药品不良反应监测和药品再评价现状与发展概要.ppt

药品不良反应监测和药品再评价现状与发展,国家食品药品监督管理局药品安全监管司 颜 敏,Company Logo,药品ADR和再评价现状和发展,Company Logo,我国药品ADR监测现状,随着社会经济和药品安全监管事业的不断发展，药品不良反应报告和监测工作也取得了长足的发展，特别是近年来药品不良反应报告和监测工作在发现药品突发性安全性事件方面发挥了重要作用。 透过药品不良反应报告和监测工作取得的成绩和发现的问题，我们也看到了整个药品安全监管事业的进步和发展。,Company Logo,我国药品ADR监测现状,药品不良反应报告和监测工作在及早发现药品不良反应、不良事件，避免药害事件重复发生和蔓延等方面具有重要作用， 国家食品药品监督管理局对此项工作高度重视，将其列为药品上市后监管的主要内容之一，并不断加强法规和监测体系建设力度。,Company Logo,药品不良反应报告和监测体系,Company Logo,药品不良反应报告和监测法规体系,中华人民共和国药品管理法七十一条 “国家实行药品不良反应报告制度”,药品不良反应报告和监测管理办法 卫生部、药监局部长局长联合令,ADR发现、报告、评价和控制一系列 工作的监管流程和技术规范等配套文件,奠定了全面开展药品 不良反应报告和监测工作的法律基础,Company Logo,药品不良反应报告和监测组织体系,Company Logo,药品不良反应报告和监测组织体系,尽管在机构建设、基础设施、运转经费、人员编制、人员专业素质等方面还有很多不适应药品不良反应监测工作发展的问题，甚至有些还具有不小的差距，但就一项在我国正式开展时间不长的工作来说，其体系建设的步伐和整体工作的推进是快速和高效的。 2010年，国务院结合医药卫生体制改革工作将“完善地市级药品不良反应报告评价体系”列入了2010年的主要重点工作，制定了明确的工作安排，可以预见，药品不良反应监测体系建设和工作的推进将迎来一个新的发展阶段。,Company Logo,ADR监测信息网络系统建立并日益完善,国家药品不良反应监测信息网络覆盖全国，实现了电子报告和在线实时报告。,Company Logo,药品不良反应监测网络分布不断扩大,截至2009年12月31日，全国药品不良反应监测网络在线基层用户共33878个，其中医疗机构用户18215个，占53.8%；企业用户12881个，占38.0%；监测机构用户2414个，占7.1%；个人及其他用户368个，占1.1%。,Company Logo,250万份,每年病例报告数量不断增加,Company Logo,病例报告在2005年是17万份，接近世界卫生组织专家推荐的“一个不良反应监测工作开展较好的国家，百万人口报告率应达到每年200400份”的标准； 2009年，药品不良反应反应病例报告已达到63万份，近2年，年病例报告数基本稳定在60万份左右，已步入平稳发展阶段； 国家药品不良反应数据库中已累计的药品不良反应病例报告已超过250万份,Company Logo,药品不良监测信息及时快速发布,通过及时汇总、分析并向公众反馈ADR监测信息，促进合理用药，保证公众用药安全。 2001年建立ADR信息通报制度，对有严重安全隐患的药品给予通报。目前已发布23期，涉及56个品种和5个药品类别。,Company Logo,监管措施,暂停相关品种的生产、销售、使用,Company Logo,监管决策,1、修改药品说明书 如: 2005年： 苯甲醇注射液 穿琥宁注射液,Company Logo,2、暂停相关品种的生产、销售、使用,停止乙双吗啉制剂使用 停止减肥药盐酸芬氟拉明生产、销售和使用。,Company Logo,3、撤消有关批准文件,撤销减肥药盐酸芬氟拉明批准文号。