磺胺类、四环素类、糖肽类.ppt

作用机制,分类与临床应用,注意事项,不良反应,磺胺类 sulfonamides,简介,磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于同一抗菌谱的抗生素。但磺胺类药品同时也存 在用量大、不良反应较多、 细菌易产生耐药性等缺点。 如使用不当会出现很多问题。,作用机制,在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。,分 类,口服易吸收： 磺胺甲恶唑SMZ 磺胺嘧啶SD 磺胺甲氧嗪SMP,磺胺类,局部外用： 磺胺嘧啶银SD-Ag 磺胺米隆SML 磺胺醋酰钠SA,口服不易吸收： 柳氮磺吡啶SASP,临床应用价值,磺胺类药物是人类发现的作为全身应用以预防和治疗细菌性感染的第一类有效的抗菌药物。德国科学家首例用于治疗感染葡萄球菌的婴儿并获得奇效。磺胺类药具有抗菌谱广、疗效确切、生产时不消耗粮食的特点，对医疗和公共卫生所起的重要作用很快地就反映出来。磺胺药与磺胺增效药甲氧苄啶（TMP）的联合应用更扩大了磺胺类药用于治疗特殊微生物感染的途径。,临床应用价值,合成的抑菌药，抗菌谱较广，对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有效；对脑膜炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌等作用较强,磺胺嘧啶SD, 特点： 中效磺胺,全身性感染 易通过血脑屏障，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物。 首选治疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。 使用方法： 一般感染 1g/次;bid,首次剂量加倍 预防流行性脑脊髓膜炎 1g/次;bid,疗程2日,磺胺嘧啶银 SD-Ag,预防和治疗小面积、轻度烧伤继发创面感染 直接涂于创面，约1.5mm厚度,磺胺甲恶唑SMZ（新诺明） （SMZ 400mg , TMP 80mg）, 特点： 不治脑膜炎，但可以预防 主要用于肠道感染和上呼吸道感染，尿路 感染，效果一般，副作用比其他抗生素较 大。 复方新诺明： SMZ+TMP（5:1） 临床使用对呼吸道感染、尿路感染、肺、肠道感染、伤寒和疟疾均有良好的疗效 使用方法： 细菌感染2# q12h 抗原虫-卡氏肺囊虫性肺炎18.75-25mg SMZ/3.75-5mg TMP/kg q6h,l,炎症性肠病； 强直性脊柱炎的常规治疗 类风湿性关节炎 服用本药时，尿液可呈橘红色，此为正常现象，不应与血尿混淆 新生儿及2岁以下小儿应禁用 使用方法： 起始剂量: 1g q6-8h维持剂量: 0.5g q6h,柳氮磺吡啶SASP 250mg/tab,注意事项,严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和风湿热，用于治疗的 主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌等）所致的各种感染。 病毒性疾病或疑为病毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感染并无疗效。 发热原因不明者不宜用磺胺。 应尽量避免皮肤、粘膜等局部应用磺胺药。,用量应适当，疗程应充足，以免细菌产生耐药性或引起复发剂量过大过小均不适宜，过小起不了治疗作用，反可促使细菌产生耐药性。 治疗期间须定期回诊抽血验尿检查，以确保用药安全有效。 为确保安全，服药期间要有充足的饮水，尤其是长效类磺胺药，每天需要2000-3000ml饮水，避免结晶。,不良反应,易引起血尿、结晶尿及肝肾损害 胃肠反应：恶心、呕吐 皮疹、发热 溶血性贫血、粒细胞减少,四环素类 tetracycline,简介,tetracycline 是由放线菌产生的一类广谱抗生素，广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染 。结构均含并四苯基本骨架 。,分 类,天然： 金霉素 四环素 土霉素,四环素类,半合成： 多西环素 米诺环素 美他霉素,米诺环素多西环素美他环素四环素,作用机制,能特异性地与病原微生物核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的结合，从而抑制肽链的增长，影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。