特殊杂质检查.ppt

特殊杂质检查 (),() 用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的催化下，在位碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲素关环缩合。,一 苯巴比妥的特殊杂质检查 酸度 主要控制苯基丙二酰脲。是乙基化产物不完全而产生的。因位存在氢，使酸性比巴比妥强，能使甲基红指示剂成红色。,检查方法 取本品克，加水，煮沸搅拌，放冷，滤过，去，加甲基橙，不得显红色。,溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸等在乙醇中的溶解度小的特性进行检查。,取苯品，加乙醇，加热回流，溶液应澄清。,中性或碱性物质 苯基丁二酰胺，苯基丁二酰脲或分解产物。不溶氢氧化钠而溶于乙醚。苯巴比妥溶于氢氧化钠而不溶于乙醚，用提取重量法测定杂质含量。,检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸干乙醚，称重。不能超过。,（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 溶液的澄清度 极易溶于水，水溶液应澄清，用新煮沸过的冷水，以防与二氧化碳反应，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。,取本品，加新沸过的冷水，溶液应澄清。,中性及碱性物质 副产物和分解产物，酰脲或酰胺类化合物等。不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，碱性提取，干燥，称重，测残渣。同苯巴比妥。,五 含量测定() （一）、银量法 用银盐滴定，形成一银盐后，二银盐一出现就沉淀，以此指示终点。现采用电位法指示终点。 专属性很强，因为分解产物与杂质都不与硝酸银反应（为什么只与二酰亚胺的结构反应？）。缺点是受温度的影响大。,终点指示：电位法指示（电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示 溶剂系统：甲醇无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（）,测定方法与计算 异戊巴比妥： 取本品约 ，精密称定，加甲醇 使溶解，再加新制的无水碳酸钠溶液 ，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（ ）滴定。每 硝酸银滴定液（ ）相当于 的异戊巴比妥。,. 注意事项,（）无水碳酸钠应新鲜配制 （）滴定液应新鲜配制 （）银电极使用前应进行处理,（二）溴量法 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定。,溴滴定液（ ）的配制：取溴酸钾 与溴化钾 ，加水适量使溶解成 ，摇匀。反应摩尔比,测定方法与计算（剩余滴定法 ） 司可巴比妥钠 （）： 取本品约，精密称定，置碘瓶中，加水，振摇使溶解，精密加溴滴定液（），再加盐酸，立即密塞并振摇，在暗处静置后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液，立即密塞。,摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每溴滴定液（）相当于的。,原料药：剩余滴定法（回滴定法）,（滴定度）,作空白实验的百分含量计算： ：空白试验消耗滴定液的体积， ：样品测定消耗滴定液的体积，：滴定液浓度矫正因子,：摩尔浓度，：摩尔质量（分子量），：滴定液的摩尔数。,. 注意事项,（）操作中要防止溴和碘的逸失 （）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。,用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。,（三） 酸碱滴定法,. 在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 ,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,淡蓝色,本类药物在水中的溶解度小，常在含水的醇中进行。,取本品约 ，精密称定，加乙醇 溶解后，加麝香草酚酞指示液滴，用氢氧化钠滴定液（ ）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每 氢氧化钠滴定液（ ）相当于 的。,异戊巴比妥的含量测定,原料药：直接滴定法（空白校正）,滴定度，每滴定液相当于被测组分的数,滴定时，供试品消耗滴定液的体积（）,滴定时，空白消耗滴定液的体积（）,供试品的质量,F浓度校正因子,. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱滴定，终点明显。,溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 司可巴比妥的测定（） 戊巴比妥的测定（） 略。,（四）、 直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的值选用其相应的处进行直接测定。,单组分定量方法：,吸收系数法,标准曲线法,对照法,，根据现有的数据就可以进行定量。,测定硫喷妥钠的方法(对照法)： 取硫喷妥钠约 ，置于 量瓶中，加水稀释至刻度,用氢氧化钠溶液定量稀释成的溶液,另取对照品同样定量稀释成的溶液, 下测定,根据每支的平均装量进行计算硫喷妥相当于的硫喷妥钠,以氢氧化钠溶液作空白。,对照法,稀释倍数,经提取分离后的紫外分光光度法 要点：经提取，反提后，调，测氢氧化钠液的 ,可排除杂质.,多组分混合物不经分离的定量方法 计算分光光度法,解方程组法 双波长分光光度法 差示分光光度法 导数光谱法 三波长法,差示分光光度法（法） 利用在不同的值下的电离级数不同,而产生不同的光谱,进行计算.适合于巴比妥制剂分析和体内药物监测.,)复方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法测定. 在复方中阿司匹林,水杨酸等成分在两种不同的下的差值没有变化,而苯巴比妥的差值变化大,只与它自己的浓度成正比.,测定方法: 取苯巴比妥乙醇溶解,水稀释,用两种磷酸缓冲液(与)制成不同浓度的溶液,在出进行测定.吸光度差值对浓度作回归曲线.,取复方制剂精密称重,乙醇溶解,定溶测定.以缓冲溶液作空白,最后计算含量.关键是要稀释至量程范围以内.,总结与一般做法 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（值）。