厌氧性细菌.ppt

anaerobic bacteria厌氧性细菌,Clostridium厌氧芽孢梭菌属 Nonspore-Forming Anaerobic Bacteria 无芽孢厌氧菌,Clostridium 厌氧芽孢梭菌属,anaerobic, gram-positive bacilli capable of forming endospores that are usually wider than the diameter of the rods in which they are formed严格厌氧菌，革兰阳性形成芽孢，比菌体大 peritrichous flagella，non-capsule（except C. perfringens） 周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外） exotoxin外毒素致病 Prevention and treatment：toxoid and antitoxin 防治：类毒素与抗毒素,Ctetani 破伤风梭菌,tetanus破伤风,Morphology & Identification,round, terminal spores that are usually wider than the diameter of the rods in which they are formed. The spore looks like the appearance of a drumstick 芽孢正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状 Blood agar, - hemolytic zones 血平板上，有溶血,抵抗力 芽孢抵抗力很强 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,Pathogensis & Immunity,致病条件：伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口 无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素,Toxins and Enzymes,tetanolysin破伤风溶素 oxygen-labile hemolysin对氧敏感的溶血素 tetanospasmin破伤风痉挛毒素 plasmid-encoded, heat-labile neurotoxin 质粒编码热不稳定的神经毒素 Protein蛋白质 responsible for causing the clinical manifestations临床症状 of tetanus,tetanospasmin破伤风痉挛毒素,structure结构 produced during the stationary phase of growth：a single peptide 稳定期产生：一条多肽 released when the cell is lysed：cleaved into a light (A chain) and a heavy (B chain) subunit 细菌裂解释出菌体：断裂为轻链（A链）-S-S-重链（B链） B chain ：神经节苷脂结合的单位 A chain ： a zinc endopeptidase 锌内肽酶,与神经系统的结合 B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中 内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统 膜的转位 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶 胞质溶胶中作用靶的改变 A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成痉挛性麻痹,Clinical Findings trismus or lockjaw牙关紧闭 sardonic smile 苦笑面容 persistent back spasm 痉挛(opisthotonos 角弓反张）,免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和） 病后不会获得牢固免疫力 获得有效免疫力的途径是人工免疫,Diagnostic Laboratory Tests,The diagnosis rests on the clinical picture and a history of injury. 一般不进行涂片镜检和分离培养 典型的症状和病史即可作出诊断,Prevention & Treatment,proper care of wounds contaminated with soil active immunization ： toxoids 类毒素 Emergency prevention： antitoxin抗毒素（tetanus antitoxin，TAT） Treatment： very large doses of antitoxin administration of penicillin,防治原则,防止创口厌氧微环境的形成 特异性预防：注射破伤风类毒素 三联疫苗 免疫程序：3、4、5月 3次 2、7岁加强 2次 特殊情况 1次 紧急预防：注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT） 特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素,男,48岁,主诉：口张不开，右腿麻木感且抽搐而急诊入院。8天前，在工地踩着一个小尖木穿入脚底心，外伤不严重，当晚疼痛已停止。四天后，外伤局部有些麻木和疼痛。患者20年前曾注射过破伤风类毒素。体检，病人表情非常痛苦，呈苦笑状，经刺激立即痉挛加剧，呼吸困难。立即作气管切开术，并作马血清皮肤试验，阴性，经静脉注射抗毒素血清100000单位，同时注射青霉素，但患者病情继续恶化，3日后死亡。 试分析： 何种疾病，由何病原菌引起 如何被感染，该菌致病条件是什么 主要致病物质是什么 该病主要防治原则是什么 该病人未能免于死亡的原因,Cperfringens产气荚膜梭菌,a large, rectangular, gram-positive bacillus 两端平切粗大杆菌 The oval spore is placed subterminally 椭圆形芽孢位于次极端 capsulated and non-motile 有明显的荚膜，不能运动,culutre培养特性,grows rapidly, metabolically active 生长迅速，代谢活跃 a double zone of hemolysis on blood agar 血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血-毒素 外环不完全溶血- 毒素 Nagler reaction on egg yolk medium 蛋黄琼脂平板：Nagler反应 Milk media： stormy fermentation 牛奶培养基：“汹涌发酵”,Classification分型,five types分为5个毒素型 Type A perfringens causes most of the human infections. 对人致病的：A型,Pathogenesis & Immunity,Toxins and Enzymes,产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型,Alpha toxin 毒素 lecithinase 卵磷脂酶 This toxin is associated with increased vascular permeability with massive hemolysis and bleeding , tissue destruction (as found in myonecrosis), hepatic toxicity, and myocardial dysfunction 引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损 Enterotoxin 肠毒素,Pathogenesis所致疾病,gas gangrene气性坏疽 A type Conditions are similar to those in relation to tetanus.