,Company Logo,药品不良反应报告和监测工作在药品安全性紧急事件应急处置中开始逐渐发挥作用 药品不良反应监测几乎在所有的药害事件中均扮演了监管部门获知药品安全信息一线哨点的角色 从“齐二药”事件到“欣弗”事件、从“刺五加”事件到“茵栀黄”事件，通过药品不良反应报告和监测发现的安全性问题涵盖了生产、流通、使用各个环节 而其工作的实际内涵也随着工作的不断开展悄然延伸到药物警戒的范畴,Company Logo,二、药品再评价面临的挑战,Company Logo,药品再评价面临的挑战,Company Logo,（三）面临的挑战,药品上市后再评价操作性指导意见缺乏 药品上市后研究缺乏 药品上市后研究方法学缺乏权威性和规范性,Company Logo,药品上市后再评价操作性指导意见缺乏,一些概念不清晰和混淆（上市后再评价和上市后研究） 具体管理办法缺乏,Company Logo,药品上市后研究缺乏 现有文献资料质量低下 上市后研究没有得到重视,Company Logo,检索19852001年的所有主要中文文献，参照“循证医学中文献证据等级标准的系统性综述”一文中所阐述的文献质量评定法，进行适当修订后，对所有检索到的药品上市后研究的文献进行质量评价。 -药品上市后再评价技术规范及评价模式探讨（2001年） 国家药品食品监督管理局药品评价中心 华中科技大学同济医学院 广州中医药大学新药临床研究中心,Company Logo,药品上市后研究质量不高,化学药品：研究方法有临床试验、药物流行病学、药物经济学方法。 其中临床试验方法为主，占90%。 药品研究使用的样本量多在50-100例之间，占整个文献的40%， 5000例以上的大样本仅有18篇，占0.47%。 符合级质量的论文有44篇，级质量的论文有182篇，、质量的论文分别为2466、1337篇。 中药品种：研究文献质量较差，低质量研究占99.8%。,Company Logo,药品上市后研究质量不高,从研究本身看，研究的设计和方法学、统计学等都不规范，信息量分散。 医疗机构、企业或研究机构自发的开展了一些药品上市后研究工作，但质量较差，方法学和统计学缺乏规范，研究目的混杂，结果的可信度和利用价值低下。,Company Logo,药品上市后再评价操作性指导意见缺乏 药品上市后研究缺乏 药品上市后研究方法学缺乏权威性和规范性,Company Logo,近期国家食品药品监督管理局启动了中药注射剂安全性再评价 探索药品再评价的模式、方法、程序 逐渐制度化,Company Logo,启动背景,中药注射剂大部分是20世纪70-80年代研制的，受当时研制条件的限制，其剂型适用性未经充分论证，生产工艺、质量标准研究不够，未经系统的药理毒理研究及临床试验，因此大部分中药注射剂存在着化学成份复杂、有效成份不明确、生产工艺相对落后，质量标准可控性较差、产品说明书不规范、临床用药不合理等情况。,Company Logo,近年来随着我国药品监管工作的不断深入和公众对药品安全性要求的不断提高，也由于药品不良反应监测工作的发展，与中药注射剂相关的不良反应病例报告逐年增加，中药注射剂的安全性突发事件时有发生，中药注射剂安全性成为全社会关注的焦点问题。,Company Logo,再评价发起,为全面提高中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性，解决中药注射剂在安全性方面的突出问题，控制安全风险，国家食品药品舰队管理局局2009年1月制定发布了中药注射剂安全性再评价工作方案（国食药监办200928号文），国家局决定在全国范围内开展中药注射剂安全性再评价。,Company Logo,再评价的实施,2009年7月16日，国家食品药品监督管理局发出关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知（国食药监办2009359号），明确了再评价工作的步骤、流程、要求等，明确要求企业应开展所生产品种的上市后的研究工作，并明确设立了企业开展上市后研究的技术要求和时限要求。,Company Logo,再评价的结果管理,国家局根据再评价意见，对该补充研究的，布置补充研究；该修改完善说明书的，要求修改完善说明书；该提高完善质量标准的，开展质量标准完善提高工作；对生产质控等方面存在严重安全隐患的企业，责令企业停止生产；对于风险大于利益的品种，取消国家标准或撤销药品批准证明文件。