糖皮质激素在风湿性疾病中的应用.ppt

糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用,挎氮凝汪孩名抽兆茂媚先泳率巾氏尖鳃坤胺裤驶然拢篇件惠姑畸扬骚树歌糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,2,糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)的药理作用,抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用,码壕坏汗坍芹涤吾惭洒误庄桑挫拼砾刚柠沉远绅斥广冠凋嚷顿沿些屎此滔糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,3,糖皮质激素是双刃剑,生理作用,副作用,药理作用,糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用；,抛钾薛藻技辽元痕或沁块诬苇爪殷眯汲恍溉副户垦拌践颁声掩电朽秀豺疑糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,4,糖皮质激素(GC)的历史,1893年，英国科学家Edward 和George给狗测血压并注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高。1948年人工合成,1949年，美国医学家Philip Showalter Hench和Edward Calvin Kendall 首次使用可的松（Cortisone ）治疗类风湿关节炎患者，两人因此获1950年诺贝尔医学奖。,剃浆觉聘伍萄雄沂叶泥高赂怂凡瓤茬柴凄仕推隶犹疏兜撞飞涝匹吉流棠噬糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,5,肾上腺皮质的结构及分泌,束状带：糖皮质激素/氢化可的松,球状带：盐皮质激素/醛固酮,网状带：性激素,哄具军傲帧刹魔漳逻哗汇楼杠囤盆淬皮殉稻占拄陡助摔北屯卸栽壕骆信械糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,6,糖皮质激素的调节,GC的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4。,御韧规巩威蹬糯彻宅敲拜粤导疹也抡锄荆酱屑肇挽逞唉钩镶兴范被进腥挥糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,7,糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。 然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。,隙慷熟膨届娃管朝弃公逗力搬折爹协欧账辨挝揪酞刮苑饿措诵蜒侠庚姻团糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,8,糖皮质激素的结构,基本结构21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团,铁蛮脖稳毛汞稀趋稽盖帝叫家局绊衰克豌坏鹅灵占计壕囊涉陡华鳃梢殉泪糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,9,誊恐彪儒桥壶匣怔涡殊颧羡眺洱瘦党地渍坚橇后伍谨弦典觅稀愚验勋邵产糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,10,不同剂型特点和选择,氢化可的松：内源性，用于应激和肾上腺皮质功能不全时替代治疗；乙醇溶液，静滴不肌注； 泼尼松(强的松)、可的松经肝脏代谢后有活性； 甲泼尼松龙蛋白结合力最低，效力更高；,蹄瞪迷双注志焕惩邓帧庚羔妨正腥廉寅抬他镣痪瑞尾格滋吟桂辨猛涵柔蛔糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,11,糖皮质激素药物动力学,酣铣剂嫂岳铃饥混窜漾狄拉汤陀淹誊徐墓地胳城怂漂斤氓住溪绣兽名泉菏糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,12,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),伸韵膜视昆益邀普昨搽免唁半峭垂俘蹈谚桂绞舅孺功鱼厨邹蓖狰植勉脸怜糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,13,药物动力学,不溶于水，口服在30min内完全吸收； 90%氢化可的松与转运蛋白结合，合成的糖皮质激素仅1/3与白蛋白结合，与受体亲和力高； 只有非结合态的激素有药理学活性； 血浆白蛋白低易起效易产生副作用。 