制药工程系药物分析报告总结78p.ppt

药物分析,1,2018-3-17,2018-3-17,药物分析,Pharmaceutical Analysis,安徽理工大学 制药工程系,2,导言,药物的类别 制药工业分类 药品是特殊商品 医药产业链的构成 执业药师的知识结构,3,1.药物的类别,天然药物与中药 化学合成药物 生物制品,4,2.制药工业分类,原料药与药物制剂 原料药：化学合成药物、中药与天然药物、 生物技术药物 药物制剂：药物的临床使用品 按制药工艺分类 化学合成类、提取类、中药类、发酵类、 生物工程类、制剂类,5,4.医药产业链的构成,新药研究与开发: GLP GCP 药品生产: GMP GAP 药品流通: GSP 药品使用（终端）: 处方药与OTC,6,5.执业药师的知识结构,药品是用于人类防病治病和康复保健的特殊商品。因此，国家在药品生产、经营、使用单位实行执业药师资格制度。要求: 凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。,7,国家执业药师资格考试分为四个科目,1. 药事管理与法规 2. 药学综合知识与技能 3. 药学专业知识（一） 4. 药学专业知识（二）,8,药学专业知识（一）,药理学 药物分析,药剂学 药物化学,药学专业知识（二）,9,主 要 内 容,第一节 药物分析的性质和任务,第二节 药品的质量标准,第三节 全面控制药品质量的科学管理,第一章 绪 论,10,基本要求,1.明确药物分析的性质、任务及其地位和作用。 2.理解药品质量标准的意义，掌握我国现行药典的基本组成及正确使用，熟悉凡例中的基本术语和技术要求；了解国外主要国家药典内容和特点。 3.掌握药品检验工作的主要内容及基本程序。 4.正确理解全面控制药品质量的意义。熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。,11,第一节 药物分析的性质和任务,药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。 中华人民共和国药品管理法,12,第一节 药物分析的性质和任务,13,药物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,经典化学分析,重 量 分 析 法,现代仪器分析技术,光 谱 分 析 法,色 谱 分 析 法,电 化学 分 析 法,14,容量分析法 （滴定分析法）,酸碱滴定法,氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,15,光谱分析法,紫外可见分光光度法 UVVis,红外分光光度法 IR,原子吸收分光光度法AAS,原子发射分光光度法AES,荧光分析法,16,色谱分析法,高效液相色谱法 （HPLC）,薄层色谱法（TLC）,气相色谱法（GC）,17,电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电解法,极谱法,18,质谱法（ MS ）、高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ ICPAES ）、气质联用（ GCMS ）、液质联用（ HPLCMS）、傅立叶变换红外分光光度法（ FTIR ）。,19,1.以“药品质量全面监控”为中心开展工作, 成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察） 临床药物监测（体内药物分析）,第一节 药物分析的性质和任务,20,2.为新药开发提供质量控制方法, 新药质量标准及稳定性研究. 中药及天然产物活性成分化学结构确证. 现代生物技术所研制的生化药物和基 因工程药物质量标准研究.,3.分析新技术的应用,追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步. 进而达到药品标准的国际化.,21,药物分析研究方向,新剂型制剂的分析 新化学合成品的结构确认 天然植物活性成分结构确认 中药及其成方制剂质量的综合评价 药物在体内动力学过程及代谢产物的研究,静 态 的 常 规 检 验,动态的分析监控 工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价等,22,第二节 药品的质量标准,一、中国现行药品质量标准体系,23,二、中华人民共和国药典 (Chinese Pharmacopoeia, Ch.P) 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准,是药品生产、经营、使用和管理时应共同遵循的法定技术依据。 药典是国家药品标准体系的核心，同时也在一定程度上反映出一个国家医药发展水平。 中华人民共和国药典简称中国药典,现已出九版：1953（531）、 1963（1310）、 1977（1925）、1985、1990、1995、 2000（2691）、2005（3214）、2010（4567）,24,中国药典（2010年版）简介 新中国成立以来第9版药典，体现了我国药品监督管理的最新成果和发展方向，自2010年7月1日起实施 除对中国药典（2005年版）收载的品种标准进行系统修订提高外，收载品种范围和数量大幅度增加，基本覆盖了国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种 分一部、二部和三部，分别收载中药、化学药品与辅料、生物制品标准，品种总计4567个，其中新增品种1386个,25,药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共2165个，其中新增1019个，修订634个； 药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共2271个，其中新增330个，修订1500个； 药典三部收载生物制品131个品种，其中新增37个，修订94个； 药典附录新增47个，修订154个。,26,新版药典主要特点： 中药标准整体水平全面提升。收载中药品种大幅增加的同时，还大幅增加了符合中药特点的专属性鉴定，并分别增加和完善了安全性控制指标。新版药典体现了保护野生资源与中药可持续发展的理念,不再收载濒危野生药材。 广泛应用现代分析技术。扩大了对成熟新技术方法的收载和对新技术的应用。除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。 更加注重药品安全性控制。增加、完善了药品安全性检测的通用技术要求和安全检查项目,加强了对重金属和有害元素、杂质、残留溶剂等的控制,提高了对注射剂等高风险品种的标准要求。,27,中国药典的内容体系,1、凡例,2、正文,3、附录,4、索引,第二节 药品的质量标准,28,解释和说明中国药典的基本原则，指导正确地进行质量检验，并将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。（自学教材8-11页）,第二节 药品的质量标准,1.