空腹血糖和餐后血糖.ppt

Prepared by Qiu Xinhai,1,内容和层次,餐后高血糖：在糖尿病发生和发展中的作用 餐后高血糖的机制 控制餐后血糖的新策略 那格列奈（唐力）在控制餐后血糖中的意义和临床效果,2,是餐后血糖和空腹血糖哪个更重要？,Prepared by Qiu Xinhai,空腹血糖和餐后血糖的主要决定因素,空腹血糖的决定因素 肝脏葡萄糖产生 肝脏对胰岛素的敏感性 餐后血糖的决定因素 餐前葡萄糖的水平 餐后胰岛素分泌的量和时间 对肝脏葡萄糖产生的抑制 胰岛素对周围组织的敏感性,DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:667687. Dinneen S, et al. N Engl J Med 1992;327:707713. Bogardus C, et al. J Clin Invest 1984;74:12381246. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:15771583.,Prepared by Qiu Xinhai,餐后血糖高峰的临床意义,增加了每日血糖的平均水平(反映在HbA1c 和微血管并发症的增加) 增加了大血管并发症的发生危险 IGT 为血管并发症的危险因素 餐后血糖和心血管并发症关系密切 餐时血糖的过度升高来自早期胰岛素分泌受损。,餐时和餐后血糖过高是2型糖尿病的早期典型表现,餐时和餐后血糖高峰参与了糖尿病血管并发症的病理生理过程,血管内皮细胞损伤 氧化应激反应，血管活性物质 血管收缩 血管舒张 视网膜灌注 细胞黏附分子和凝血因子 血压,Prepared by Qiu Xinhai,5,2型糖尿病的自然病程中的餐后血糖,糖尿病病程（年）,*IGT = 糖耐量异常,肥胖 IGT* 糖尿病 症状性高血糖,-细胞 功能 (%),-15,0 5 10 15 20 25 30,血浆葡萄糖 (mg/dL),胰岛素抵抗,胰岛素水平,空腹血糖,餐后血糖,250 200 150 100 50 0,350 300 250 200 150 100 50,-10,-5,Prepared by Qiu Xinhai,餐后血糖漂移和心血管疾病风险： 流行病学证据,Ceriello et al. Arch Intern Med.2004;164:2090-2095. Nakagami T.et al. Diabetologia.2004;47:385,Prepared by Qiu Xinhai,餐后血糖是心血管死亡的独立危险因素：DECODE 研究,校正年龄，中心，性别，胆固醇, BMI, SBP和吸烟,6.1 6.16.9 7.0,11.1,7.811.0,7.8,空腹血糖(mmol/l),餐后2小时血糖(mmol/l),2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,危险比,DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621.,Prepared by Qiu Xinhai,Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:15771583,空腹血糖 (mmol/l),餐后血糖 (mmol/l),p0.05,p=NS,4.46.1 7.8 7.8,4.48.0 10.0 10.0,300 150 0,300 150 0,餐后血糖和冠心病的关系更为密切：11年随访（糖尿病干预研究）,Prepared by Qiu Xinhai,9,Ceriello A. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2000. 16:125-132.,内皮细胞,动脉硬化,LDL 氧化,F VIIa,氧化应激反应,. / .,餐后血糖和糖尿病的大血管并发症,Prepared by Qiu Xinhai,10,Adapted from Riddle MC. Diabetes Care. 1990;13:676-686.,HbA1c 反应了空腹高血糖和 餐时血糖的升高,300,200,100,0,血浆葡萄糖 (mg/dL),餐时血糖升高,正常,空腹高血糖,Time of Day,0600,1200,1800,2400,0600,24-Hour Glucose,Prepared by Qiu Xinhai,11,影响餐后状态持续时间的因素,Data from Service J. Diabetologia. 