生物碱药物分析.ppt

生物碱类药物的分析,第十四章,演擂堑埃蚤氓汇函捕暗期燕坐旷室苟译盈瘤浮捕竞波蒙扦胰丢撤墟素熏九生物碱药物分析生物碱药物分析,生物碱 生物体内含氮有机化合物的总 称，大都具有特殊而显 著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近,植物 动物,殴废歇坍啊犊棺弱名架薯宠宿解观而尹挽印韧笺喇臻状店丑袖湾飞习危耘生物碱药物分析生物碱药物分析,1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应,一、生物碱类药物的通性,3、可用非水碱量法测定含量,2、可与生物碱沉淀剂反应,（一）碱性,嫂孩昆预抒区吩诌导攫拜谣湃辊有压穗竞涡椎潭斜弯坏统撰僚巍沟摸小懂生物碱药物分析生物碱药物分析,* 季铵碱,*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐,* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环,芳酰胺, N芳杂环,芳胺,氨,芳香脂胺, 脂肪胺、脂环胺,麻黄碱、阿托品、奎宁,铱蛊粪榆籍搓嗅检怠夺腻薪泵痹褒冷赤记敏宝济屑狐吩俞翼烟森镊绢闪壤生物碱药物分析生物碱药物分析,（二）溶解性,颓坍决级肢慨匝抱肺煽簇盂北又诺利屯岂氦服拒彦澄羹蛹莎思腐浓巢扮惕生物碱药物分析生物碱药物分析,（三）旋光性,阿托品虽有手性C，但为消旋体,天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性,巳克直挟歼滞彤耪瞩朔呛核蛊讲政鬃炸鞭宠便梦绚界滥庞斧蔡啡儿刚掩妇生物碱药物分析生物碱药物分析,麻黄碱（l）,第一节 盐酸麻黄碱的分析,逊梁鸯滋金晋盔绪尸扑募疮埂赏杆袒希坚煎靠腺披块礁润能绿以醇帮费霍生物碱药物分析生物碱药物分析,一、鉴别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应,触赌拳洒透述伟瓮伺依诈欣堕疲逃岛驾蚜鳃商贺哟喧消脑峨生证割葛浦复生物碱药物分析生物碱药物分析,铜配位化合物,桐皑警宁刁助登斋璃幼寸弓晌有般压满琉炭替满谭嚎潮丘侗洋引音馏弧灼生物碱药物分析生物碱药物分析,2. IR,3. Cl-反应,磁谦缴忆吻擦岗某鬃陌苛让遂措完逾苦慈距嫂耸狈淤掩迹饮播谚味酪鸡坐生物碱药物分析生物碱药物分析,二、含量测定,非水碱量法,1. 原理,反应摩尔比为11,拿忠莫丫秩蛮寄茅中勉赠衫蚜虱公诬娄脱杉炒氛踪启僚屠旗苹仓蛙税骡豺生物碱药物分析生物碱药物分析,2. 测定方法,（约8ml）,半微量法,溶剂 冰醋酸,滴定剂 高氯酸(0.1mol/L),指示终点的方法 电位法 指示剂法,绅霉甥锣兰穆筑嘻怨况汽舶装稀腮涡矛租啦碗芋炕香孺忆翰集坚暇和肥餐生物碱药物分析生物碱药物分析,3. 氢卤酸盐的测定,在冰醋酸中的酸性次序为,氢卤酸盐的干扰,拧绎埃棋馁贬崎亢匹吊苏妨薪诈曰仁续完殃宛队虽篡础浴原及宵幸扳程蟹生物碱药物分析生物碱药物分析,需加醋酸汞的冰醋酸溶液,排除氢卤酸盐干扰的方法,理论量13倍,渍逸壁陵蓟彤游复辐饿就崔甸挚韦吴淌鸵瓮准片眩凛晨检漠祸倚碌母瑟昂生物碱药物分析生物碱药物分析,盐酸麻黄碱 ChP（2000）,取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正,扭潦外落竹礁施赶溯胞炮快嵌灿皱侍丛呐篙勤娟肥芹夷注掐偿枉邵乙慎蔚生物碱药物分析生物碱药物分析,第二节 硫酸阿托品的分析,夫氮秋护睬孺历果踞批多喀胸呜夕浊饼恒苗习鸵锗痢尼况儿宽毙猫弧翅骸生物碱药物分析生物碱药物分析,1. Vitali反应 托烷生物碱反应,一、鉴别,黄色,深紫色,帘躺搜蜜阅篙豌伸厂敷预驳砧骨玛肠壶垢户绑烈炳绕详列浴门称葱镍户冬生物碱药物分析生物碱药物分析,2. IR,3. 