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文档简介

抗菌药物基础知识 与合理使用 药学部临床药事科,内容摘要,抗生素:是由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的,能杀灭或抑制其他微生物的合成。 抗菌谱:指抗菌药物的抗菌范围。 抑菌药:是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物,如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 杀菌药:是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物,如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类。,抗菌药物的常用术语,最低抑菌浓度(MIC): 是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度(MBC): 是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌减少99.9%的最低药物浓度称为MBC。 化疗指数(CI) : 是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标,以化疗药物的半数动物致死量(LD50)与治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比表示即LD50/ED50,或者用5%的致死量(LD5)与95%的有效量(ED95)之比表示即LD5/ED95。化疗指数越大,表明该药物的毒性越小,临床应用价值越高,抗菌药物的常用术语,抗生素后效应(PAE):指细菌与抗生素短暂接触,抗生素浓度下降,低于MIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应,这种效应即抗生素后效应。 首次接触效应:是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触时不再出现该强大效应,或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增加,需要间隔相当时间以后,才会再起作用。氨基糖苷类抗生素有明显的首次接触效应。,抗菌药物的常用术语,内容摘要,抗菌药物作用机制,抗菌药物分类,青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类 抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药,内容摘要,药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 药效学( PD)是药物对机体或病原体所产生的效应。,什么是PK?什么是PD?,血药峰浓度(peak concentration,Cmax) 达峰时间(peak time,Tmax) 药时曲线下面积(AUC) 生物利用度(bioavailability,F) 半衰期(half life,T1/2)体内药量消除一半所需时间,常用的药动学参数,PK / PD parameters,(hour),(g/mL),Cmax,TMIC,Cmax / MIC,BC,MIC,AUC/MIC,抗菌药物的PK/PD分类,患者男性,54 岁,行胆肠吻合术,术中可见腹腔脓液,取脓液送病原学培养,同时经验性给予亚胺培南/ 西司他丁1 g,ivd,q12h 抗感染治疗;术后第2 天患者体温最高39. 7,血常规:WBC 18. 1 109 L-1 ,N 91%;术后第4 天患者一般情况无明显改善,仍有高热(最高39. 2),复查血常规:WBC 17. 3 109 L-1 ,N 88%;脓液培养结果:产ESBL大肠埃希菌+ + + ,对亚胺培南/ 西司他丁敏感。临床医生困惑:药物选择合理,为何抗感染疗效欠佳?,病例,亚胺培南/ 西司他丁治疗效果不佳的原因可能是该药每日给药两次的治疗方案导致其T MIC 较低,影响疗效。建议将亚胺培南/ 西司他丁用法改为0. 5 g ,ivd,q6h,交待护士将每剂的滴注时间控制在1 2 h。给药方法调整第2 天患者体温即降至38. 1;第3 天恢复正常,复查血常规:WBC 9. 1 109 L-1 ,N 74%,表明患者感染已得到有效控制。,临床药师意见,内容摘要,诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物 尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 根据感染特点给予抗菌药物经验治疗 根据药物抗菌活性、药动学特性、药物不良反应选择药物 按照患者生理、病理状态合理用药 选用适当的给药方案、剂量和疗程 强调综合性治疗措施的重要性,抗菌药物治疗性应用基本原则,内容摘要,抗菌药物临床应用管理评价指标及要求,我院抗菌药物供应目录,上半年精神科抗菌药物使用率,抗菌药物临床应用分级管理,加强病原微生物检测工作,提高病原学诊断水平 根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物 不断提高微生物标本尤其是无菌部位标本的送检率和标本合格率 促进目标治疗、减少经验治疗,病原微生物检测,二季度精神科标本送检率及病原菌情况,桑德福指南抗菌谱,医院感染是影响抗菌药物过度使用与细菌耐药性增长恶性循环的重要因素。通过加强全院控制感染的环节管理,如手卫生管理、加强无菌操作、消毒隔离耐药防控、缩短术前住院时间、控制基础疾病、纠正营养不良和低蛋白血症、控制患者术中血糖水平、重视手术中患者保温等综合措施,降低医院感染的发生率,减少抗菌药物过度的预防应用。,注重综合措施,预防医院感染,内容摘要,患儿,男,8 岁,行“左足背皮肤组织清创植皮术”后出现发热(38 39),左足背分泌物培养:铜绿假单胞菌+ + + ,对左氧氟沙星、头孢曲松和头孢他啶敏感,医嘱拟使用头孢曲松。,病例,特点: 1.对革兰阴性杆菌的-内酰胺酶高度稳定; 2.有强大抗阴性杆菌作用,明显代 代; 3.抗菌谱扩大,对铜绿及厌氧菌有不同程度作用; 4.对革兰阳性球菌抗菌作用不如代和代; 5.体内分布广,组织通透性较好,大多数能透过血-脑脊液屏障。,三代头孢:,头孢他啶:抗革兰阴性杆菌为三代中最强,抗铜绿,易透过血脑屏障,对酶稳, 诱导产生ESBLs作用强。 头孢哌酮:抗绿脓仅次于头孢他啶 ,对酶不稳,对肠球菌、厌氧菌作用较好,胆汁中浓度高;难以透过血脑屏障。 头孢曲松:对肠杆菌有强大作用,对酶稳定,t1/2=8, 可以qd 给药。肝肾双途经排泄 ;可透过血脑屏障; 对铜绿、MRSA、 肠球菌、厌氧菌耐药。 头孢噻肟:对肠杆菌科、流感杆菌、淋球菌活性极强,对厌氧菌也有作用;对铜绿活性较差。,三代头孢代表性品种:,头孢他啶的抗铜绿假单胞菌活性明显优于头孢曲松,建议给予头孢他啶0. 5 g ,ivd,q8h,同时加强伤口局部冲洗、清创。医生采纳建议,使用头孢他啶治疗3 d 后患儿体温恢复正常,治疗2 周后康复出院,临床药师意见,患者,女,38 岁,因“发作性头痛8年,加重伴左眼视物模糊半月”于2013 年3月27日入院,诊断“左侧鞍旁占位(脑膜瘤可能)”,4月1 日行“开颅左侧蝶骨嵴脑膜瘤切除+去骨瓣减压术”。因患者对头孢类过敏,术前给予克林霉素0. 6 g ivd 预防感染,术后从4月3日 9日持续发热,体温37. 8 38. 8。主管医生担心术后感染拟使用抗菌药物治疗。,病例,患者精神尚可,无明显头晕头痛,食欲、睡眠正常,复查血常规、尿常规、脑脊液生化均无异常,提示没有明显感染迹象,不建议使用抗菌药物。 患者使用人血白蛋白、甘露醇注射液等,发热可能是使用生物制品所致药物热,建议停用注射用白蛋白,以排除药物热。 停药后密切观察体温变化

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