1983;25:316.,血糖恢复至餐前水平所需要的时间 (小时),进餐量 (占全天热卡的%),Small meal (12.5%),Medium meal (25%),Large meal (50%),进餐时间,Prepared by Qiu Xinhai,12,即便在HbA1c 7%时餐后血糖也 通常是升高的,371个门诊患者，平均HbA1c 6.6%， 平均餐后2小时的血糖182 mg/dL 在这些患者中, 65%的患者HbA1c 160 mg/dL 不能应用HbA1c来保证餐后血糖在“安全”的范围内,Bonora E et al. Diabetes Care. 2001;24:2023-2029.,Prepared by Qiu Xinhai,13,细胞内氧化应激的结局,Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816,内皮细胞 受损,Prepared by Qiu Xinhai,14,非糖尿病者和未治疗2型糖尿病人的 24小时CGMS血糖漂移曲线,喻明，项坤三等，中华医学杂志，2004，84，1788-1791,T2DM (n=20),Non-DM (n=20),Prepared by Qiu Xinhai,15,一日内时间,Adapted from Polonsky et al. N Engl J Med 1988;318:1233.,0,100,200,300,400,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,糖尿病患者血糖波动幅度和 持续时间显著增加,= 进餐.,正常和2型糖尿病患者24小时血糖持续监测,平均血糖水平(mg/dL),Prepared by Qiu Xinhai,16,餐后状态的血糖变化模式图,0,15,30,45,90,120,150,180,血糖（mg/dL）,时 间（分）,进餐,曲线下面积（AUC）,餐后血糖漂移 Postprandial glycemic excursion,餐后血糖峰值（PS，Postprandial glycemic spike）,Prepared by Qiu Xinhai,17,（mg/dL）,200,100,0,7:00,19:00, 绝对值,餐后血糖波动,什么导致了动脉硬化的进展？, 胰岛素第一时相缺失 餐后血脂紊乱 胰岛素抵抗状态 (代谢综合症),Prepared by Qiu Xinhai,18,Monnier et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885.,HbA1c 接近目标时: 餐后高血糖起主要作用,0,7.3,空腹,7.3-8.4,8.5-9.2,9.3-10.2,10.2,20%,40%,60%,80%,HbA1c 值,餐后,贡献率 (%),Prepared by Qiu Xinhai,19,100,200,300,正常A1C 5%,血浆葡萄糖 (mg/dL),0800,1200,1800,0800,Time of Day,仅纠正基础血糖: A1C 7%,治疗前: A1C 9%,基础+PPG: A1C 6%,PPG=postprandial glucose,Data from Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885.,2型糖尿病的血糖曲线: 纠正基础vs餐后高血糖的作用,Prepared by Qiu Xinhai,20,基础/餐前大剂量 口服药+胰岛素,注: 所有病人都应用格列本脲.,Bastyr. Diabetes Care 2000;23:1236-41.,Prepared by Qiu Xinhai,21,控制餐后血糖 血管益处,20患者 应用口服降糖药 餐时应用 Lispro 调整剂量使 HbA1c 不变 (8.4%) 针对餐后血糖的治疗改善血脂水平: Before After 空腹甘油三酯 * 196 mg/dL 116 mg/dl 餐后甘油三酯 (AUC) 4681 mg/dL 3480 mg/dL HDL 胆固醇* 36 mg/dL 46 mg/dL 同时改善内皮细胞功能 (血流介导的血管舒张)*: Before After 0.75% 3.75%,Evans M et al. Ur J Clin Invest 2003;33:231-238.,Starlix (nateglinide) is not indicated for the treatment or prevention of cardiovascular disease.,*P 0.05, P 0.02, *P 0.001,Prepared by Qiu Xinhai,22,证据显示了,Starlix (nateglinide) is not indicated for the treatment or prevention of cardiovascular disease.,餐后高血糖在很大程度上是由于失去了早期时相的胰岛素分泌 餐后高血糖很常见 当HbA1c 接近目标时，餐后高血糖是HbA1c的主要成分 降低餐后血糖对于HbA1c 达标和减少合并症很重要,23,是什么导致了餐后血糖过高？,摄入过多还是利用不足？