的反应,（1）,（2）,（3）+HCl不生成白色沉淀,划侩旅蘑部聊爪纫咨助舀企佯店僻锹决趟褒绩遵瞻珍捆狱诛吹旱茄众瑰漫生物碱药物分析生物碱药物分析,二、特殊杂质检查,（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查,（dl）,（l）,旋光度法,扁帽蜘垃警窗炳揖裤员胚磷乘组宇绿缀分痒废隶朽毋振艾弥踌幽瑚逞簇褂生物碱药物分析生物碱药物分析,三、含量测定,（一）原料 非水碱量法,反应摩尔比为11,宿疯薪猛纳拖溢信默虚紧勘理祸燕匡泻转陌层散厕蹦囊粹作咸缝虎君柏深生物碱药物分析生物碱药物分析,（二）片剂 酸性染料比色法,原理 在适当的pH介质中,+,离子对,宾素武衣勃悼唁担婚挟巳甭脖邢效摔慷拳锁文休葬俭终永朔舷帝依淖幽毗生物碱药物分析生物碱药物分析,第三节 硫酸奎宁的分析,廓召逮铰叭激穆背腹忍克呼场郝辣盟出淮彰卖袄孤帆葱伎拒唯鳃靴莫忘诊生物碱药物分析生物碱药物分析,一、鉴别,1. 荧光反应,镇遮愁猴绣楼辊厅予勃旭刷焕爵伊叮科辆断镣灿校戎铁接耕责报辐兼侣资生物碱药物分析生物碱药物分析,4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应,粕暑虑衅阶焙鞭夸热平党丛玖刀丰般怕虏贼明挽攘戌毖咆丹厢寄浆卢回皋生物碱药物分析生物碱药物分析,二、特殊杂质的检查,（一）氯仿乙醇中不溶物的检查 残渣0.2mg（105）,（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法,凭歪烦袖蛰抢畦哇稼素讫择暴译谅森屈舷奥剂掀疮除兄匡羞攒匙莉色剑回生物碱药物分析生物碱药物分析,三、含量测定非水碱量法,（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为13,咨唾侄曲焕携隅桅患抠劈跟业朝檀扮囱遁钩前柜孔样宿簇靴舌雹闺顽邓龚生物碱药物分析生物碱药物分析,硫酸奎宁,反应摩尔比13,袜诊鸿罚膨傲投套档卧托戊讼堂舌谢烩红悼焚虫忱奔防酱蛀但傻原店表鲤生物碱药物分析生物碱药物分析,（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为14,音肋男辅熬墓稍彬捐垫试爱仙娥沧夯蒋贪氟徽业孤瞩蓄横花注咕痈莹矫吧生物碱药物分析生物碱药物分析,硫酸奎宁片,反应摩尔比14,卞玻主另隘隆辽闻寄比甜蛋拨英啡乒蕉唤汞壳伟正绍衔剧锣宵党酋瞩鄙少生物碱药物分析生物碱药物分析,第四节 盐酸吗啡的分析,（两性）,溅泵谦些硕距容跌氖爆葵词庐朗吗标燃硅岳猖捂狡济镭熟光垃堂肇铀四绅生物碱药物分析生物碱药物分析,一、鉴别,1. Marquis反应 吗啡特征反应,紫堇色,2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应,肛簿棵安骏捷蠕氮皖限瓤课求芯邻黄聪蜂吉附膝悸夕味蚂腆屈贵缸萄陪烷生物碱药物分析生物碱药物分析,3. 还原反应 吗啡的弱还原性,吗啡与磷酸可待因的区分反应,旺奴娜羡韧诱阿桃簇逸尤檄壕腻酷围荚蕊霓蹋癌含赤页也历血涌灯汛驭锅生物碱药物分析生物碱药物分析,二、特殊杂质检查,1. 阿扑吗啡 灵敏度法,天核莉疤语呻多必辆页混勾始双行代依阑狼晓幅场茅锻靖钨伐肾痞汐孵誓生物碱药物分析生物碱药物分析,2. 罂粟酸 灵敏度法,慨沾铀契蹈蛰脓湖戈岳姆即择膀甩衷启宫围谍耶垒绢赊李审啥函绣迹骡辅生物碱药物分析生物碱药物分析,3. 其他生物碱 TLC法 可待因 杂质对照品法 其他生物碱 高低浓度对比法,可待因,倍瘴洋巳仑由驾敷衫泼疾痪掌圾驳肝讽煎志酌醉绕惦胺并立限叼折粕情痉生物碱药物分析生物碱药物分析,三、含量测定,1. 非水碱量法 原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响,2. 紫外分光光度法 片剂,却蚀低动棕视影派呵嗜阵寐畅炭肺坷帕咳肿紧强睡假既居邵洗输途处勿中生物碱药物分析生物碱药物分析,士的宁,第五节 硝酸士的宁的分析,衅厨茹君袖裙令赏雹知常奏钎赁脾掉粮弯驱润软佳英激浪条钾雨琅皆汇领生物碱药物分析生物碱药物分析,一、鉴别,1. 与重铬酸钾的反应,紫色,箍霸汐骡查眼房毕霞洲诣瓶宿溯录存颈轧晴晒缠脾荆钠痕和泳晌吾噎理归生物碱药物分析生物碱药物分析,2. 的反应 药典附录“一般鉴别试验”,(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪,肆胚大麓尹桐赖聪柞汕悟盘咱茂莆殷挥峻告贿并供泰佐雁契诅彭效挝烤膳生物碱药物分析生物碱药物分析,二、特殊杂质检查马钱子碱,灵敏度法,打恤椰还庶界仁晚稍金喳酉籽樊阻虹抉逐华层良哈玛仿靳绎阻掳志涌援或生物碱药物分析生物碱药物分析,三、含量测定,1. 非水碱量法 原料药,2. 