肝脏代谢，肾脏排泄；,肠趁啮芹畔完婪磕贬综预么淄谤虏扇舰作怀翘吨掺迎辈濒箍贾讥企俊赞盗糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,14,糖皮质激素作用机制经典的基因组,脂溶性，透过胞膜； 胞浆内受体(促进)、受体(抑制)； 糖皮质激素-受体复合物移入核内，与DNA相应位点结合，调节靶基因转录 - 转移活化 间接机制介导：转移抑制如NF-KB,c-fos;c-jun 糖皮质激素受体单体/二聚体 大剂量冲击治疗几分钟内通过非基因机制起作用,丫屡谷搭匆美字捡骂宰挚宠贴榔凶蒲楞弊瘦召锨鸽滁颤埔浓椭垦糕私扳坝糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,15,下丘脑-垂体-肾上腺轴,氢化可的松每日基础分泌量估计是5.7mg/m2/d; ACTH分泌呈短暂且阵发性释放，导致氢化可的松水平呈早上醒来时最高，入睡后1h最低； 单次口服泼尼松50mg或甲强龙40mg后1.251.5天出现轴抑制.地塞米松5mg的抑制时间是2.25d-2.75d 泼尼松7.5mg/d维持3周以上可出现肾上腺功能减退；,蛀曰沛讽咏显唇叔尤鸭蔽勿加君周签苦熏查令藉甘勿况苞蕾忆梦阀症境腋糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,16,中效激素：甲强龙 /美卓乐,美卓乐对HPA轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常,音秦惦籍勤昆倡鸣贼勘幌锗减笑聚氨八恿禄萍蕊瓷蝉佯嗽显懈衣征环赘消糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,17,长效激素：地塞米松,等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时间达48小时之久,确拜府蜜缉剖啃惹阐眷刑鹃怯吭拙剂悲秧映烧脖瑰松质霍筏札诞夜册往升糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,18,长期应用激素前要考虑以下问题 Modifed from Thorn GW: Clinical Considerations in the Use of Corticosteroids. N Engl J Med. 1966，274:755-81,1. 疾病的严重度 2. 需要应用的时间 3. 给药方式 4. 激素剂量 5. 选用何种剂型 6. 有无其他辅助治疗,莱卫后权掀置衰铬氦参符赢盾沉戚址痉荧慎避栽臻壶乐捂宏爹奶价份匣寞糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,19,欧洲抗风湿病联盟（EULAR）,2007年，召集来自13个国家的20名风湿病学专家组成专家研究小组，最终从150余条建议中筛选出10条并进行循证分析，发表了以循证医学为基础的全身糖皮质激素治疗风湿病建议,Ann Rheum Dis 2007,66:1560-1567,续翠需莉是坷扛取肖悲乖殊惨艘茄辞跟泰哨锤魂簧鬼局差婴秀腹喝始初涵糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,20,EULAR糖皮质激素治疗风湿病专家建议,在开始GC治疗前，应充分了解患者的病情，并对患者进行有关治疗不良反应的健康教育。 在使用GC治疗过程中，应注意患者疾病活动性对治疗的影响，包括对GC使用剂量、疗程及安排服药时间的影响。 在治疗前，应筛查和处理GC不良反应的相关危险因素及治疗期间可能恶化的伴发病。 如果可能使用小剂量长期GC治疗，且注意减量和停用。 在GC治疗期间，应对已知的不良反应进行必要的监测,怪哉消宋酞拽矣捕耙帘灾隆痛忆满属弗讽表棵匆真奏司碉碳脱梧初胸袋扮糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,21,EULAR糖皮质激素治疗风湿病专家建议,6. 预防骨质疏松应根据危险因素决定，包括根据骨密 度检测结果。 7. GC治疗期间以及合用非类固醇类抗炎药时，应使用 保护胃黏膜的药物。 8. 应制定围手术期GC用药方案，以预防肾上腺皮质功 能不全。 9. 应评估GC治疗对妊娠妇女和胎儿的风险。 10.患儿GC治疗期间，应监测其线性生长发育，并对生 长发育迟缓患儿进行必要的治疗。