,Prepared by Qiu Xinhai,葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式：双相分泌,0 5 100,时间 (分钟),第一时相,第二时相,胰岛素分泌,基础分泌,高葡萄糖浓度,Prepared by Qiu Xinhai,肌肉,葡萄糖,肝脏,胃肠道,胰腺,脂肪组织,胰岛素,大脑,减轻餐后血糖（急性高血糖）上升,减轻后期的高胰岛素血症,第一时相胰岛素分泌的作用,Prepared by Qiu Xinhai,2型糖尿病患者早期就出现胰岛素分泌 第一时相受损,Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502,健康者,2型糖尿病,120 100 80 60 40 20 0,30 0 30 60 90 120,时间(分钟),30 0 30 60 90 120,时间 (分钟),血浆胰岛素 (U/ml),120 100 80 60 40 20 0,20 g 葡萄糖,20 g 葡萄糖,血浆胰岛素 (U/ml),Prepared by Qiu Xinhai,健康者内源性葡萄糖产生和外源性葡萄糖摄入的关系,餐后时间（分钟）,60 0 60 120 180 240 300,U/ml,45 30 15 0,9 7 5,24 16 8 0,外源性葡萄糖摄入,总体血糖表现,血浆胰岛素,均值 SEM (n = 9),内源性葡萄糖产生,血浆葡萄糖,mmol/l,mol/kg/min,Kelley D, et al. J Clin Invest 1988;81:15631571.,Prepared by Qiu Xinhai,第一时相缺失损害了胰岛素对 肝脏葡萄糖产生的抑制作用,Luzi L and DeFronzo RA. Am J Physiol 1989;257:E2416,60 40 20 0,2.5 2 1.5 1 0.5 0,8 6 4 2 0,高糖(160 mg/dl)钳夹条件下胰岛素水平,肝脏葡萄糖产生,组织葡萄糖利用,0 10 30 60 90 120 150,0 20 40 60 100 150,0 20 40 60 100 150,IRI (U/ml),HGP (mg/kg/min),葡萄糖利用 (mg/kg/min),时间 (分钟),*,*,*,*,*,*,不存在第一时相胰岛素分泌 存在第一时相胰岛素分泌,Prepared by Qiu Xinhai,餐后30分钟和2小时血浆胰岛素水平 和餐后2小时血糖的关系,Mitrakou A, et al. N Engl J Med 1992;326:2229.,r =0.75 p0.0001,r =0.52 p0.01,餐后2小时血糖(mmol/l),餐后2小时血糖 (mmol/l),餐后2小时胰岛素(pmol/l),餐后30分钟胰岛素 (pmol/l),600 480 360 240 120 0,5 6 7 8 9 10 11 12 13,5 6 7 8 9 10 11 12 13,1,000 800 600 400 200 0,Prepared by Qiu Xinhai,30,餐后血糖的高低取决于第一时相,胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度 减少细胞炎症因子表达,Randell,MS,et al. Metabolism Clinical and Experimental.2006;1263-1281 Prato SD. Diabetologia.2003;46(suppl 1):M2-M8,Prepared by Qiu Xinhai,31,2型糖尿病患者餐后血糖异常升高的机制,2型糖尿病餐后血糖异常升高的机制 胰岛素分泌第一时相缺失 肝脏和肝外组织葡萄糖产生增多 肠道促胰岛素激素（Incretin)的作用消失,Randell,MS,et al. Metabolism Clinical and Experimental.2006;1263-1281 Prato SD. Diabetologia.2003;46(suppl 1):M2-M8,Prepared by Qiu Xinhai,32,第一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性的关系,100,200,300,400,500,0,0,1,2,3,4,5,胰岛素敏感性 M-low (mg/kg EMBS /min),AIR (U/mL),NGT,NGT,NGT,NGT,IGT,DM,Weyer C et al. J Clin Invest 1999;104:78794,AIR：acute insulin secretory respone 胰岛素急性分泌反应,Prepared by Qiu Xinhai,33,胰岛素第一时相和餐后血糖状态对血管壁的影响,进餐,高血糖,高脂血症,Haller H. Diab Res Clin Pract 1998;40:S439,氧化应激 不稳定糖化反应 激活PKC,血管壁应激,动脉粥样硬化,34,是餐后血糖和空腹血糖哪个更重要？