肾上腺受体阻断药.ppt

2019/10/5,1,第11章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),2019/10/5,2,又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),分类： 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂,2019/10/5,4,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,第一节 受体阻断药,2019/10/5,5,2019/10/5,6,分类 1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类,2019/10/5,7,短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。,2019/10/5,8,2019/10/5,9,药理作用 作用机制： 选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。 1.血管： 血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。,2019/10/5,10,2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,BP ,阻断突触前膜2受体,机制,NA释放,2019/10/5,11,2019/10/5,12,3.其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病，如雷诺综合症、血栓闭塞性脉管炎。 2.静脉滴注NA外漏 3.嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、高血压危象术前准备。,2019/10/5,13,嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）,起源于肾上腺髓质（占8090%，多为一侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。 发病率：男女，2050岁多见。 该瘤易被重铬酸钾染色，故名。,2019/10/5,14,诊断方法：阻滞实验,疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期，血压稳定而高于170/110mmHg以上。 成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.51min测血压一次，以后每12min测血压一次，共测15min。 如注射后23min内血压较注射前下降35/25mmHg，并维持在低水平超过35min者为阳性。,2019/10/5,15,4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,2019/10/5,16,5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。,6.药物引起的高血压,拟交感药物过量 停用可乐定 应用单胺氧化酶抑制剂患者食用富含酪氨酸食物,2019/10/5,17,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用,2019/10/5,18,妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。,禁忌症 胃炎，胃、十二指肠溃疡，冠心病,2019/10/5,19,长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,2019/10/5,20,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久,为非竞争性受体阻断药。 特点： 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体；抑制再摄取,2019/10/5,21,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 适用于感染性休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生。 不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。,2019/10/5,22,二、选择性受体阻滞药,（一）选择性1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 特点：阻断1受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。 （二）选择性2受体阻滞药 育亨宾（Yohimbine） 特点：阻断2受体，NA释放增多，实验工具药。,第二节 受体阻断药,2019/10/5,25,受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists),本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1 阻断1和 2 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟 首过消除 生物利用度 t1/2 交感活性 () () (h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,2019/10/5,28,药理作用 1. 受体阻断作用 (1)心血管系统 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。,2019/10/5,29,短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,上述作用取决于交感神经张力,2019/10/5,30,(2)支气管平滑肌 支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (3)代谢 糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。,2019/10/5,31,普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复。 易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。 这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。,2019/10/5,32,脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。,2019/10/5,33,2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。,2019/10/5,34,2019/10/5,35,3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,2019/10/5,36,临床应用 1.心律失常 快速型心律失常 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.心绞痛和心肌梗死,临床表现： 病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息或用药物治疗后常可缓解。,【抗心绞痛作用】 1.降低心肌耗氧量 抑制心脏，心率,心肌收缩力 （注意：抑制心肌收缩而增大心室容积，延长射血时间，相对增加心肌耗氧量) 2.改善心肌缺血区供血 心率心舒张期 心肌耗氧非缺血区阻力缺血区血流 3.改善心肌代谢 促进组织中氧与血红蛋白分离心肌组织供氧 改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧。,2019/10/5,39,3.高血压,与下列因素有关： 阻断心脏受体，使心输出量减少。 抑制肾脏受体，减少肾素分泌，阻断RAS系统，导致血管张力降低，血容量减少。 阻断交感神经末梢突触前膜受体，抑制其反馈作用，减少释放。 阻断中枢受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能。,2019/10/5,40,临床应用 4.甲状腺机能亢进（辅助治疗） 5.充血性心力衰竭： 在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。,2019/10/5,41,不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 4.眼-皮肤黏膜综合症,禁忌症 严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘,2019/10/5,42,普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%,13h血浓达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低,仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,2019/10/5,43,2019/10/5,44,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,2019/10/5,45,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,2019/10/5,46,吲哚洛尔(pindolol,心得静) 特点： 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。,2019/10/5,47,艾司洛尔(esmolol) 特点： 1. 受体阻断作用较短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,2019/10/5