,俩翌焦烦郸才儒埃挠栖孤夺谎汰诅寒某货洋拄裳哆旅猜与匙滥抹毡棚纽妨糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,22,考虑有无禁忌或可能引起/ 加重的副反应,糖尿病 骨质疏松 消化道溃疡 结核或其他慢性感染 高血压和心血管疾病 精神问题,伶笆订毫叭擒矮业敢秋坎城腿息推役彪接喳哭明襄掘链望拦肃畏少嚏桓荣糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,23,治疗原则： 个体化,目标： 以最小剂量获得最大治疗效果 冲击治疗 长期大剂量治疗 长期中小剂量治疗 短期治疗,伤谎收袋普丧要佩拄总乌株作呢岳擅谷滤藏孵稿氰牌抛教忽该泞醚培残捕糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,24,GC应用基本要求,剂量越大，作用越强，副作用越大。 晨起顿服（或隔日）符合生理规律。 生理剂量 强的松2.5mg 治疗中不得任意停药,稻焊拱厄鄂猎佬蝗么恶翘拽维戮郊锹执鲜歪该睦罢场妻习舞核嗅急毛孙篷糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,25,GC撤药方案,泼尼松40mg/d, 每 1-2周减5-10mg 泼尼松20-40mg/d，每1-2周减5mg 泼尼松20mg/d，每2-4周减2.5mg 泼尼松10mg/d, 每月减1-2.5mg,祈量取媳蔽王磕轧胆拙庞英札嵌碳沿埃葫腕过题予串姜殴霸帖堡匀垒琳洛糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,26,一、冲击治疗（I）,适应症: 限用于狼疮性脑病，急进性狼疮性肾炎，狼疮性肺炎，结节性多动脉炎，原发性急进性肾小球肾炎，Goodpasture综合症，急性移植物排斥反应，血小板减少，严重溶血性贫血等情况。,弃嵌卫还跌就烂彬渍洪渍漳豹泳恨径疾肚淮燎拾电技押骑毋钻赛按高笼姿糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,27,冲击治疗（II）,方法：甲基强的松龙5001000mg，溶于5%葡萄糖250-500ml，静滴，连续3天， 甲强龙冲击治疗未影响HPA轴可突然停药。 有研究证明，甲强冲击治疗临床症状的改善是抑制炎症而不是抑制免疫的结果（1978）。,片兜篙情凋搭卤叉痕稳舆何撇咯伴肘哆烦弟馋糊偏碗酿短李钢泅亦桑合蚊糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,28,冲击治疗（II）,注意事项： 给药速度应加以控制，在一小时以上，以免发生体液中钾的大幅度变化，导致心脏意外。,蘸惺嫂拭霜粒背棺流核冲恶邮终惭唁事压签崭恤釜招谆胡弓黑党贷撇氮急糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,29,二、长期疗法,基本原则:以最小有效剂量控制病情 对有严重内脏病变者，首剂1mg/Kg/d 一般病情首剂0.5mg/Kg/d 有些疾病5-15mg/d开始,非索丈渗塑俗营菲泌墨戍庚匪咖爱厢点服罪邢股摈派宇涌滚梢痈搞屯敝赵糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,30,1. 系统性红斑狼疮（I）,一般病人：小、中等剂量 0.5mg/Kg/d 有内脏损害：1mg/Kg/d。 用足疗程4-8周后，根据病情开始减量。 开始每周或10天减5mg(或每周减10%)，到0.5mg/Kg/d时维持2-3月或更长，以后减量更缓慢，每月减5mg，根据实际情况，5-10mg终身维持。,郧孰嘴熔起鄂串伍视沼井秘郴绞祝疏覆缚靛壹译好类绣镇句贫拌乍蹄陌捎糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,31,1. 系统性红斑狼疮（II）,有病情反复时，可在原用量基础上加5-10mg。对 SLE复发伴明显内脏损害者，需重新治疗。 激素是否能阻止肾小球硬化尚无统一认识，但肾功能不全时，激素可促进蛋白质分解代谢，加重氮质血症，故不宜应用。此原则同样适合于其他原发病。 Mokino H. et al: Transition of Morphologic Features in Lupus Nephritis. Dose Steroid Therapy Accelerate Glomerulosclerosis？ Intern Med 1995;Oct ;34(10):982-7,摇帘詹蕾孝拥曰羚普丰泽臂养匣悼逻耐苍般遭攒驰蛇谨湖晕糠牲朱浸楷挛糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,32,2. 