,Prepared by Qiu Xinhai,35,短效胰岛素 Lispro, Aspart, Glulisine 苯丙氨酸衍生物 那格列奈(唐力) a-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖, 米格列醇 含氯茴苯酸的非磺脲类促泌剂 瑞格列奈 胰淀粉样多肽类似物 普兰林肽 GLP-1 类似物 艾塞那肽,2型糖尿病的治疗：如何针对餐后血糖？,Prepared by Qiu Xinhai,36,Prepared by Qiu Xinhai,a-糖苷酶抑制剂: 对餐时血糖高峰的影响,20 15 10 5 0,葡萄糖 (mmol/l),未经治疗 的患者,正常,时间(分钟),30 0 30 60 90 120 150 180 210 240,a-糖苷酶抑制剂治疗后,对症治疗 不能恢复胰岛素分泌的生理模式 不能抑制肝脏葡萄糖输出,Prepared by Qiu Xinhai,38,阿卡波糖的不良反应: STOP-NIDDM,Chiasson JL,et al. Lancet 2002;359:2072-77,阿卡波糖的肝脏毒性 到2006年已经有9例文献报告，其中日本3例，台湾1例，西班牙5例,Hsiao SH,et al. Ann Pharmacother 2006;40:151-4 阿卡波糖增加CYP 2E1表达 ？,Prepared by Qiu Xinhai,39,2型糖尿病的认识在不断深化和 治疗策略的深入,胰岛细胞功能下降,餐后血糖异常,胰岛素分泌第一时相缺陷,治疗策略,减少糖吸收（AGI,饮食控制）,模拟或恢复第一时相 速效胰岛素类似物 那格列奈,控制胰岛素释放总量 迅速降糖达标：减少糖毒性 肠道促胰岛素激素？,40,那格列奈（唐力）是如何恢复胰岛素分泌第一时相的？,Prepared by Qiu Xinhai,41,那格列奈: 唯一的氨基酸衍生物 无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团,格列本脲,氯茴苯酸,瑞格列奈,D-苯丙氨酸,甲苯磺丁脲,格列吡嗪,格列美脲,H2N,HO,O,那格列奈,HO,O,H N,O,H N,O,S,O,O,O,O,OH,OH,O,O,H N,H N,H N,H N,O,CI,N,O,O,S,O,O,H N,H N,O,S,O,O,O,S,O,O,H N,H N,H N,H N,Prepared by Qiu Xinhai,42,时间,20,40,60,80,100,B,L,D,基础-餐时胰岛素治疗：模拟恢复早时相,B=早餐; L=午餐; D=晚餐,甘精胰岛素,超速效胰岛素类似物,正常分泌,U/mL,Prepared by Qiu Xinhai,43,时间,20,40,60,80,100,B,L,D,基础-餐时胰岛素治疗：那格列奈(唐力)的作用,B=早餐; L=午餐; D=晚餐,二甲双胍或TZD 或中长效胰岛素,那格列奈,正常分泌,U/mL,Prepared by Qiu Xinhai,那格列奈 (唐力)作为餐时血糖控制剂的理由,那格列奈 (唐力)的作用,快开快闭 改善早期胰岛素分泌 抑制餐后血糖高峰的升高 减少糖毒性 促泌作用仅限于餐时 低血糖和高胰岛素血症的可能性低 葡萄糖依赖性 低血糖风险低 选择性作用于胰岛细胞 并发症风险低,Prepared by Qiu Xinhai,那格列奈 (唐力)快速恢复胰岛素分泌的第一时相,Dunning BE. Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.,60 30 0 30 60 90 120 150 180 210,80 60 40 20 0 20,时间(分钟),给药,对照,那格列奈,瑞格列奈,61,胰岛素 的变化 (U/ml),Prepared by Qiu Xinhai,B355, n=151,那格列奈120 mg,格列苯脲 10 mg,安慰剂,时间 (minutes),Delta IRI (pmol/l),时间 (minutes),血糖 (mmol/l),7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 1.0,0 60 120 180 240,0 60 120 180 240,500 400 300 200 100 0,Hollander PA,et al.Diabetes Care 2001;23:983-988,那格列奈改善胰岛素初相分泌，控制餐时血糖高峰而磺脲类不能,Prepared by Qiu Xinhai,胰岛素AUC水平：那格列奈不增加胰岛素分泌总量,300 250 200 150 100 50 0 50,胰岛素变化 (pmol/l),时间 (小时),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,B355,胰岛素 AUC (012 h)和基线相比的变化 p0.05 格列苯脲 和那格列奈 