,必要条件,（）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 （）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,供试品在两种不同的化学环境中分别以、 表示，干扰物用 表示,定量依据,即，吸收度差值（）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。可用对照法或标准曲线法定量。,保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,特点,（）于波长 处，测定和两种溶液的吸收度之差,应用,（）于波长 处，测定和强碱溶液的吸收度之差,)差示法测定血清中苯巴比妥含量 自学 要弄明白.,（五）高效液相色谱法,第四章 巴比妥类药物的分析 掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系： （）弱酸性 （）水解性 （）与重金属离子的反应,掌握巴比妥类药物的鉴别： （）与重金属的反应 （）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验,掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法： （）银量法测定的原理与含量计算： （）溴量法测定的原理与含量计算： （）紫外分光光度法测定（计算）：,目的要求： 掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。 熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。,练习题 . 巴比妥类药物具有的特性为： . 弱碱性 . 弱酸性 . 易与重金属离子络合 . 易水解 . 具有良好的紫外特征吸收,. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: . 紫色 . 绿色 . 蓝色 . 黄色 . 紫堇色,巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是: . 苯巴比妥 . 异戊巴比妥 . 司可巴比妥 . 巴比妥 . 硫喷妥钠,. 用于鉴别反应的药物: . 硫喷妥钠 . 苯巴比妥 . 和 均可 . 和 均不可 () 与碱溶液共沸产生氨气 () 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀,（）,（）,() 与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环 () 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色,（）,（）,. 巴比妥类药物的鉴别方法有: . 与钡盐反应生成白色化合物 . 与镁盐反应生成红色化合物 . 与银盐反应生成白色沉淀 . 与铜盐反应生成有色产物 . 与氢氧化钠反应生成白色沉淀,中国药典（年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为: . 银镜反应进行鉴别 采用熔点测定法鉴别 溴量法测定含量 . 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定 . 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定,. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（年版）采用的方法是: . 酸量法 . 碱量法 . 银量法 . 溴量法 . 比色法,. 于溶液中加试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是: . 盐酸可待因 . 咖啡因 . 新霉素 . 维生素 . 异戊巴比妥,. 与反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: . 苯巴比妥 . 司可巴比妥 . 巴比妥 . 硫喷妥钠 . 硫酸奎宁,. 中国药典（年版）采用滴定液（ ）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是: . 溶液 . 荧光黄指示液 . ()盐指示液 . 电位法指示终点法 . 永停滴定法,. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为: . . . . . 以上都不对,. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物: . 母核为 . 母核为二酰亚胺基团 . 母核中含个氮原子 . 与碱共热，有氨气放出 . 水溶液呈弱碱性,. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为: . 碱性 . 水 . 酸水 . 醇水 . 以上都不对,. 司可巴比妥钠（分子量为）采用溴量法测定含量时，每溴滴定液()相当于司可巴比妥钠的毫克()数为: . . . . .,. （）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为: . 紫外分光光法 . 银量法 . 酸碱滴定法 . 比色法 . 差示分光光度法,. 可用以下方法鉴别的药物是： . 苯巴比妥 . 司可巴比妥 . 硫喷妥钠 . 异戊巴比妥 . 异戊巴比妥钠,()在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 ()与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色,(),(),()与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环 ()与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失 ()在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色,(),(),(),. 中国药典（年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有: . 甲醇 . . 无水碳酸钠溶液 . 终点指示液 .,完,（）戊巴比妥 于瓷盘中放入戊巴比妥 和香草醛 ，加浓硫酸 ，混合后，放在水浴上加热 ，即产生棕红色。放冷，加的乙醇 ，颜色则转变为暗蓝色。,六、与香草醛的反应,七、紫外吸收光谱特征,. 对照