抗菌素耐受与公共卫生.ppt

抗菌素耐受与公共卫生,B. McKinley Thomas 博士 Emilio De Bess 博士 翻译：赵明利 校对：毛晨晖、黄敏强,演讲内容：抗菌素耐受,熟悉抗生素的发展历史 理解与抗菌素耐药性发展有关的因素 理解当前抗菌素耐受现象的流行和发展趋势，以及抗菌素耐药现象的扩散 在分子水平了解抗菌素耐受的发生机制 说明抗菌素耐受现象对公共卫生的特殊威胁 讨论直接减少这种威胁的措施,大量涌现的关于抗菌素耐受的报道,简介,抗菌素耐受是一种自然现象 由于人类的忽略和抗生素滥用而成为一个公共卫生问题 说明我们曾经对治病药物的不恰当使用,简介,从上个世纪80年代起已没有发展出新的类型的抗菌素用于治疗感染性疾病 根据世界卫生组织的报道，全球每年有一千一百万感染者等待着新的特效药 虽然各项研究都在进行之中，但没人能担保某家厂商能生产出新药或新疫苗,人类抗菌史与抗菌耐受史,公元前2000年 “来，吃下这种草药。” 公元1000年 “这些草根树皮虽有益于健康，但不能治病。来来来，念这个祷告词” 公元1850年 “祷告词？那是迷信！要治病还是喝这种药水吧” 公元1920年 “那药水是骗人的万精油。想治病？那就吃这种药片” 公元1945年 “这种药片其实没啥用。我给你开点儿盘尼西林” 公元1955年 “嗯这种病菌发生了突变，盘尼西林对它没用了。不过我们还有四环素” 公元1960-1999年 “又突变了？ 不怕！我们还有更强的抗菌素” 公元2000年 “病菌战胜了所有的抗生素，你还是试试草药吧！”,人类抗菌史,1928年，弗莱明发现了青霉的抗菌作用（即后人熟知的青霉素） 1947年，氨基糖苷和氯霉素用于革兰氏阴性菌感染的治疗 1952-1953年，大环内酯类药物（红霉素家族）和四环素作为广谱抗菌药物用于呼吸道感染的治疗,人类抗菌史,1961、1962年，人类创造了梭链孢酸和利福平作为治疗葡萄球菌感染和结核的药物 1970年，人类制造了能用于治疗尿路感染的磺胺甲氧苄氨嘧啶 1982、1983年，人类制成氟化喹诺酮类（环丙沙星）和莫匹罗星。环丙沙星有良好的抗格兰氏阴性菌的功能。莫匹罗星可用于耐甲氧青霉素的葡萄球菌感染。,持续恶化的抗菌素耐受,在青霉素投入使用后没过几年，科学家就注意到青霉素耐受葡萄球菌株的存在这一事件。 随后发现了淋病奈瑟菌，痢疾志贺氏菌和沙门氏菌的耐药性,细菌：大肠杆菌,持续恶化的抗菌素耐受,现在，有的地方98%的淋病奈瑟氏菌都是多重耐受的（对一种以上抗菌素耐受） 在印度，常用药物对60%的内脏利什曼原虫（一种由白蛉携带寄生虫）感染没有效果,利什曼原虫感染,持续恶化的抗菌素耐受,60%的医院内感染是由具有耐药性的微生物引起的 最常见的是万古霉素耐受的肠球菌 耐甲氧青霉素的葡萄球菌不仅限于医院，已经扩散到了社区,抗菌素耐受菌的发展,问题的特性：,耐药性是如何扩散的？ 环境和社会 贫困 缺乏教育 微生物学,耐药性的误诊 假冒伪劣药品 医院内的耐药菌株 食品中的抗菌素耐受菌 耐药菌的全球扩散,当代的发现,美国的抗菌素耐受现象 儿童耳炎 儿童和老人肺炎 儿童和成人腹泻 艾滋病和抗病毒耐受 肺结核与多重耐受 医院内感染 社区感染,现状和展望,志贺氏菌和沙门氏菌出现多重耐药菌株（Hughes和Tenover于1997年报道） 肠球菌、结核杆菌和假单孢菌可逃避100多种不同药物的抗菌作用（Levey于1989年报道 ） 90%的葡萄球菌同时耐受青霉素和其他抗生素 第一例氟化喹诺酮耐受沙门氏菌在美国报道（Olsen等，未正式发表的信息）,现状和展望,长期用药加剧抗菌素耐受（Strausbaugh等于1996年报道） 1996年，疾病控制中心建立国家抗生素耐受监控系统，以监控沙门氏菌和大肠杆菌的抗菌素耐受现象，后又扩展到弧菌和志贺氏菌,现状和展望：抗菌素耐受,1979-1998美国肺炎链球菌 的青霉素耐受,对青霉素不敏感的肺炎双球菌,耐受机制：分子水平,抗菌素的作用是杀灭敏感性病菌 基因突变：自发的基因改变，由以下因素随机导致： 对抗菌素破坏力的增加 降低对药物的摄入 增加药物排出 改变药物结合位点，使药物不能结合于病菌 激活一个不依赖药物靶分子的代谢途径,耐受机制：分子水平,耐受性的扩散： 质粒染色体以外的DNA环，可以复制并转移到其他菌体 转座子（有粘性末端的DNA片断）里的耐受基因可以从一个质粒转移到另一个质粒 整合子（一种转座子）可以插入到染色体，它有一个保守的DNA片断，使得中心区和编码耐受性的基因相连,耐受性转移的一般机制,对公共卫生的持续威胁,医院内感染在医院获得的感染 1970-1980，报道有耐甲氧青霉素的葡萄球菌 潜在的万古霉素耐受现象 社区内感染 源于医院向农场、日托所、学校和工厂的转移 全球转移,抗菌素耐受： 加强公共卫生的建议,教育 内科医生 兽医 公众 农场主 微生物学家 医院职员 制药商,抗菌素耐受： 加强公共卫生的建议,问题 病人要求使用抗生素 随访教育的时间有限 不确定的诊断导致药物错用 为防止诉讼而多给药 儿童需要回到日托所,解决方案 解释控制抗生素使用的原因 使用护士、健康教员、宣传材料等方式 按综合原则给药 保持公开交流和电话随访 用函授的方式,抗菌素耐受： 结论,药物耐受的问题涉及到多种感染性微生物和全球居民。它导致了发病率和死亡率的升高，并导致治疗花费的增加。 现状的控制和改观需要药物的研发和使用等各个层面的协商和合作 在这个过程中，我们每一个人都是重要的参与者,抗菌素耐受： 几个有用的网站,抗生素慎用联盟 /apua/