vs 安慰剂 p0.05 格列苯脲 vs 那格列奈,基线= 1周,Hollander PA,et al.Diabetes Care 2001;23:983-988,Prepared by Qiu Xinhai,48,平均BMI:27.8,Uchino H, et al；Endocr J：47:639-41, 2000,血糖水平,胰岛素水平,0,15,30,60,90,120,150,180 (min),0,100,200,300,(mg/dL),BS,(n=10),(U/mL),0,30,60,90,120,150,180 (min),0,40,60,80,IRI,20,15,(n=10),那格列奈 (唐力)对肥胖2型糖尿病患者的作用,那格列奈有效控制肥胖2型糖尿病患者的血糖，但并不增加胰岛素的分泌总量,Prepared by Qiu Xinhai,49,那格列奈有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢复I相、改善II相，但并不增加胰岛素的分泌总量,Uchino H, et al；Endocr J：47:639-41, 2000,瑞格列奈恢复I相的同时也增加II相的分泌，增加胰岛素分泌总量， 与磺脲类相似,Schmitz O, et al; Diabetes Care 25:342346, 2002,Prepared by Qiu Xinhai,50,那格列奈 (唐力)较瑞格列奈更有效 降低餐时血糖高峰，更少发生低血糖,唐力 120mg ac,瑞格列奈 2mg ac,安慰剂,血糖 (mg/dl),140 130 120 110 100 90 80 70 60 50,0,1,2,3,4,5,6,7,8,(n = 14) 健康志愿者,时间(餐后小时),Kalbag J et al Diabetes 1999; 48 ( suppl 1): Abstract 0456,正常志愿者,Prepared by Qiu Xinhai,51,Adapted from Riddle MC. Diabetes Care. 1990;13:676-686.,基础-餐前治疗: 空腹, 餐后血糖,300,200,100,0,血浆葡萄糖 (mg/dL),餐后高血糖,正常,空腹高血糖,Time of Day,0600,1200,1800,2400,0600,24-Hour Glucose,餐前治疗,基础治疗,Prepared by Qiu Xinhai,52,降低HbA1c那格列奈 (唐力)与双倍常用剂量（100mgtid）阿卡波糖作用相当,阿卡波糖（n=119）,唐力（n=118）,在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力（120mg）与 阿卡波糖(100mg)的疗效比较。,- 0.95,- 0.90,- 0.85,- 0.80,- 0.70,- 0.75,- 0.60,- 0.65,HbA1c的平均变化（）,- 0.90,- 0.83,120mg tid,100mg tid,Prepared by Qiu Xinhai,53,Hollander PA, et al. Diabetes Care 2001; 24:983-988.,-,18,0,18,36,54,72,90,108,2,0,1,3,4,血糖 (mg/dl),时间 (小时),早餐葡萄糖AUC的变化,P,= 0.002,唐力 对 安慰剂,P,= 0.008 格列本脲 对 安慰剂,P,= ns,唐力 对 格列本脲,唐力,格列本脲,安慰剂,唐力 120 mg (n = 51),格列本脲10mg(n = 50),安慰剂 (n = 51),早餐血糖水平(校正值): 治疗后,那格列奈 (唐力)比格列本脲更有效降低血糖高峰值,Prepared by Qiu Xinhai,54,那格列奈 (唐力)和二甲双胍降低 空腹血糖和餐后2小时血糖的协同作用,安慰剂,(n=98),唐力,120 mg ac x 3,(n=99),二甲双胍 500 mg tid ( n= 98),唐力120 mg ac x 3 + 二甲双胍500 mg tid (n = 81),FPG,2PPG,0.5,0,0.5,1,1.5,2.0,2.5,和基线值相比血糖的变化(mmol/L),Horton E et al. Diabetes Care 2000: 23:1660-65 (Study B351),Prepared by Qiu Xinhai,55,那格列奈 (唐力)与罗格列酮比较餐时血糖,唐力,罗格列酮,-6.88,-3.85,0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8,唐力120mg,罗格列酮 8mg,与基线值相比餐后血糖 AUC（0-4 hr）（hr.mmol/L）的变化，用FPG 值调整,N72 N61,*,Study 0127,* 与基线值相比P0.001 与罗格列酮相比P0.0023,Prepared