凡例,29,标准品与对照品（鉴别、检查、含量测定用的标准物质） 标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含 量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际 标准品进行标定。 对照品：系指用于检测时，按干燥品计算后使用的标 准物质。 精确度 称取：0.1g, 指0.06-0.14g 2g, 指1.5-2.5g 2.0g， 指1.95-2.05g 称定：指准确至所称取重量的百分之一 精密称定：指准确至所称取重量的千分之一 精密量取：指量体积移液管的精密度 “约”若干：指不超过规定量的10%,30,收载药品及其制剂的质量标准。 主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等。,第二节 药品的质量标准,2.正文,31,药典中的通用方法。 制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定法 试剂配制法等。,第二节 药品的质量标准,3.附录,32,中文索引、英文索引。,第二节 药品的质量标准,4.索引,33,1、美国药典 USP (The United States Pharmacopoeia ) 现行版2006年29版,美国国家处方集 NF (The National Formulary) 现行版为2006年24版,USP(29)-NF(24)合并为一册出版,第二节 药品的质量标准,三、国外药典概况,34,现行版为2005年版 B（2005）,第二节 药品的质量标准,2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia）,3、日本药局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）,现行版为十五改正版,35,现行版为第5版 5、国际药典：Ph.Int (The International Pharmacopoeia) 现行版为第3版,第二节 药品的质量标准,4、欧洲药典：Ph.Eup (European Pharmacopoeia),36,第三节 药品检验工作的 机构和基本程序,国家级：中国药品生物制品检定所 各省、自治区、直辖市药品检验所 市县级药品检验所 药品检验工作的基本程序：取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。,37,药品检验工作的程序,取样,鉴别,检查,含量测定,写出检验报告,38,当x300时，,当x300时，,当x3时，每件取样,一、取样（Sample） 要考虑取样的科 学性、真实性与代表性 基本原则：均匀、合理 2.特殊装置：如固体原料药用取样探子取样 3.取样量：设样品总件数为x,39,二、性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、臭、味和稳定性； 2. 溶解度； 3. 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,40,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,41,三、鉴别（Identifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪；通常采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。 依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。 某一项鉴别试验，如官能团反应、焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。 因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。,42,鉴别方法：,化学反应方法 光学分析方法 色谱分析方法 其他方法：如溶解性能分析,43,化学方法 离子反应例：药物中NaCl 的鉴别 Na+ 铂丝盐酸湿润，蘸供试品于无色火焰中燃烧，鲜黄色。 中性试液加醋酸氧铀锌试液，生成黄色沉淀。 Cl- 试液加HNO3使成酸性，加AgNO3生成AgCl白，分离后加氨 试液即溶解，加 HNO3 又沉淀(CNS-也有此反应) 试品加入少许 MnO2 混匀，加H2SO4湿润，缓缓加热发生氯 气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。,44,例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,45,四、检查 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,46,检查,不经分离检查,经分离检查,化学分离Chemical separation,色谱分离,检查：药物在生产过程和贮藏过程中常常引入的微量杂质。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特殊杂质检查，用来判断药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。,47,例如：化学分离,检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸(PABA) 加Na2CO3中和盐酸 用氯仿振摇析出游离碱 PABA与Na2CO3成盐 普鲁卡因游离碱进氯仿层 PABA的盐进水层,48,专属性化学反应或光谱法(某波长处一个有吸收，一个无吸收) 例子: 不经分离检查 如阿斯匹林 (乙酰水杨酸)中水杨酸检查 Fe3+ 与酚羟基作用呈紫色,49,五、含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量。一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定，确定药物的有效成分是否符合规定的含量标准。 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,50,任何一种分析测定方法，根据其使用的对象和要求，都应有相应的效能指标。 一般常用的分析效能评价指标包括：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等； 测定方法的效能指标可以作为对分析测定方法的评价尺度，也可以作为建立新的测定方法的实验研究依据。,51,药物制剂含量测定结果的表示方法： 占标示量的百分率(浓度单位用mol / L) 如10葡萄糖注射液： 当测定结果为9.6时,测定结果表示为占标 示量的百分率：9.610 10096,52,六、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。 （一）原始记录 完整、真实、具体、清晰 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）； 日期（取样、检验、报告等）； 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）； 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,53,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,54,5. 记录完成后，需复核。 复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,55,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,56,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色 = 0.02,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,57,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,58,（二）检验报告书 完整、简洁，结论明 确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。 （三）结论 全面检验均符合质量标准。如： 本品为“维生素C”；符合中国药典（2005 年版）的规定。 2. 全面检验后有个别项目不符合规定。 本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清 度”不符合规定，其他各项检验均符合中国 药典（2005年版）的规定。认为可改作“口 服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,59,3. 全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如： 本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药用。 4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如： 本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检 “pH值”符合中国药典（2005年版）的规定。 pH值应为4.06.0,60,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07 =0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论 本品经检验符合（中国药典2005年版）规定,含量 99.0 99.8% 符合规定,炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,61,第四节 全面控制药品质量的科学管理,药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。,药品质量不是检验出来的,62,GCP 药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范） GMP 药品生产质量管理规范 GSP 药品经营质量管理规范（良好药品供应规范） GLP 药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范） GAP 中药材生产质量管理规范,63,非临床研究，指为了评价安全性，在实验室条件下进行的各种毒性试验。主要适用于为申请临床注册而进行的非临床研究。 科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作.严格控制药物研制的质量,确保实验数据的准确可靠.,GLP (Good Laboratory Practice),64,1、在新药研究中保护受试者和病人 的安全和权利. 2、保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性.,GCP (Good Clinical Practice),临床试验全过程的标准规范,65,生产企业生产出全面符合药品标准的药物，必须按GMP规定组织生产。,适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。,GMP (Good Manufacture Practice),66,药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照GSP进行。,GSP (Good Supply Practice),67,药物分析课程内容简析,1.药典的组成和正确使用 (第1章) 2.药物的鉴别、检查、含量测定的基本规律与方法 (第2-4章) 3.由七类药物的结构特点推及质量分析的方法与原理 (第5-11章) 4.制剂的质量分析 (第12-14章) 5.质量标准制定的原则、内容与方法 (第15章) 6.质量控制中的现代分析方法与技术 (第16章),68,药物分析参考书 药物分析安登魁主编 现代药品检验学 人民军医出版社 现代药物分析选论安登魁主编 药物分析及应用马广慈主编 生物药物分析曾经泽主编 体内药物分析姚彤炜主编 中药制剂分析魏璐雪主编 中药分析学王强主编 药物分析杂志 中国药品生物制品检定所 药典通讯杂志 药典委员会,69,练习与思考,A型题,1我国药典名称的正确写法应该是 A中国药典 B中国药品标准（2005年版） C中华人民共和国药典 D中华人民共和国药典（2005年版） E药典,70,2我国药典的英文缩写,ABP BCP CJP DCh.P ENF,3英国国家处方集的缩写是 AUSP BPDG CBNF DCA EUSN,71,4药品的鉴别是证明 A未知药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效 D药物的纯度 E药物的稳定性,5测定土霉素的效价时，需要 A化学试剂（CP） B分析试剂（AR） C对照品 D标准物质 E标准品,72,6中国药典规定称取2.0g药物时，系指称取 A2.0g B2.1g C1.9g D1.95g2.05g E1.9g2.1g 7中国药典规定称取0.1g药物时，系指称取 A0.15g B0.095g C0.11g D0.095g0.15g E0.06g0.14g,73,B型题,14 AChP BUSP CJP DBP ENF 1美国药典 2英国药典 3日本药局方 4美国国家处方集,B,D,C,E,74,58 A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息 5药品的质量标准应处在药典的 6对溶解度的解释应处在药典的 7通用检测方法应处在药典的 8制剂通则,B,C,A,A,75,X型题,1检验报告应有以下内容 A供试品名称 B外观性状 C检验结果、结论 D送检人盖章 E报告的日期,76,2中国药典的内容应包括 A正文 B