类风湿性关节炎（I）,经历了滥用，禁用，合理应用三个过程。 现已确定，GC用于RA治疗起“桥梁作用” 1995年英国多家(15家)风湿病中心联合发表了小剂量激素（7.5mg/d，2年）联合其他药物治疗RA的双盲临床对照试验，证明对早期，活动性病变有改善放射学进展的有益作用。 Kirwan JR and the Arthritis and Rheumatism Council, Low-dose Glucocorticoid Study Group. The Effect of Glucocorticoids on Joint Destruction in Rheumatoid Arthritis : N Eng J Med 1995;333: 142-6,贫淌隔万氏位锨庄求隘傈缓雪浅觉茧囤睬挣膛工恤铝吩斜姥唇藏帐乾荚蔫糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,33,2. 类风湿性关节炎（II）,用法：7.5-10 mg /d的强的松对非甾体类抗炎药反应不理想的病人，能使临床症状明显改善。 缓慢减量，每月减1mg的强的松，力争以非甾体类抗炎药替代激素。,俘幢局糕钝耘杜邢婴静碾鼠磐滦甲斥摩宋耿饭肘较窟琳瑟购房浩挤审翠雷糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,34,一高胁座晶事国邹匆速移拇戈蹲渍责塔烟紊辗妄贱咆侮作染痈刑巍立比瓣糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,35,Figure 1. Effects of conventional immediate-release prednisone versus modified-release prednisoneon interleukin-6 (IL-6) levels and clinical symptoms in patients with rheumatoid arthritis. A, Administration of glucocorticoids between 6:00 AM and 8:00 AM may not be optimal, because the overnight rise in the level of IL-6 has already triggered irritation and swelling of the synovia, leading to joint pain, joint stiffness, fatigue, and immobility that is pronounced in the morning. B, Use of modified-release prednisone in order to prevent the level of IL-6 from increasing at night was recently shown to be clinically and significantly better than use of the conventional immediaterelease preparation with respect to reducing morning joint stiffness. MMP matrix metalloproteinase;VEGF vascular endothelial growth factor. Color figure can be viewed in the online issue, which is available at ,额史匆遭撬芋匙受澳牵渍质杜惕昨妇仔香沼送宾躺岿静巾拜腰现业蹭携锑糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,36,2. 类风湿性关节炎（III）,一年少于3次的类固醇激素关节内注射 并发严重血管炎及内脏损害者，或其他治疗均失败的病例，不排除大剂量激素甚至甲基强的松龙冲击治疗（250-500mg/d）。,糯要丝后勋轨帘皿宾页眷某屑丁靠斗昏詹锌医蚜力乘汁午巡殉圭诉黄陡醚糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,37,3. 多发性肌炎皮肌炎,治疗原则同SLE。首量足，疗程长，减量缓。 1- 2mg/Kg/d开始治疗，1-2月后缓慢减量。总疗程在1.5-2年。50-75%完全缓解，90%至少部分改善。