by Qiu Xinhai,56,（MeanSEM）,*: p0.05, *: p0.01, *: p0.001, vs 对照组,*,*,*,( Mori Y, et al. Diabetes Obes Metab 2004, 2004, 6:422-431 ),之前,对照,那格列奈,格列本脲,LPLmRNA 表达,(分钟),Drug,Fat (Soy oil), 对照组 单剂量那格列奈 单剂量格列本脲,120分钟后,在糖脂负荷后那格列奈对TG水平和 脂肪组织LPL mRNA表达的作用,Prepared by Qiu Xinhai,57,那格列奈 (唐力)减轻2型糖尿病患者 的脂肪肝表现,CT 值,Tshchiya M,et al. 66th scientific sessesions,ADA,* P 0.05,Morita Y,et al. Hepato-Gastroenterology2005;52:1338-43,Prepared by Qiu Xinhai,58,ng/ml,分钟,那格列奈 (唐力)对门静脉血中胰岛素浓度的影响（OLETF 大鼠）,Mori Y,et al. Endocrine.2004;23:39-43,Prepared by Qiu Xinhai,59,那格列奈 (唐力)减少餐后游离脂肪酸浓度而伏格列波糖不能,Mori Y,et al. Endocrine.2004;23:39-43,mEq/l,Prepared by Qiu Xinhai,60,单剂量，开放，平行组 药代动力学研究； 研究人群：健康志愿者和活检证实肝硬化各8例，后者条件 Child-Pugh分级 5 和11； 活检显示肝脏纤维化伴结节再生 肾功能正常 排除标准 3个月内出现过内脏出血 中重度脑病的症状或病史 门脉分流手术史 中重度腹水 凝血酶原时间超过18秒，或血小板计数 50.000/mm3,Choudhury S, et al. J Clin Pharm 2000; 40:634-40,肝硬化患者中那格列奈 (唐力)药代动力学研究,Prepared by Qiu Xinhai,61,Choudhury S, et al. J Clin Pharm 2000; 40:634-40,给予那格列奈 (唐力) 120mg后血药浓度曲线,Prepared by Qiu Xinhai,62,由于那格列奈(唐力)的半衰期短，肝功不全者，每天三次餐前之剂量不可能会出现蓄积，所以轻中度肝功能不全者不需要调整剂量 肝脏功能的变化 对那格列奈的药代动力学参数没有显著性影响。 对那格列奈的药物浓度没有显著性影响。 对那格列奈的清除没有显著性影响。 对于血浆蛋白质结合率也没有显著影响。 可能的原因 高度结合蛋白的能力 肝功受损和肝脏疾病没有改变那格列奈的游离药物浓度 需代谢的游离药物低于肝药酶的饱和值,Choudhury S, et al. J Clin Pharm 2000; 40:634-40,肝硬化患者中那格列奈 (唐力)药代动力学研究,Prepared by Qiu Xinhai,63,0 25 50 75 100 ml/min,肌酐清除率,肾功能不全 RI 60 ml/min,重度,血肌酐 水平,中度,轻度,重度,代偿期,氮质 血症期,肾功能 衰竭期,尿毒症,透析指征,10 30 45 60,肾功能不全的定义,Prepared by Qiu Xinhai,64,美国2型糖尿病的老年患者77%的尿肌酐清除率小于60 ml/min/1.73m2 ,只有43%可见血肌酐升高。 50%的老年患者可能存在未被诊断的肾功能不全。,Prato SD, et al. Diabetes Care.2003;26:2075-2080,糖尿病患者合并肾功能不全,Prepared by Qiu Xinhai,65,低血糖 内源性胰岛素代谢延缓； 磺脲类代谢延缓，严重肾衰时慎用； 二甲双呱可以引起乳酸性酸中毒，在轻中度肾功能不全时（30-60 ml/min)应该使用低剂量，重度肾功能不全（30 ml/min)不用. 噻唑烷二酮类药物的代谢不被肾功能影响，但可以导致容量负荷增加，心衰风险增加。 阿卡波糖：血药浓度随肾功能恶化而增加，中重度肾功能不全无经验和证据，慎用。,Yale JF, et al. J Am Soc Nephrol.2005;16:s7-s10,糖尿病患者肾功能不全的治疗风险,Prepared by Qiu Xinhai,66,尿肌酐清除率为15-50ml/min的2型糖尿病患者（10例）中， 早餐前给予那格列奈(唐力)单剂120mg。,Inoue T, et al. Clinical Neohrology.2003;60:90-95,血药浓度在2型糖尿病患者和健康之间对照没有差异,Prepared by Qiu Xinhai,67,快速吸收，快速代谢-肾功能不全时，血药浓度不会升高。1-2小时内血药浓度达到高峰，终末半衰期1-1.5小时。 主要通过肝脏代谢。 代谢产物：M1为主要的代谢产物，具有1/5的唐力活性，不与蛋白质结合。M7活性和唐力