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,第十三章 生殖系统 及乳腺疾病 Diseases of the Reproductive System and the Breast,Composition: 卵巢 输卵管 子宫 阴道 外生殖器 乳腺,正常的解剖结构图,第一节 子宫颈疾病,一、慢性子宫颈炎(Chronic cervicitis) 二、子宫颈上皮内瘤变 与子宫颈癌(cervical intraepithelial neoplasia and Carcinoma of cervix),鳞柱交界,一.慢性宫颈炎(Chronic Cervicitis),生育期妇女最常见疾病。 (一)病因和发病机制: 感染+子宫颈损伤。 多发生于分娩、流产或手术损伤宫颈后。 临床表现:白带增多; 部位:鳞柱交界处。,大体:宫颈粘膜充血 镜下:宫颈粘膜充血、水肿;慢性炎细胞浸润;腺上皮增生及鳞化。,(二)病变:慢性非特异性炎,临床病理类型: 1.子宫颈糜烂(cervical erosion) 2.子宫颈息肉( cervical polyp) 3.子宫颈腺囊肿(Nabothian cyst),1.子宫颈糜烂(cervical erosion): 是最常见类型。 真性糜烂 鳞状上皮坏死、脱落,形成缺损 假性糜烂 表面有子宫颈管柱状上皮被覆 肉眼观:淡红色 鲜红色 光滑 粗糙,宫颈糜烂,正常宫颈,子宫颈黏膜上皮、腺体和间质纤维结缔组织呈局限性增生。,2.子宫颈息肉(cervical polyp),粉红或粉白色, 常有蒂。,3.子宫颈腺囊肿(纳博特囊肿):,腺体开口阻塞,黏液潴留,使腺体扩大成囊状,直径一般在数毫米至1厘米。,二、子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌,(一)子宫颈上皮内瘤变(CIN)属癌前病变,是指子宫颈上皮细胞增生并出现不同程度的异型性。 表现:细胞极性紊乱;细胞大小不一,形状不规则,核大、深染、核质比增大,染色质增粗、核分裂象增多,出现病理性核分裂象等。 病变从基底层 表层发展,* 按病变程度分三级: CIN1:轻度非典型增生,增生的异型细胞局限于上皮的下1/3 。,CIN2 :中度非典型增生,异型细胞累及上皮层的下1/3至2/3。,CIN3:重度非典型增生及原位癌,异型细胞超过全层的2/3,甚至累及上皮全层。,原位癌 (Carcinoma in situ) 定义:是指增生的异型细胞累及子宫颈上皮全层,但尚未突破基底膜,无间质浸润。 原位癌累及腺体:原位癌的癌细胞可由表面沿基膜通过宫颈腺口蔓延至子宫颈腺体内,取代部分或全部腺上皮,但仍未突破腺体的基膜。,CIN临床:肉眼观无特殊形态改变 Schiller试验:涂碘,变色-,不变色+ 醋白试验:涂醋酸,不变色-,变白色+。 液基细胞学检查TCT HPV检测: 在上述基础上必须行病理活检确诊。,Pap Smear,Dysplastic cells,Normal cells,Cytologic features of dysplasia are seen on Pap smear. Some of the cells at the center show increased nuclear/cytoplasmic ratio, with darker and more irregular nuclei than the normal squamous cells with large amount of cytoplasm and small, pyknotic nuclei.,CIN级:多随炎症消失而消退。 可长期存在。,病变发展及转归,(二)子宫颈癌(Cervical carcinoma),是女性生殖系统及女性最常见的恶性肿瘤,4060岁为多。 病因和发病机制: 早婚、多产、性生活紊乱、宫颈裂伤、包皮垢。HPV感染与其发生的关系尤其密切(HPV16、18、31、33型),多发于宫颈外口。 大体类型:分四型 1 糜烂型 2 外生型 3 内生型 4 溃疡型,组织学类型: 1 宫颈鳞癌 :90% 2 宫颈腺癌 :5% 3 其他:少见,病理变化,内生浸润型,外生型 溃疡型,1. 鳞状细胞癌:约占90%,(1)早期浸润癌(微浸润癌) 浸润深度不超过基底膜下5mm, 无血管浸润及淋巴结转移,组织学类型:,Microinvasive carcinoma,(2)浸润癌:浸润深度超过基底膜下5mm,并有临床表现。 