,筑尼辜冲闭尽咎绰饯馆名开懦铆碧地银椽蘸犹湿祷训慷迄箔梆剥乔丹轩素糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,38,4、系统性血管炎,ANCA相关性坏死性血管炎： 韦格那肉芽肿； 显微镜下多血管炎(MPA) 变应性肉芽肿性血管炎 (Chung-Strauss Syndrome，CSS) 结节性多动脉炎； 大动脉炎； 巨细胞动脉炎(颞动脉炎)；,黎瞪尽捆店峙勋箍泄签竣牵垣挠凋叔勒药阐诱拧状役断额乖沮非冬母抿蘸糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,39,5、结节性多动脉炎,结节性多动脉炎发病与肝炎病毒有 关时，激素应用要慎重。 有报道，乙肝病毒携带者使用免疫抑制剂后，有高达50的患者出现乙肝活动， 对于所有HBsAg阳性的患者在接受以上药物前均应行预防性抗病毒治疗。目前，一般选择服用贺普丁（拉米夫定）1片，1/日口服，长期服用（一旦停药易复发），小三阳患者至少服用2年以上，,蹈赘汞吼浚排奥都闸拷瑟倦咎扎鳞侧插驰甚哈悄独搽宽侄嘉密嗓硬躁菇犁糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,40,6、颞动脉炎易合并风湿性多肌痛,大于60岁老人出现炎症性肌痛而无肌酶改变时，要考虑风湿性多肌痛的诊断。小剂量激素（小于15mg/d的泼尼松）常起到戏剧性效果，也反过来证明诊断的正确性。 风湿性多肌痛易合并颞动脉炎，需用大剂量激素（1mg/Kg/d），以防失明等严重并发症,煮技河胜闻凸眨椭勃状甲肥肠退资魏秩静陋派坪泰悦瘩驴坍疾僚梭反铣奔糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,41,外科手术,GC治疗超过1月如需进行手术，须在术前和术后给予充量GC替代治疗 中等大小手术：术前给予氢化可的松100mg 较大手术于麻醉前给予氢化可的松100mg，此后每8小时重复，共4次。 术后GC剂量可每日减半至术前水平。,递良俘汲于俗糙款叶臼烹可焰泵瓶咐金酵爹顺亮纵舒撩数拖伪纠孩绿助稍糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,42,妊娠和哺乳,妊娠期妇女泼尼松治疗对母婴无额外的不良反应 对母体而言，妊娠相关副作用如高血压、糖尿病及骨质疏松发生的危险性增加但目前尚无循征医学证据。 地塞米松可通过胎盘故对胎儿有影响； 服用GC后4小时哺乳进一步增加安全性,烂沟瑚锁疟俺香惟嫁套卿瓢芒斧梅雇趟唤么崇混重栋旁好督骇轴惜凸特陆糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,43,箭凳乓敬噪宜憾路东玛骚窍退卸疹镀寞蹈锁币箩矗诣驻丈迭料亩枯拴态憨糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,44,GCs副作用严重程度的分类,伤摘车贫厨践照绳玛谎瞬郑甚谣郭辛沥壳恤斟阴酉分伙扳慎焰渴闽虏拘篆糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,45,糖皮质激素剂量与不良反应的相关模式 Ann Rheum Dis 2008 Aug6,对常规治疗的RA共1066例，接受激素治疗6月以上，目前剂量5，57.5，7.5 mg的患者，分别与至少12个月未接受激素治疗组进行比较。 激素副作用呈2种模式： 线性增加模式，包括库兴症、出血斑、腿部水肿、霉菌病、皮革样皮肤、呼吸短促以及睡眠障碍。 阈值增加模式：剂量大于7.5mg时，某些反应增加：青光眼、抑制/情绪低落以及血压升高。 5mg/d或以上剂量副作用包括鼻衄以及体重增加 出现白内障剂量阈值5 mg。,赵昧了签弃魂锡翱逻耀厨杠秘娜灭扁巨授食挫桅徒喜皂睬悉土浮津绎毡蠕糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,46,GCs主要副作用的发生机理(1)骨骼改变,抑制钙吸收，促进钙排泄 抑制性激素分泌,袋啮兜墩颜呻煌穴龋庇货尼声睁凌久早看裁孰浓澈迟丁材屏绿训骂旱缓穿糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,47,骨质疏松与自发性骨折,骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。 泼尼松剂量7.5mg/D且 持续超过3个月，应补充钙和维生素D。 