,Company Logo,阶段性成果,对部分中药注射剂品种组织开展评价性抽验和不良反应病例报告汇总分析，加快中药注射剂标准提高步伐 2009年，组织对18种中药注射剂品种进行评价性抽验，提出改进工艺和提高标准等方面的建议。制定了不良反应病例报告分析评价标准，完成了18个中药注射剂品种的分析报告。 撤消了人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液2个品种的药品标准，迈出了中药注射剂淘汰工作第一步。,Company Logo,阶段性成果,对中药注射剂生产及质量控制环节进行风险排查，消除安全隐患 重点开展了生产及质量控制环节的风险排查工作； 加强了对中药注射剂生产企业开展跟踪检查和飞行检查； 截至2009年12月31日，经自查或检查发现有控制风险的111家生产企业停止了中药注射剂的生产，675个文号的中药注射剂暂停生产，减少了质量安全隐患。,Company Logo,阶段性成果,引导中药注射剂生产企业积极开展研究，提高中药注射剂质量保证水平 国家局积极组织开展宣传和专题培训，制定相关技术原则和评价标准，积极引导中药注射剂生产企业开展研究； 药品生产企业更加重视不良反应监测； 通过中药注射剂安全性再评价，生产企业进一步提高了风险意识。,Company Logo,阶段性成果,截至2009年12月31日，全国有124家生产企业按照中药注射剂安全性再评价要求开展了相关研究；部分双黄连注射剂和参麦注射剂生产企业，按照要求上报了产品的药学研究资料。 中药注射剂安全形势总体趋于平稳，中药注射剂质量事故发生率降低，中药注射剂整体质量水平得到提高，药品生产企业提高标准、提高产品质量的积极性得到很大提高。,Company Logo,三、药品上市后再评价的发展趋势,Company Logo,药品再评价的思考,Company Logo,（一）重要概念：,药品再评价，是指国家食品药品监督管理依照程序，根据药品上市后监测情况和现行的法规要求，通过组织药学、医学和其他技术人员对已批准生产和进口药品的安全性、有效性、质量可控性等进行重新评价的过程。,Company Logo,药品上市后研究：药品生产企业、经营、使用和有关学术机构开展的药品上市后监测、安全性、有效性和质量控制等方面的技术研究。或为收集已上市药品特定的信息，遵循专门的方案开展的临床试验或调查,Company Logo,药品再评价是与审评相对应的概念，是与新药审评并行的一项职能。 上市后再评价以上市前的审评为出发点,有针对性进行重点评价;上市前审评需要上市后再评价的支持以进一步验证其审评的可靠性,补充上市前的不足和发现上市前审评或研究未发现的问题. 药品再评价是一个保证上市药品质量控制水平不断提高，安全有效标准符合现阶段审批要求，并与新药审批要求保持相对一致的机制。 药品再评价是不断提高药品质量、提高临床安全、合理用药水平的机制。,Company Logo,（二）药品再评价的管理思路,1、药品再评价的发起： 国家食品药品监督管理局根据药品上市后监测情况和现行的法规要求，每年组织制定药品再评价的计划。提出需要开展再评价的药品品种名单和开展再评价的理由，提出再评价的内容、目标和时限等要求。,Company Logo,2、药品再评价的实施方式：,根据国家食品药品监督管理局提出的再评价的内容、目标和时限及要求，药品生产企业开展相关具体研究。 国家食品药品监督管理局组织技术部门和专家结合监管、监测资料和企业上报的研究结果开展再评价。,Company Logo,3、药品再评价结果应用,国家食品药品监督管理局根据药品再评价结果，可以采取要求企业进一步开展研究、提高药品标准、向医务人员和公众发布相关信息、责令修改药品说明书、召回相关药品、暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。,Company Logo,4、药品再评价的管理：,国家食品药品监督管理局药品评价中心负责相关药品上市后研究的技术审评管理工作。对企业上报的研究资料进行审查