例肝脏干细胞移植术.ppt

肝脏干细胞移植术 临床应用初步体会,一、干细胞的概念,干细胞是能够长期存活，具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。可以分为生殖干细胞和功能干细胞。 干细胞是不均一的细胞群体，缺乏直接的形态学特征。其表面无血型分子、无MHC分子，故不需要配血型及MHC。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点,干细胞长期存活不断地自我繁殖的特性： 干细胞不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活，不断地自我繁殖。只有长期存活，才能用于临床治疗。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点,可塑性： 成体干细胞，可以跨系跨胚层分化为所有的组织细胞类型的特性，称为可塑性。这是成体干细胞能够治疗各种细胞损伤性疾病的理论基础。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点（3）,化学趋向性： 成体干细胞的分化常发生在病理情况下，干细胞向病理部位迁移，成为病理部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，因此不仅可以利用干细胞来修复组织的损伤，而且可以把它作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的理想载体”。这一特性被称为称为化学趋向性。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,意义： 临床证实，干细胞移植能够显著促进终末期肝病患者肝功能恢复，治疗安全有效，在当今原位肝移植供肝紧缺的情况下，可以部分代替肝移植治疗，值得临床上大力开展。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,适应症： 肝硬化，肝功能 Childpugh分级A、B级，移植前后加强保肝、降酶、抗病毒治疗。 急性、亚急性重型肝炎恢复期。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,禁忌症： 原发性肝癌； 重型肝炎急性期； 肝功能C级。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,程序 ： 干细胞来源：采集胎盘脐血，脐血要求：足月产妇，留脐血70-100ml存放脐血袋内，放置2-8保存（12小时）。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离注意事项： 全部分离操作必须在万级洁净实验室、局部百级超净工作台内完成，以保证整个分离过程的无菌操作；必须保证在操作过程中使用的其他容器及所有接触脐血的物品无菌!,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离注意事项： 由细胞分离专业人员按试剂盒说明书要求操作分离干细胞，储存在专用试管中，在2-8容器内，不超过1小时，留取2ml做细胞计数、CD34检测、细菌培养、内毒素检测。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离原理： 主要是利用改变细胞膜电位（离子浓度）产生的血沉现象，采取负收集混合法分离并收集细胞。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞的检测： 干细胞终制品有核细胞存活率必须大于96%，有核细胞收集率大于85%（我院干细胞收集计数大于5.0*108 ）.,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,病例选择： 乙肝患者11例，丙肝2例，特发性1例，共计14例。Child C级11例，B级2例，A级1例。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,患者入院后完善相关检查，明确诊断后给予保肝降酶、抗病毒、退黄利尿、输白蛋白、血浆治疗。患者腹胀、乏力、纳差、腹水等消退或减轻。 经与患者及其家属沟通，征得知情同意的情况下，采用干细胞移植治疗。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,术前查常规化验检查、PCR-HBV-DNA,CT肝脏（平扫CT值、强化CT值、三维血管成像）、门静脉一级分枝肝脏截面积。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,在介入治疗室内，病人首先进行肝动脉造影记录、摄像，14例患者中，发现2例直径为1.5cm的小肝癌，随后行碘油5ml、MMC10mg、EADR 20mg 由微导管行TACE；然后经肝固有动脉再注入干细胞（慢速，2ml/min）。 术后股动脉穿刺点压迫止血6小时。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,术后处理： 术后常规监护、治疗，特别用药:HGF180mg ivgtt qd14天，生长激素4u皮下14天；发现有小肝癌的患者加用IL-2 100万u ivgtt qd14天。注意继续抗病毒、保肝及对症支持治疗。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,疗效观察： 术后1、2周常规化验检查，在干细胞移植后4周常规化验，第10周、第16周分别做常规化验、肝脏CT测定。,四、干细胞移植治疗肝脏疾病 应遵守的四项基本原则,自愿原则：脐血供者、肝病患者自愿； 土壤原则：尽可能将肝功能提升至A级，解决病人可能的出血问题，腹水消失，胆红素降至43nmol/L；,干细胞移植治疗肝脏疾病 应遵守的四项基本原则,灭“虫”原则：乙、丙肝患者尽量将病毒转为阴性，或HBV-DNA3.5kg,剖腹产。,我院已治疗患者疗效观察,目前有10例完成了4周观察，有4例完成了16周观察，临床疗效超过预期值。,一、术后并发症,12例患者在术后2周内未出现任何不适症状，肝功化验变化不大；2例同时行TACE的患者，出现发热、肝区不适，其中1例患者术后第2日体温超过38.2，均未使用激素，给予吲哚美辛栓30mg肛塞后病情好转，共发热3天。,二、短期疗效（14周）,患者均在术后1周左右出现精神、体力、食欲明显好转，原有腹胀、嗳气等症状消失，到2周观察期结束时，尽管肝功并无明显改善，但患者症状却明显好转：精神、体力、食欲明显好转，患者间断补充白蛋白，双下肢水肿消失，未发现明显不良反应。,三、近期疗效（10周） （4例平均值）,肝功：ALT AST基本恢复正常； 前白蛋白：由23mg/L升至185mg/L； 白蛋白：由28.6g/L升至37.2g/L； 总胆红素：由37.5mmol/L降至31.2mmol/L； 血凝I号：PTa由41 升至67,三、中期疗效（16周以内）,行干细胞移植的患者治疗前、 治疗后的平扫CT对比： 治疗前 治疗后10周 治疗后16周,三、中期疗效（16周以内）,下面是同一患者治疗 前后的强化CT对比： 治疗前 治疗后10周 治疗后16周,四、其他观察项目,4例患者的肝脏最大截面积由124增至198cm2 肝脏CT值平扫由52.7降至49.2 PV值变化不大,五、同一患者治疗前、后平扫CT对比,治疗