角化型鳞癌:高分化 非角化型鳞癌:低分化,2.子宫颈腺癌,平均发病年龄56岁,比鳞癌大5岁。 镜下:呈一般腺癌的结构。 分为高分化、中分化、低分化三型 预后:对放疗不敏感,易早期转移,应尽 早手术治疗,预后较宫颈鳞癌差。,扩散,直接蔓延 向上:很少侵犯宫体 向下: 侵犯阴道 两侧:侵犯盆壁 向前:侵犯膀胱 向后:侵犯直肠,转移,淋巴道转移:最多见 血道转移:少见,淋巴道转移: 宫颈癌 宫旁淋巴结 闭孔髂内、外髂总腹股沟、骶前淋巴结腹主动脉旁锁骨上淋巴结,临床病理联系,早期无症状 不规则阴道流血及接触性出血 阴道分泌物增多 下腹部及腰骶部疼痛 其他症状:子宫膀胱瘘或子宫直肠瘘,第二节 子宫体疾病,1.子宫内膜异位症(Endometriosis ) 子宫腺肌病(Adenomyosis ) 2.子宫内膜增生症(Endometrial Hyperplasia) 3.子宫肿瘤: 子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma) 子宫平滑肌瘤(leiomyoma of uterus),proliferative phase secretory phase menstrual phase,一、子宫内膜异位症(Endometriosis),痛经 不孕 月经失调,以卵巢最常见 (巧克力囊肿),子宫内膜异位的陈旧性出血所形成的囊腔,或称为“巧克力”囊肿。血液在囊腔里分解后,产生大量的含铁血黄素,并显现暗棕色。,卵巢子宫内膜异位症,卵巢子宫内膜异位囊肿,二、子宫内膜增生症(endometrial hyperplasia),* 指子宫内膜腺体或间质的增生性病变。 临床:功能性子宫出血(功血) 病因:雌激素过多 多见于无排卵性周期; 多囊卵巢;卵巢肿瘤,子宫内膜增生 (没有异型性) 单纯性增生 复杂性增生 子宫内膜非典型增生 (有异型性) 单纯性 复杂性,* WHO分类: 先看细胞 后看结构,单纯性增生 腺体密集并不显著,复杂性增生 明显的腺体密集,结构异常与 细胞学异常 往往平行,单纯性增生 很少 出现非典型性,评估子宫内膜增生 最重要的特征- 有无细胞核的非典型性,细胞非典型性明显诊断为非典型性增生少数非典型性细胞可以忽略,增生进展为癌 没有非典型性,不到2% 有非典型性,30%,三、子宫肿瘤,子宫平滑肌瘤 是女性最常见的肿瘤之一,子宫内膜癌 是子宫体最常见的恶性肿瘤,子宫内膜样腺癌,子宫平滑肌瘤,第三节 滋养层细胞疾病,(gestational trophoblastic diseases,GTD),是胎盘绒毛滋养层细胞异常增生的一组疾病。,绒毛膜癌,共同特点,滋养层细胞 异常增生,葡萄胎,葡萄胎,绒毛膜癌,葡萄胎,葡萄胎,绒毛膜癌,侵袭性葡萄胎,葡萄胎,一、葡萄胎(hydatidiform mole) *又称水泡状胎块,是指妊娠后滋养层细胞增生的一种良性病变。 我国多见,好发于20岁以下和40岁以上的妇女。,1 病因和发病机制 *2 病理变化 3 临床病理联系,1 病因和发病机制,肉眼: 病变局限于宫腔内,不侵入肌层;胎盘绒毛高度水肿,形似葡萄; 完全性葡萄胎:胎盘绒毛普遍水肿,大小不等、成串的薄壁囊泡,无胚胎/胎儿。 部分性葡萄胎:有部分正常胎盘组织,部分绒毛水肿呈水泡状,可见胎儿或其附属器。,*2 病理变化,葡萄胎,绒毛因间质高度水肿而增大; 绒毛内血管消失, /少量无功能毛细血管,内无红细胞; 滋养层细胞不同程度增生、轻度异型。,*镜下:,(1)停经、阴道流血 (2)子宫异常增大 (3)HCG升高 4 预后: 彻底清宫后,多能痊愈。 10%可转变为侵袭性葡萄胎 2%左右可恶变为绒毛膜癌。,3 临床病理联系,* 病变特点: 为水泡状绒毛浸润到子宫壁肌层,引起组织破坏,甚至穿破肌壁引起大出血,并可转移至邻近/远处器官。,二、侵袭性葡萄胎(invasive mole),肌层内可查见水泡状绒毛、坏死绒毛,常见出血坏死 。滋养层细胞增生程度和异型性比良性葡萄胎显著。,镜下:,临床病理联系:,多在葡萄胎清除后: (1)HCG显著升高; (2)阴道仍持续不规则出血; (3)子宫不规则增大 (4)可发生肺、阴道和脑的转移。 治疗与预后: 大多数对化疗非常敏感,预后良好。,* 简称绒癌,是源自妊娠绒毛滋养层上皮的高度恶性肿瘤,少数发生于性腺或其他组织的多潜能细胞。 