雾化吸入在儿科呼吸疾病中的应用.ppt

呼吸系统疾病给药途径,静脉 肌注 口服 雾化,为什么可以采用雾化吸入治疗？,吸入疗法的生理基础,肺具有广阔的药物吸收空间 人类双肺的肺泡总数多达5.610 8 个，总肺泡表面积达40802米以上 呼吸道粘膜具有良好的吸收性和通透性，使药物极易弥散和吸收 丰富的肺血流量(每分钟的肺血流量约达5升，这个血流量和同时通过肺外机体全部脏器和肌肉等组织的血流量相等。) 极短的转运距离,极短的转运距离 电镜下:,肺泡毛细血管膜（空气血流交换场所） 6层: 1微米厚度 毛细血管内皮 基膜层 毛细血管基底膜 胶原纤维和弹力纤维网间隙 肺泡上皮 极薄的液体层和单分子表面活性物质层 小肠粘膜上微细绒毛到毛细血管厚度为40微米 皮肤表皮到皮下毛细血管距离100微米,给药途径,血循环,肺,口服 /注射,血循环,肺,吸入,作用点 剂量 起效速度 副作用,吸入法,全身法,直接 小 快 少,间接 大 慢 多,不同给药方法的对比,人体肺部表面积很大 呼吸道黏膜和黏膜下层组织有丰富的药物受体 最适合以局部吸入活性药剂来治疗呼吸系疾病,雾化吸入治疗是一种很好的给药途径途径,是不是所有的药物都能雾化吸入？,可以雾化吸入药物的条件,首先水溶性：硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵、复方异丙托溴铵 如果是激素在具有水溶性的同时还必须具有脂溶性！,糖皮质激素抗炎作用机制,糖皮质激素通过调节靶基因的转录，增加抗炎蛋白合成，减少致炎蛋白质的合成，产生强大的抗炎作用,Barnes PJ. Am Rev Respir Dis. 1990 Feb;141(2 Pt 2):S70-6.,雾化激素的要求,水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜：脂质双层膜 皮质激素受体：在胞浆内 脂溶性：无法雾化 须既水溶又一定脂溶性,目前市面上符合上述条件的可作为雾化吸入的较好的激素-布地奈德悬液,不适于雾化吸入的药物,茶碱：对气道刺激, 禁忌应用 a-糜蛋白酶：诱导支气管上皮鳞状化生 抗生素：吸入在气道局部抗菌作用不确切 地塞米松：只有可以吸入的激素才有气道抗炎作用（只有水溶性） ,适于雾化吸入的药物,化痰药：富露施 糖皮质激素：普米克令舒（布地奈德）雾化悬液 支气管扩张剂 2-激动剂：万托林（沙丁胺醇）0.05% 20ml 博利康尼（特布他林）雾化溶液 5mg/支 抗胆碱药：爱全乐（异丙托溴胺）水溶液 0.5mg/2ml/支 扩张支气管,降低迷走神经兴奋性 复合制剂：抗胆碱药2-激动剂 可必特（异丙托溴胺沙丁胺醇）水溶液 2ml/支,怎么吸进去？,对药液：水溶性，或者同时又具有脂溶性，因此可以在局部立即起作用。 对装置要求：能够将药液变成易于沉积在下呼吸道的有效颗粒（25微米），形成气溶胶，可供吸入。 对呼吸的要求：要有足够的潮气量能够吸入，最好是深而慢的频率。,雾化吸入的要求,影响药物沉积的因素,雾粒大小 5m 太大 0.5m 太小 0.5-5 m 理想范围 中央气道 5-10m （气管和支气管） 中间气道 3-5m （支气管） 末梢气道 0.5-3m (末梢支气管，肺泡）,用什么样的仪器？,雾化吸入装置,雾化吸入装置,压缩雾化吸入机,超声雾化器,压缩雾化器（喷射式） 体积小，机器耐用寿命长 雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高 能雾化各种药物 (包括糖皮质激素) 药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀 不增加气道阻力 部件容易清洗消毒 病人耐受性好,超声雾化器 体积大，寿命短 雾化容积大(20ml)用药量大，浓度低 有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类) 药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀 气雾密度高，增加气道阻力 部件不能彻底清洗和消毒 病人耐受性差,雾化吸入装置的比较,压缩雾化吸入机,空气压缩机 ( 1.1巴 ) 带有间断控制按钮的 PARI LL 喷雾器配置 1 个成人面罩和 3 个口含器,压缩雾化吸入机,氧气驱动雾化吸入装置,高速墙式给氧装置或氧气瓶 氧气流量在68升/分时能获得最佳气雾,医院最常用的雾化装置 (使用方便,经济),氧驱动雾化吸入：氧流量6-8L/min,雾化吸入应用时的注意点,1、混悬药液一定要用喷射雾化器。 2、雾化药液最终容量为2-4毫升/次。 