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文档简介

,第四十一章 氨基糖苷类抗生素 (Aminoglycoside antibiotics) p404,(泸州医学院药理学教研室),第四十一章 氨基糖苷类抗生素 一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素,氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷,氨基糖苷类抗生素的共性,(一)体内过程相似 (二)抗菌谱相似 (三)抗菌机理相似 (四)耐药性相似 (五)不良反应相似,五 个 相 似,(一)、体内过程相似 1、吸收:口服难吸收,多采用肌肉注射。 2、分布:血浆蛋白结合率低(10)穿透力弱,可透过胎盘屏障,不能透过血脑屏障,甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高. 3、消除 主要以原形经肾排泄,除奈替米星外也都不在肾小管重吸收。 有利:尿中浓度高,治疗尿路感染 不利:肾皮质蓄积多,半衰期长,易致肾损害。,(二)抗菌谱相似 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用; 对 G-球菌效差 MRSA,MRSE:有效 链球菌:作用弱, 肠球菌:无效 3、结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、厌氧菌:无效,2、 G+球菌,(三)抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) 1. 起始阶段:抑制70S亚基始动复合物的形成; 2. 延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪 曲, mRNA错译,阻止移位; 3. 终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性,对静止期细菌也有效 杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 只对需氧菌有效 PAE长,且持续时间与浓度呈正相关。 具有FEE。 碱性环境中抗菌活性增强,(四)细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药,1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应,(五)主要不良反应相似(掌握),原因 表现 注意事项,内耳淋巴液中药物浓度较高柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 Na-k-ATP酶功能障碍毛细胞 功能损伤。,前庭神经损伤: 耳蜗神经损伤:,警惕先兆症状,并定期作听力检查。 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 儿童、老年、孕妇慎用。 中枢抑制药合用时应慎重。,前庭神经损伤: 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调指误 发生率:新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素 耳蜗神经损伤: 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链霉素,2、肾毒性 原因 表现 预防 注意事项,在肾皮质大量蓄积肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂,线粒体损害,钙调节转运过程受阻引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。,避免合用有肾毒性的药物,如高效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。,定期查肾功;肾功能减退者不用。 监测尿量:8h尿量240ml,蛋白尿、管型尿、血尿等,严重导致无尿、肾衰。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素,3、神经肌肉麻痹 产生原因 表现 抢救 应用注意,发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关,药物与突触前膜钙结合部位结合,抑制神经末梢Ach释放,造成神经肌肉接头处传递阻断,立即静脉注射新斯的明和钙剂。,避免与肌松药、全麻药合用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。,心肌抑制血压下降骨骼肌松驰呼吸衰竭。,4、变态反应(以链霉素多见) 表现:嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点:过敏性休克发生率低,但死亡率高 防治 :同青霉素(1)皮试 (2)葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ?,链霉素(Streptomycin) 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱:对结核杆菌、G球菌作用强,对其它G杆菌及铜绿假单胞菌作用低 2. 耐药性:细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用:(1)土拉菌病、鼠疫首选 (2)结核病:+ 其他抗结核药 (3)细菌性心内膜炎:+ 青霉素 4. 不良反应:耳毒性最常见(前庭损害为主),其次为肌毒性 过敏性休克,亦有肾毒性,已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素(Gentamycin)临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌、沙雷菌属作用强,金葡菌有效, 结核杆菌疗效差或无效; 2、临床用于(1)一般G-杆菌感染首选 (2)绿脓杆菌感染:+ 羧苄西林 (3)泌尿系手术前后预防感染, 口服用于肠道感染及术前准备 (4)局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性,可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,卡那霉素(Kanamycin) 1. 抗菌谱与链霉素相似,对结核杆菌有效, 对绿脓杆菌无效; 2. 耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,细菌 易耐药; 3. 临床少用,可作为二线抗结核药,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星(Amikacin,丁胺卡那霉素) 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类,作用较庆大霉素弱 对结核、绿脓杆菌均有效; 2. 对钝化酶稳定,不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,其他氨基糖苷类 抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强,且无交叉 (Tobramycin)耐药;主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ( Netilmicin) 不易产生耐药性,与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 (Neomycin) 禁止全身使用,仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 (Spectinomycin) 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 (淋必治) 淋病患者,小 结(一),1、氨基糖苷类抗生素的共性(五个相似) 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应(四个) 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明 + 钙剂,葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,链霉素,8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结(二),庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,大环内酯类抗生素(掌握) 林可霉素类抗生素(熟悉) 多肽类抗生素(了解),大环内酯类抗生素 大环内酯类(macrolides)系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。疗效肯定,无严重不良反应,常用作需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌等感染的首选药,及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 一、分类 (一)按化学结构分为: 1、14元大环内酯类,如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 2、15元大环内酯类,如阿奇霉素。 3、16元大环内酯类,如麦迪霉素、螺旋霉素等。,(二)按上市先后顺序分类 1、第一代:红霉素等 2、第二代:罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 3、第三代:泰利霉素、喹红霉素,二、体内过程 1、吸收:红霉素不耐酸,口服吸收少,常用肠衣片或酯化物。新型药物不易被胃酸破坏,生物利用度高。 2、分布;分布广泛,穿透力强,能进入各种体液和细胞中,前列腺、巨噬细胞、肝脏。但CSF中浓度低。罗红霉素的血药浓度和细胞浓度较高。 3、转化及排泄:红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄,克拉霉素及代谢产物经肾脏排泄。,三、抗菌作用及常用药物 (一)红霉素 1、由链霉菌培养液中提取而得,易被酸分解。 2、抗菌谱窄,抗菌效力不及青霉素G。主要对大多数需氧G(包括耐药金葡菌和MRSA)、G球菌、以及军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体、某些螺旋体、弓形虫以及厌氧球菌等作用显著。 3、临床主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者,也能用于其他敏感菌感染。 4、主要不良反应为胃肠道反应,少数有肝损害,较少见过敏反应。,(二)罗红霉素 1、对G菌和厌氧菌作用与红霉素相似,对支原体、衣原体作用强于红霉素。 2、口服吸收好,生物利用度高,分布广泛血液及组织浓度高。 3、主要用于上、下呼吸道感染,皮肤软组织感染、非淋球菌性尿道炎。,(三)克拉霉素 、抗菌活性强于红霉素,对酸稳定,不受食物影响。组织浓度高。对军团菌、肺炎衣原体作用较强。对幽门螺杆菌作用强大。 、主要用于呼吸道、皮肤软组织感染及消化道溃疡的治疗。,(四)阿奇霉素 、抗菌谱广泛,抗菌活性强,对G菌作用强于红霉素,对部分细菌可发挥杀菌作用。 、口服吸收快,分布广泛,细胞内浓度高;1/2长达3548h。 3、不良反应轻。,林可霉素类抗生素 包括林可霉素(洁霉素,林肯霉素,由链丝菌产生)和克林霉素(氯林可霉素,氯洁霉素,为半合成品) 一、抗菌作用及应用 1、两药抗菌谱与红霉素相似,克林霉素的抗菌活性比林可霉素强48倍。对各类厌氧菌有强大作用;对需氧G菌有显著活性,对部分需氧G球菌、人型支原体和沙眼衣原体也有抑制作用。但对G杆菌、支原体、MRSA无效。 2、主要用于敏感厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染以及需氧菌引起的感染。为金葡菌引起的骨髓炎的首选药。 二、不良反应 伪膜性肠炎,多肽类抗生素,一、糖肽类 万古霉素类包括万古霉素、去

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