国际公认抗痨药物评价.ppt

国际公认抗痨药物评价,刘好人,药物分类：,1、杀菌药： 全杀菌药：异烟肼、利福平； 半杀菌药：比嗪酰胺（细胞内）、链霉素（细胞外） 2、抑菌药：对氨基水杨酸（PAS）、乙胺丁醇 菌群分类： A群-代谢旺盛、生长活跃的菌群 B群-基本上半静止状态的菌群 C群-半静止状态的菌群,一、异烟肼国际通用代号（H）,1、有强大的早期杀菌作用，对细胞内及细胞外的结核菌均有较强的杀菌作用（A群） 2、不管初治复治均有效，分子量小，其生物膜穿透性好，能迅速地渗透到各种组织和病变中，并可透过血脑屏障而进入脑脊液中，它的作用不受环境中酸碱度的影响。 3、已证明异烟肼获得在血清中的高峰浓度比保持持续性的抑制浓度更为重要，故一日剂量一次顿服（高峰血浓度）。,4、疗效高、毒性低、口服方便、价格便宜、剂量小。 5、用量用法：成人300400mg，Qd;儿童510mg/Kg/日。 6、毒性作用： （1）周围神经炎随剂量的增加而增加，可采用维生素B6治疗，但维生素B6可影响异烟肼的疗效，故一般剂量无需服用。（2）肝损害目前研究可能与药物代谢的直接作用或过敏有关，一般情况下，谷丙转氨酶升高3倍停药。,二、利福平国际通用代号（R）,1、本品为人工半合成广谱抗菌素，对多数G+菌有较强的抑菌作用。对部分病毒，如腹股沟淋巴肉芽肿病毒、眼病毒、支原体、衣原体都有一定的抑制作用，它对一些分枝杆菌，包括结核杆菌和麻风杆菌制菌作用强。 2、有强大的灭菌作用（C群）。除能杀灭代谢旺盛、不断生长繁殖的结核菌外，并能杀灭从休眠状态突然苏醒的结核菌，这种作用是其它药物所不及的，已成为短程化疗方案中的主要药物。,3、与利福平有双向交叉耐药，所以用了利福平不能再用利福定。利福定是四川制药厂在1976年制作利福平过程中发现的一个中间产物，过早报道，其实只是资本主义国家不生产的东西、无用的东西，经进一步研究肯定报道过早，国内专家评它为早产儿，观察复发率高，并不是象国内报道的那样作用相当于利福平的3-5倍，而副作用比利福平小。 4、维持高血药浓度，在正常情况下，不通过血脑屏障，而在脑膜炎时可增加其渗透力。,5、对耐药菌抗菌能力强。 6、毒性作用：常规化疗剂量下副作用不多，约4.1%，且多较轻，经相应处理不需要改变治疗方案，副作用的发生在间歇疗法和剂量超过600mg以上易发生。（1）肝损害，与雷米封合用加重。（2）胃肠反应。（3）流感样综合征，常在间化剂量超过600mg发生。（4）呼吸系统少见气促。（5）皮肤综合症，瘙痒、发红。（6）血小板减少性紫癜。 7、用法用量：成人450mg/日，Qd;儿童10mg/kg/日，Qd。,三、吡嗪酰胺国际通用代号（Z）,1、重要灭菌药（B群）。 2、作用条件：已证明对于酸碱度偏酸性且处于缓慢生长的结核菌复制灶有特殊的灭菌作用，因此，它能灭菌不受其它药物作用的结核菌。 3、最大治疗作用在治疗的前3个月，短程化疗不可缺少。,4、作用成分吡嗪酸，抑制肾小管尿酸的排泄，故血清中尿酸增高关节痛、痛风。 5、毒性作用：可引起中毒性肝炎，黄疸及肝功能差，慎用，高尿酸血症、皮疹和胃肠反应少见。最近报道对它的评价，认为本药是毒性最小、最安全的药，可全程使用。 6、用法用量：成人1.5g/日，Qd；儿童1525mg/Kg/日，Qd。,四、链霉素国际通用代号（S）,1、有一定的早期杀菌作用（细胞外），通过抑制蛋白质的合成杀灭结核菌，对于空洞内胞外结核菌作用强。 2、分子量大，不能渗透到巨细胞内（不能渗透过细胞壁和各种生物膜），尽管具有很强的组织穿透力，而对于血脑屏障在脑膜炎时才能透入。 3、受结核菌所在部位的酸碱度影响（酸性环境中无杀菌作用）,4、易产生耐药性，75%耐药，而且耐药性产生以后即失去了治疗作用，所以链霉素不能重复用，毒性强。 5、与卡那霉素有单向耐药性。 6、毒性作用：（1）对前庭神经和听神经的损害（不可逆的第8对脑神经的损害，表现为耳鸣、耳聋、眩晕）；（2）过敏，荨麻疹皮疹剥脱性皮炎过敏性休克。 7、用法用量：成人0.75，im，Qd，疗程3个月。,五、乙胺丁醇国际通用代号（E）,1、抑菌作用，通过抑制结核菌RNA合成发挥抗菌作用。 2、和其他药物无交叉耐药性。 3、相对安全。 4、毒性作用：对球后视神经有损害，表现为视力降低，影像模糊与剂量有关，治疗用维生素B1。 5、用法用量：成人 0.751g/日；儿童1525mg/kg/日。,六、对氨基水杨酸国际通用代码（P）,抑菌药物效率较差，但产生耐药菌型较迟，同时副作用大，胃肠反应不能耐受，仅作为辅佐抗结核药物，目前已被乙胺丁醇代替。,七、新开发药物,新药开发以利福霉素类和喹诺酮类研究较多，前一类中比较成熟和具有临床前景的目前有利福喷丁、利福布丁和KRM1648，后一类中有氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星等。氨基糖苷类AMK体外抗结核菌活性高于KM，有主张用于SM耐药和多重耐药结核病的联合用药。为使治疗规范化、便于督导、减少耐药、方便服药、改善患者接受治疗的顺从性，近年来有固定剂量复合剂的出现，主要有卫非特和卫非宁。此外INH和PAS以化学键连接的力排肺疾或称结核清，其中PAS较常规剂量显著为低，副作用相应减少，而疗效不减。,利福喷丁是国产利福霉素类的衍生物，是一种新型半合成的利福霉素族抗生素，利福喷丁具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和其他G+菌及G-菌有杀菌和抑菌作用。对沙眼病衣原体抗菌活力最强，对结核杆菌和麻风杆菌有特效。其抗菌活性是利福平的210倍，该药口服吸收不完全并且缓慢，约46小时血浓度达高峰，在体内消除缓慢，血浆消除半衰期为27小时，其在体内分布广泛，但各组织有不同浓度药物分布，以肝组织药物浓度高，其次为肾、脾、心脏，脑组织中的浓度最低，该药从胆汁和尿中排出。,用法用量：每周2次，600mg/次。副作用不大，利福喷丁是一个高效、长效、低毒、廉价的抗结核新药，每周2次，剂量为600mg，其用量仅为利福平的2/7，费用利福平的60%，此药经济高效，特别适用于不住院治疗。,左氧氟沙星是新开发的喹酮类全合成的药物，本品具第三代喹酮类抗菌活性为氧氟沙星的2倍，具有广谱抗菌作用，对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性和阴性菌具有很强的广谱抗菌力，而且对衣原体也显示抗菌作用