绝大多数与妊娠有关: 50%发生于葡萄胎后; 25%发生于流产后; 20%发生于正常分娩后; 5%发生于早产和异位妊娠。,三、绒毛膜癌(choriocarcinoma),肉眼: 暗红/紫蓝色癌结节,质软而脆,切面与周围组织分界清楚,无绒毛结构。,病理变化,*镜下:异型滋养细胞 +出血坏死 +三无:无绒毛,无间质,无血管 广泛出血坏死-“一片血海” 异型滋养层细胞异常增生的细胞滋 养层和合体滋养层细胞排列成实性巢状 或条索状。,扩散 直接蔓延:子宫颈、阴道壁、输卵管、阔韧带等。 转移:血道转移是绒癌的显著特点,最常见肺、其次为阴道、脑、肝、肾等。 预后 好,对化疗敏感。,三种滋养层细胞疾病的区别,第七节 乳腺疾病,一、乳腺增生性病变 二、乳腺纤维腺瘤 三、乳腺癌,双层结构,(一)乳腺纤维囊性变 (fibrocystic changes) 最常见,多见于25-45岁,50%成人妇女患此病。 与卵巢内分泌失调有关。 (孕激素 雌激素 ),一、乳腺增生性病变,1、非增生性纤维囊性变 肉眼: 双侧多灶小结节,界限不清,囊内半透明液体,外观蓝色“蓝顶囊肿 ”。 镜下: 囊肿-被覆扁平上皮,可柱状或立方,常见大汗腺化生,间质纤维组织增生。,病变,2、增生性纤维囊性变,囊肿+间质纤维组织增生 +末梢导管腺泡上皮增生 分为: 轻度增生 旺炽性增生, 癌变危险 1.5-2倍 非典型性增生, 癌变危险 5倍 原位癌, 浸润危险 10倍,旺炽性增生,非典型性增生,(二)硬化性腺病: 纤维组织增生超过腺体增生, 小叶腺泡受压而扭曲变形(似乳腺硬癌),二、乳腺纤维腺瘤(fibroadenoma) 是乳腺最常见的良性肿瘤,多见于20-35岁。 大体:圆形或卵圆形结节、有包膜,界清,切面灰白色,质韧。 镜下: 主要由增生的纤维间质和腺体构成。腺体受挤压呈裂隙状,间质疏松。,三、乳腺癌(Carcinoma of the breast),* 是来自乳腺末端导管小叶单位上皮的恶性肿瘤。 50%发生于外上象限,其次为乳腺中央区(乳头附近)。,病因和发病机制: 1.雌激素 癌变 2.遗传倾向:BRCA1基因突变/缺失。 3.环境因素 4.长时间大剂量接触放射线 5.纤维囊性变:非典型增生为癌前病变。,乳腺癌分类,* 浸润性,浸润性导管癌 浸润性小叶癌 特殊类型:乳头Paget病伴导管浸润癌、 典型髓样癌、黏液癌,非浸润性,导管原位癌 小叶原位癌 乳头佩吉特病伴导管原位癌,1、非浸润性癌(noninvasive carcinoma),分为导管原位癌和小叶原位癌,来源于终末导管-小叶单元上皮细胞。 (1)导管内原位癌 发生于乳腺小叶的终末导管、癌细胞向导管内生长,局限于导管内,导管壁基底膜完整。,粉刺癌(Comedocarcinoma): 切面可见扩张的导管内含有灰黄色软膏样物质(坏死物),挤压时可由导管内溢出,状如皮肤粉刺。 非粉刺型导管内癌 (noncomedo DCIS): 实性、乳头状、筛状排列,癌细胞小、形态规则。,粉刺癌,非粉刺型,(2)小叶原位癌(lobular carcinoma in situ),发生部位: 乳腺小叶末梢导管和腺泡(多局限于腺泡内)。20-30%发展成浸润癌。 病变特点: 小叶轮廓存在;末梢导管及腺泡充满实性排列的癌细胞,癌细胞大小一致,未突破基底膜。,(1)浸润性导管癌最常见,约占所有乳腺癌的70%.,无痛性肿块, 质硬, 固定 乳头内陷 皮肤橘皮样外观,2.浸润性癌,镜下特点:,癌细胞异型性明显,呈巢状、条索状或腺样结构;间质纤维组织增生/缺乏; 80%伴导管原位癌。,(2)浸润性小叶癌,约占乳腺癌的510,多见于老年妇女 90以上伴有小叶原位癌。 病变特点:癌细胞呈单行线状(列兵)浸润于纤维间质中,或靶环状围绕正常导管;癌细胞小,大小一致,核分裂象少见。 扩散方式特殊,腋窝LN转移少见,常转移至骨、胃肠道、子宫、脑膜、卵巢和浆膜。,浸润性小叶癌 伴小叶原位癌,乳腺浸润性小叶癌: 线状(列兵),典型髓样癌:癌实质明显多于间质,间质中有较多淋巴细胞浸润。 预后比非典型髓样癌好。,3.特殊性癌,佩吉特病(paget disease) 伴有/不伴有间质浸润的导管内癌的癌细胞沿乳腺导管向上扩散,累及乳头和乳晕,在表皮内可见大而异型、胞质透明的肿瘤细胞。 乳头、乳晕出现渗出和浅表溃疡,皮肤增厚粗糙,

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