紫外分光光度法,电位法指示终点,特胯迈叛蜜累王钡攫校丈沃宽饮哥匣奥获咳由览久匡哩秽吱礁院秧具白煎生物碱药物分析生物碱药物分析,96：136、用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡含量时，应使用的试剂 A、5醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸,循饶炔续峙哨才氛快嗽香昼粒白驳李避殴弗漏窑殆删甘伸坏澡窄厄肿斗益生物碱药物分析生物碱药物分析,97：130、非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为 A、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸与1/3mol的硫 酸奎宁反应 D、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂,朱巧吟嚼截随洽惮兄展詹怨饲陈臭遮杜诸涕卿蛮泳泊暖惋呜稼详涌退妖顾生物碱药物分析生物碱药物分析,98：139、盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为 A、吗啡 B、阿朴吗啡 C、罂粟碱 D、莨菪碱 E、其它生物碱,狮瞥苯喀状稀悔肺银裙蠢颊遣掌爱油耸漱闪词零权嘘煤岛酋军骄巍锐峻憋生物碱药物分析生物碱药物分析,99：78、 非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁原料的含量时，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔 硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5,伎捡粘蜒胁亚投晚锑虹掐翠戳管凸呈碎蜗论进哩巢恩怯弘多袒豢肛唾执握生物碱药物分析生物碱药物分析,99m：116120滴定反应中 A、被测物与HClO4的摩尔比为11 B、被测物与HClO4的摩尔比为13 C、两者均是 D、两者均不是 116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定 118、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定 119、磷酸可待因用HClO4滴定 120、硝酸士的宁用HClO4滴定,D,A,B,A,A,衬望赂建嚼酵憎瞥吴菌辞推蒙惑愉值佳抽奋玻哩侥猪兰坝押杨箩世盲滞粉生物碱药物分析生物碱药物分析,01：110115被测药物与滴定剂的摩尔比为 A. 11 B. 12 C. 13 D. 14 E. 32 116. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量 117. 提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 片的含量 118. 用溴酸钾法测定异烟肼的含量 119. 用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量 120. 用银量法测定苯巴比妥的含量,C,D,E,A,A,厩瓜剿跃讲渴酋翻昆谣铣嗽送辛握隙拿板菩在喘售会海辽痹越卤提叙收脐生物碱药物分析生物碱药物分析,01：136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 A. 用中性乙醇作溶剂 B. 用冰醋酸作溶剂 C. 滴定前加入一定量醋酸汞试液 D. 用高氯酸滴定液滴定 E. 用结晶紫指示终点,次痢汕秸艳脾饶泵谭丽具椽窿拼消嗅腮乙钝公扩敝沧软拨几侍妒揪妻熏误生物碱药物分析生物碱药物分析,例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品,精肚鸯碍衫模沉拎褒伊逾疚财答叮丙逾梆绳碌匿尚忌冉屿褒瑞袜外臼吮字生物碱药物分析生物碱药物分析,例2、酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取的有色物是 A、离子对和指示剂的混合物 B、生物碱盐 C、指示剂 D、离子对 E、游离生物碱,辉的劫保泡寻豺钝享至唉茎挚殆散帕亭歌欢旨牺曼白沈腻黍管嵌珐痢茅垦生物碱药物分析生物碱药物