慢性HCV肝炎抗病毒疗效预测及临床.ppt

Natural History of HCV infection,Exposure,Self Resolution,15%,Chronic Infection,Liver Cirrhosis,End Stage Liver Disease Liver Transplant Hepatocellular Carcinoma Death,85%,Stable,80% (68%),20% (17%),25% (4%),Slowly Progressive,75% (13%),20-30 yr,Alcohol HIV HBV Immunosuppression Older age,B cell,CD8+ CTL,Hepatocyte,CD4+ Th cell,Immune response to HCV infection :,Biological Activities of IFN,Signal,ISG,IFN-induced protein,Inhibition of viral replication,Inhibition of Cell Growth,Regulation of Cell differentiation,Activation of Immune System,IFN非特异型抗病毒功能,IFN,Receptor,2-5OAS,RNA,Rnase L,Single-Strand RNAs,降解,M x protein,virus,多聚酶,抑制,PKR,protein synthesisi,抑制,IFN immunomodulatory effects,增加 MHC I 激活M NK CTL cells 诱导Th 1 cells 减少Th 2 cells 抑制 IL-1、8、10和TNF 抗炎,Reduced capacity of mature DC from HCV patients to induce allogeneic T cell proliferation.,Bain et al. Gastroenterology 120:51-524, 2001,Antagonism of IFN by HCV proteins,影响IFN抗HCV治疗的因素, 性别 年龄 种族 体重 感染HCV时间 细胞免疫状态、 肝脏纤维化程度、脂肪变程度、胰岛素抵抗 HCV基因型、准种、病毒含量 ISDR变异、E2胞膜蛋白与eIF-2a的同源性 病毒下降的速度 以前是否治疗 治疗药物、剂量、给药方法 、联合用药,PP人群197例临床特征 临床特征和病毒学指标 数值 男/女 134/63 年龄 50/50岁 49/148 HCV感染途径 输血/非输血 130/67 IFN治疗史 治疗后复发/IFN初治 53/144 血小板记数 163.372.87 AST/ALT 比值 1/1 22/175 HCV RNA 载量 8105 IU/ml 97 8105 IU/ml 100 HCV 基因型 基因1型 154 非基因1型 43 治疗药物 Roferon-A 98 Pegasys 99,各临床特征患者和病毒学指标的ETVR和SVR 临床特征和病毒学指标 ETVR(%) SVR(%) 性别 男/女 54.48/57.14 30.60/23.81 年龄 50/50岁 51.02/56.76 20.41/31.08 HCV感染途径 输血/非输血 53.03/60.00 26.52/32.31 IFN治疗史 治疗后复发/IFN初治 56.60/54.86 33.96/26.39 AST/ALT比值 1/1 54.55/55.43 31.82/28.00 HCV RNA 载量(IU/ml) 8105 / 8105 53.61/57.00 28.87/28.00 HCV 基因型 基因1型/ 非基因1型 53.90/60.47 24.68/41.86 治疗药物 Pegasys /Roferon-A 77.78/32.65 40.40/16.33,HCV RNA含量与基因型的相关性 基因型 例数. HCV RNA载量对数值 p值 基因型数量 单基因型感染 187 5.6970.471 0.573 混合基因型感染 18 5.7610.346 基因型 基因1型 157 5.7140.450 0.527 非基因1型 48 5.6660.498,不同HCV RNA含量患者的生化和病毒学应答 病毒载量 应答方式 8105 IU/ml(134cases) 8105 IU/ml(74 cases) p value 生化应答 24周 54(40.30%) 38(51.35%) 0.124 48周 58(43.28%) 32(43.24%) 0.996 病毒应答 ETVR 74(55.22%) 40(54.05%) 0.871 SVR 38(28.36%) 23(31.08%) 0.680,ETVR和SVR与患者临床特征和病毒学指标的独立相关性 ETVR SVR 临床特征 标准误 比值比(OR，95% CI) p 值 标准误 比值比 (OR，95% CI) p 值 性别 0.370 1.479(0.716-3.053) 0.290 0.389 0.782(0.365-1.678) 0.528 年龄 0.016 0.978(0.949-1.009) 0.170 0.016 0.980(0.950-1.011) 0.197 感染途径 0.096 1.004(0.831-1.213) 0.968 0.094 1.003(0.834-1.206) 0.978 IFN治疗史 0.387 0.890(0.417-1.898) 0.763 0.386 1.398(0.657-2.976) 0.385 血小板记数 0.002 1.002(0.997-1.006) 0.454 0.003 0.998(0.992-1.004) 0.511 AST/ALT 比值 0.559 2.880(0.964-8.605) 0.058 0.594 1.797(0.561-5.757) 0.323 HCV RNA载量 0.352 0.883(0.443-1.760) 0.724 0.364 0.800(0.392-1.633) 0.541 HCV 基因型 0.410 0.604(0.271-1.349) 0.219 0.392 0.408(0.189-0.881) 0.023 治疗药物 0.359 0.105(0.052-0.212) 0.001 0.372 0.255(0.123-0.529) 0.001,性别、年龄、HCV感染途径、 PLT记数、AST/ALT比值 IFN治疗后复发或初治与疗效无关 HCV RNA载量与疗效无关 基因1型HCV感染和治疗药物是IFN疗效应答的独立预测因子,种族(遗传背景),台湾人IFN+RIB，6m，SVR 50%60% HLA DRB10101、DRB10301,细胞免疫状态, SVR靠免疫状态 治疗前的CLT可增加IFN+RIB抗病毒活性 RNA+、ALT正常 IL-2， RNA+、ALT IL-4 RNA、 ALT正常 IL-10,肝脏纤维化程度、胰岛素抵抗, HCV感染的糖尿病患者可进行抗病毒治疗 血糖下降快、AST低时，胰岛素抵抗预测SVR 正常GGT阳性预测SVR 高STBA和血清铁蛋白水平阴性预测SVR,HCV基因型、准种、病毒基数含量,对基因2/3型，低RNA，PEG+RIB，16周SVR 高RNA， PEG+RIB，24周SVR 基因1型，无论RNA， PEG+RIB， 52周SVR RNA基数对SVR预测无显著意义 ISDR预测作用有争议，但与HVR1联合在日本有意义,治疗药物、剂量、给药方法, 长效显著高于普通IFN 诱导治疗不一定提高SVR 对有显著应答者，IFN逐渐减量不影响SVR,Viral Load Decrease (log copies/ml),Therapy,Null Response (NUR),vRNA-,0.5,Rebound (RB),ETR,Partial,Response (SPR),Sustained,Response,0,1-2,days,3-12,months,Flat Partial Response (FPR),Slow,Rapid Viral Response,Relapsers (RR),Classification of Non-Responders According to Viral Kinetics Pattern,抗病毒T细胞反应需要快速病毒清除，而不是单靠刺激 病毒下降越快，SVR阳性预测值越高 1week，RNA/ 2000 IU/ml 100%(大剂量IFNRIB1week) 1week，2 log 92% 12week，2 log 阴性预测值92% 非基因1型和RNA 2 log，SVR 1week 89%，SVR4/12week 79% RNA定量阴性预测 4week105IU/ml，8/12week104IU/ml 95% 24weekPCR+，无SVR,以前是否治疗,48周病毒学应答例数n（%）,8105 IU/ml 13(40.63) 11(55.00) 2(16.67) 0.0619 8105 IU/ml 8(28.57) 5(33.3