的各型 癫痫 ,为治疗大发作和部分性发作首选药。 2. 治疗三叉神经疼痛 减轻疼痛,使发作次数减少。 3. 抗心律失常 尤其适用于强心苷中毒的解救。,苯妥英钠作用机制 膜稳定作用: 1.降低细胞膜对 Na+, Ca2+的通透性,阻Na+内流,阻 Ca2+ 内流。 2.苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电,但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。,【不良反应】 1.胃肠道反应 食欲减退,恶心、 呕吐等,与其强碱性有关。 2.神经系统反应 出现眼球震颤、 共济失调,严重者可出现神经错乱, 昏迷甚至死亡。 3.牙龈增生 长期使用,发生率为 20%,与刺激胶原组织增生有关。,4.血液造血系统 长期应用可引起叶酸缺乏,巨幼红细胞性贫血等。 5.过敏反应 导致粒细胞缺乏,血小板减少等。 6.其他 第二性征的变化,早孕妇女服用后,可能致畸胎。,服用苯妥英钠后,应定期作血常规和肝功检查。 儿童不宜用,因为可加速维生素 D 的代谢。,苯巴比妥 较大剂量出现抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 因其中枢抑制作用明显,一般不作首选。,2019/8/23,13,可编辑,去氧苯比妥(扑米酮) Primidone,1. 在体内转化成苯巴比妥和苯乙基 丙二酰胺,发挥抗癫痫作用;对大 发作和局限性发作疗效较好。 2. 其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠 类似。,乙琥胺 ethosuximide 1.它是治疗癫痫小发作的首选药 物。 2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道。 3.不良反应: 有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、再障。,丙戊酸钠 valproic acid 广谱抗癫痫药物,肝脏毒性大,一般不作首选。 作用机制与提高GABA水平,阻Na+、Ca+有关。 用于对其他药物未能控制的顽固性癫痫,有时可能奏效。,卡马西平 carbamazepine 作用与苯妥英钠相似。广谱,对小发作(失神性发作)疗效差。 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用于治疗舌咽神经痛。 作用机制与降低Na+、Ca+通透性,增强GABA能神经突触传递有关。,地西泮(Diazepam) 静脉给药,主要用于癫痫持续状态,为首选药,安全可靠。 氯硝西泮 对各型癫痫有效,尤其用于不典型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作 。,拉莫三嗪(lamotrigine) 抗颠痫谱广泛,用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。 作用机制:阻滞Na+ 、Ca2+通道;抑制兴奋性氨基酸的释放。 不良反应:常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重时可见多形性红斑。,抗癫痫药物的合理使用 合理选择药物 合理掌握剂量 合理把握疗程 合理联合用药,癫痫治疗的一般原则: 早期诊断,早期治疗,坚持规范化治疗(大于2年)。 选一种合适的药物治疗,延长静止期(癫痫发作减少),减少毒性。(使用单一药物,从小剂量开始,尽量减少副作用。) 依从性不好是治疗失败的关键,规范化治疗很有必要。 停药应逐渐减量,减少复发的危险。 两种作用机制不同的药物合用较明智。,首选用用于治疗癫痫的药物: 大发作:苯妥英钠,苯巴比妥; 小发作:乙琥胺,丙戊酸钠(肝毒); 癫痫持续状态:地西泮,苯巴比妥 部分性发作、肌阵挛发作,等:苯妥 英钠 ,氯硝西泮,丙戊酸钠; 三叉神经痛:卡马西平,苯妥英钠 。,二、抗惊厥药 有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。 最常用的抗惊厥药:苯巴比妥和地西泮,其药理作用在镇静催眠药一章中介绍。,硫酸镁(magnesium sulfate) 给药途径不同,产生的作用也不同。 1.口服:泻
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