容量 4毫升/次：雾化时间过长，易引起一过性低氧血症，特别是婴幼儿； 容量2毫升/次：（1）雾化药液被容器粘附，损失多，（2）雾化成有效颗粒比例少,雾化吸入应用时的注意点,患者呼吸状态对吸入的影响： 安静时哭闹时,无哭闹,哭闹,哭闹对肺部沉积的影响,G Murakami Ann Allergy 1990;64:383-7,地塞米松,用药剂量？,剂量,1、可必特雾化溶液（每小瓶2.5毫升含异丙托溴铵500g和硫酸沙丁胺醇3毫克） 6岁，2.5ml/次 2、爱全乐雾化溶液（每瓶2ml含异丙托溴铵250g）， 34次/日 12岁,4ml/次,糖皮质激素的剂量？ 急性期1支/次,为什么没按公斤体重计算？,雾化吸入应用时的注意点,由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。,经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较,Everard et al, 1993,经口吸入,Mean,经鼻吸入,100 90 80 70 60 50 40 30,Proportion of inhaled dose in the lungs (%),Collis et al, 1990,600 400 200 0 200 400 600,Air entrainment,吸气,呼气,Ti,Ttot,每次吸气吸入部分,每次呼吸雾化器产出部分,流量 (ml/秒),成人,儿童,婴儿,典型呼吸模式,婴儿和幼童的呼吸波形,Nikander, 1997,50,0,-50,30,0,-30,30,0,-40,Time (seconds),12 years,2 years,20 months,crying,sobbing,Flow (l/min),510,0.49,120,0.28,10,0.2,50,0.06,吸入药物肺部沉积模式,0,20,40,60,80,进入到病人剂量的%,成人,儿童,肺,口咽部,肺部沉积率婴儿：1；儿童：56；成人：1015,雾化吸入药物剂量不按公斤体重计算,与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制,Miller-Larsson et al, 1997,布地奈德,布地奈德,细胞核,脂解作用,酯化作用,布地奈德 复合物 无活性,糖皮质激素受体,细胞膜,长链脂肪酸,ICS,吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后37天开始出现 高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径达到快速起效的效果,非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理,Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93,高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效,刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534,急性期普米克剂量应该是1支/次（高剂量），不分年龄段。,吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育,身高的成长,8项研究 研究期：2年,骨密度,4项研究 研究期：6年,成年后的 身高,6项研究 研究期：9.2年,血浆或尿的 皮质醇水平,10项研究 研究期：3年,ICS,无影响,无影响,无影响,无影响,Pedersen S. Drug Safety 2006; 29: 599612.,ICS的副作用,局部副作用 皮肤、口咽部真菌生长：可能是残留于口咽部的药物所致。轻者咽拭子培养阳性而无症状，重者可见鹅口疮，鹅口疮的发生并不影响继续用药，只需局部应用制霉菌素即可控制。 雾化前洗脸，避免擦油性面霜，雾化后洗脸、漱口。,ICS的副作用,声音嘶哑：沉积于喉部的药物直接作用于声带随意肌使之产生可逆性功能障碍。发生率3350%。这种现象停药后即可消失，再次用药时又可出现。 漱口,ICS的副作用,咳嗽等刺激症状：部分患儿吸入后有咳嗽等症状，甚至发生支气管痉挛，而粉末型制剂发生较少，推测与pMDI中驱动剂或添加剂有关。吸药时应尽量减慢吸气速率或加用贮雾器,ICS的副作用,其他：长期使用ICS对免疫功能正常的患儿并不增加其下呼吸道病毒或细菌感染的发生率。局部擦或全身糖皮质激素应用可导致皮肤结缔组织萎缩，而ICS对支气管上皮并无类似改变，相反可促进受损纤毛上皮的修复，推测可能与肺成纤维细胞对激素分解代谢敏感性明显低于皮肤成纤维细胞有关，而