致病条件与破伤风梭菌相同 spreads in 1-3days ，rapidly progressing necrosis, toxemia and death.13天发病，快速进行性坏死，毒血症，死亡,气性坏疽 主要由A型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高 组织坏死，气肿和全身中毒为特征 组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死 分解糖产气，压迫软组织、血管 加重组织坏死（捻发音） 分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,food poisoning食物中毒 the ingestion of large numbers (108 to 109 organisms) of clostridia that have grown in warmed meat dishes 食入被大量细菌污染的食物（多为肉类） diarrhea-usually without vomiting or fever-in 6-18 hours 在6-18小时内引起无发热、无呕吐的腹泻 坏死性肠炎 C型,Diagnostic Laboratory Tests,The laboratory performs only a confirmatory role 实验室检查仅有证实作用 The microscopic detection直接涂片镜检 gram-positive bacilli in clinical specimens, usually in the absence of leukocytes革兰阳性杆菌，白细胞少,culture分离培养 a double zone of hemolysis on blood agar Nagler reaction on egg yolk medium Milk media： stormy fermentation food poisoning is documented by recovery of more than 105 organisms per gram of food or 106 bacteria per gram of feces collected within 1 day of the onset of disease 如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确诊,Prevention & Treatment,prompt and extensive surgical debridement 及时和扩大的清创 Administration of antimicrobial drugs, penicillin 服用抗生素 Polyvalent antitoxin 多价抗毒素 Hyperbaric oxygen 高压氧,Cbotulinum肉毒梭菌,Spore： oval and subterminal 芽孢呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端 Spore withstand boiling in water for several hours, usually destroyed by moist heat at 120 within 5 min. 芽孢抵抗100几小时，湿热120 5分钟破坏。 four groups (I to IV) 分四个群(I to IV) Eight serotype：A,B,C1,C2,D,E,F,G,Pathogensis & Immunity,Toxin C botulinum toxins肉毒毒素 are among the most highly toxic substances known. The lethal dose for a human is probably about 0.1g. 剧毒，对人致死量为0.1g destroyed by heating for 1 minutes at 100 . 100 1分钟破坏 Similar to tetanus toxin 与破伤风外毒素相似,Mechanism 作用机制,肉毒毒素经胃肠道吸收入血后，作用于中枢神经系统的脑神经核和外周神经一肌肉神经接头处以及自主神经末梢，阻碍乙酰胆碱的释放，引起运动神经末梢功能失调，导致肌肉弛缓性麻痹。 毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，不像破伤风毒素从外周神经末梢沿神经轴突上行，而是留在神经肌肉接头处。,Clinical Findings所致疾病,Foodborne Botulism 肉毒食物中毒 进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒-食入毒素 临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（flaccid paralysis弛缓性麻痹） 乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡 神志清楚 病死率高,Infant Botulism婴儿肉毒病 细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 以6个月以内的小婴儿居多 症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力 病死率不高 Wound botulism创伤感染肉毒病,Diagnostic Laboratory Tests微生物学检查法,specimen标本 toxin毒素 foodborne disease：leftover food 食物中毒患者：食物 infant botulism：bowel contents(feces) 婴儿肉毒病患者：粪便 heating the specimen for 10 minutes at 80 to kill all vegetative cells, Culture of the heated specimen on nutritionally enriched anaerobic media粪便、食物等标本可先80加热10分钟，再培养在加富厌氧培养基,Prevention & Treatment防治原则,preventing spore germination (by maintaining the food in an acid pH or storage at 4 or colder), or destroying the preformed toxin (by heating the food for 20 minutes at 80) 防止芽孢形成或破坏毒素（低温保存食物，高温破坏毒素） children younger than 1 year should not eat honey.一岁以下幼儿禁食蜂蜜 use of trivalent botulinum antitoxin注射三价抗毒素,C. difficile is part of the normal intestinal flora 肠道中正常菌群 The disease develops in people taking antibiotics 因长期使用抗生素引起 causing antibiotic-associated gastrointestinal diseases ranging from a relatively benign diarrhea to severe, life-threatening pseudomembranous colitis. 引起抗生素相关胃肠道疾病，表现多样,从轻度腹泻到严重的危及生命的假膜性肠炎。 produces two toxins: an enterotoxin (toxin A) and a cytotoxin (toxin B) 产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素,Cdifficile艰难梭菌,Nonspore-Forming Anaerobic Bacteria