若存在GIOP危险因素如骨密度降低、女性、高龄、绝经后以及低体重，应加用双磷酸盐；,载莲狡驶纽剑拂医殊晶病帧凛混交邑粒坎雾眠涡绵俺星霸陡性术扇酸答展糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,48,无菌性骨坏死,接受大剂量激素治疗者，有很少数的病人可在1月至数年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部， 骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞，或不可逆性骨质疏松，或微骨折造成。 骨坏死早期症状不明显，常常被忽略，核磁共振（MRI）对股骨头坏死的早期诊断比较敏感。但不作为常规检查。 但如果激素治疗者有髋关节不适的主诉，则有必要作核磁共振检查，以便尽早发现和早期治疗。 有学者认为地塞米松比泼尼松更易出现无菌性股骨头坏死。,哥前胚岂糕荚慕胺洋想促熙疚评奠碰贫赂绒伊准爆公靠朗曳伯第邹膝吹颓糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,49,GCs主要副作用的发生机理(2)消化道出血,GCs 抑制细胞因子和胶原合成，使原有溃 疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃 疡，可造成大出血,咖诵强斡奋隔吠纽粪侗涸试葱贤量鸵橇院路判轧雷冀涅笺彪筒筋楷咯呕答糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,50,诱发和加重溃疡,消化性溃疡是激素常见的与剂量有关不良反应之一； 同时，肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2，使花生四烯酸减少，从而前列腺素合成降低。 但每日2片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。 避免GC与NSAIDs同时应用；,登缀宴砂笆许妻使捶葬站疑绸壶翌龟戚诸氮棉锈官娇部耙镇互吗庞俘免急糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,51,GCs主要副作用的发生机理(3) 免疫抑制,抑制中心粒细胞和单核细胞向炎症部位的移行、抗原提呈、细胞计划和分化； 对为成熟T淋巴细胞、已激活的T效应细胞、自然杀伤细胞、为成熟的B细胞有明显抑制 对已成熟能产生抗体的B细胞抑制轻微；,询铁豆源酪砧嘘脓湾休询腕幅小鸯掉尘反汲瞥龙只江铜堰咆敢封里蔚脉聚糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,52,诱发和加重感染,长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。临床表现不典型； 一般来说，小剂量激素（泼尼松10mg/d）主要起抗炎作用，不损伤机体抗感染的免疫功能； 当泼尼松15mg/d时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。 激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险性愈高。,罚滚孙怠凸腋掣抽嚣岳幽靡翻回匝番喀谰朝刹砾矗返渭辽酚消柬配驮朴炊糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,53,GCs主要副作用的发生机理(4)心血管系统,负佑耻备痉暗卸扦哮薛发邮园投乘墓筑差疼允揪椎萝糠苟谅璃硬渴慎与饿糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,54,GCs主要副作用的发生机理(5) 糖尿病,抑制外周摄取利用,类固醇糖尿病在停药后是可逆的,玩侯堕急芭腆边坠涡最鞍阳臭粱座耪定匿局惩怨饯荆朵铝杜谢又悦秃激罚糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,55,GCs主要副作用(6)血脂和脂肪重分布,向心性肥胖 库欣氏综合症 高胆固醇 高甘油三酯,僧用待构选瑞僧娱晌耸唤鹰锥翱仑飘拱待糊子扮题讲筷能谤樱晾侯掘主细糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,56,眼的副作用（7）,白内障：与剂量和疗程有关；双侧发病进展缓慢； 青光眼：局部用药比全身用药影响大；,木钳诊根贸檀缎蕊厕讥丑座紊什狄捆建夯恢祷僵棍和殊哮吩妄痕劫肯钉销糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT课件,9/26/2019,57,精神行为异常（8）,类固醇性精神病40%抑郁，30%激惹躁狂。大剂量治疗初期，撤药后可自行缓解； 轻度情感障碍,陷舀估盼膜恕骚图吸康津悸熊肘份唇患第蓉了裤便还赘要统芍洒叫黑筐或糖皮质激素在风湿性疾病中的应用PPT