,临床应用,抗菌谱广，对G+菌、G-菌（霍乱弧菌、布鲁氏菌）、厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌和变形杆菌无效 对G+菌 PG 对G-菌 氨基糖苷类和氯霉素 对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效,金霉素(氯四环素),副作用大 目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼,多西环素Doxycycline,广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用 沙眼衣原体引起的单纯性宫颈炎,直肠感染,尿道炎 预防疟疾 早期梅毒 当青霉素禁忌时，多西环素可作为候补药物用于下列细菌引起的感染： 淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌梅毒螺旋体和极细密螺旋体（梅毒和雅司病）等 使用方法： 直肠感染,尿道炎100mg 7days bid 疟疾100mg qd 早期梅毒100mg 2wks.bid,四环素可的松眼膏Tetracycline/cortisone,过敏性眼炎 、角膜炎 、沙眼 （用于痤疮） 四环素类药物过敏者禁用 单纯疱疹性或溃疡性角膜炎禁用 在启用后最多可使用4周,米诺环素Minocycline,具有高效和长效性质 抗菌作用最强 口服吸收迅速，几近完全。食物对其吸收无明显影响 。 主要用于克立次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、下疳、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病(与链霉素联合应用)等。 使用方法：一般感染：成人首剂口服0、2g，以后每12h服0、1g,注意事项,中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物 有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释 四环素类药物不适用于链球菌引发的感染，除非敏感性很强。（44%化脓性链球菌和74%粪链球菌对四环素类药物有耐药性 ） 与青霉素有拮抗作用,不良反应,1.可致牙齿黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可导致骨发育不良。 2.四环素可引起胃肠反应，剂量越大反应越重。 3.可致二重感染。均为耐四环素的菌株。但最为常见的属肠道感染 4.肝肾毒性 5.变态反应,糖肽类 glycopeptide,简介,所有的糖肽类抗生素都对革兰氏阳性细菌有活性，包括耐药葡萄球菌(MRSA MRSE等)、JK棒状杆菌、肠球菌、利斯特氏菌、耐药链球菌、梭状芽胞杆菌等致病菌。目前临床上应用的有万古霉素、去甲万古霉素和20世纪80年代后期上市的替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。万古霉素是由Micormick等于1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素。万古霉素问世后的前20年，由于青霉素和头孢菌素类抗生素的上市使用，万古霉素仅作为保留药物，治疗由少数金黄色葡萄球菌引起的严重感染性疾病，临床使用很少。,作用机制,与-内酰胺类抗生素相同，都是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解。,分 类,糖肽类,去甲万古霉素,万古霉素,替考拉宁,临床应用,糖肽类是一个非常有价值的抗生素。不过在临床上通常被用作经内酰胺类抗生素或其它抗菌药物治疗失败后才使用的最后手段，是目前临床上用于治疗由MRSA引起的严重感染疾病的首选药物，并被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”和“王牌抗生素”。,去甲万古霉素,抗菌谱： 属窄谱抗菌药，抗G+菌。 对链球菌、葡萄球菌包括MRSA、表皮葡萄球菌有较强的抗菌作用。 对厌氧菌有效，尤其是对脆性拟杆菌的作用较强。 临床应用：其它抗菌药物耐药的严重感染；MRSA感染（“最后防线”）；难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎。 使用方法：成人每日0.8g1.6g(80万160万单位），分23次静滴。小儿每日按体重16mg24mg/kg(1.62.4万单位/kg),分2次静滴。,去甲万古霉素与万古霉素的区别,去甲万古霉素的效价高于万古霉素，0.4g去甲万古霉素相当于0.5g万古霉素。 抗菌活性存在差异： 对金葡菌的最低抑菌浓度(MIC)均0.52.0g/ml； 对耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)、表皮葡球菌、甲型链球菌、乙型链球菌的MIC为0.51.0g/ml(去甲万古)及0.52.0g/ml(万古)； 对粪链球菌的MIC分别为1.04.0g/ml(万古)及1.02.0g/ml(去甲万古)； 对厌氧消化球菌、大型消化球菌的MIC二药均为0.5g/ml,替考拉宁,对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。 对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。临床主要用于金葡菌及链球菌属等敏感菌所致的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等的感染。 很少出现耐替考拉宁的菌株,使用方法： 严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，qd. 中度感染，推荐剂量为10mg/