制剂生产工程

第三章 制剂生产工程,药剂教研室 张春燕,第三章 制剂生产工程,本章内容： 药物制剂生产工程体系（重点） 生产计划 生产准备和组织 生产过程及过程控制（难点） 生产自动化和计算机应用 生产安全和劳动保护 生产过程常见的问题和处理方法（重点） 三废治理和综合应用（重点） 生产效益分析,第一节 药物制剂生产工程体系,药物 制剂 生产 工程 体系,组织机构,文件系统,生产设备,物流管理,片剂车间人员组织机构图,第二节 生产计划,本节重点： 1.生产计划指标的制订 2.劳动定额 3.岗位定员,一. 生产计划的概念与分类,生产计划是指一方面为满足客户要求的三要素“交期、品质、成本”而计划；另一方面又使企业获得适当利益，而对生产的三要素“材料、人员、机器设备”的适切准备、分配及使用的计划。,生产计划的分类,1.按时间分长期计划、年度计划、季度计划、月计划 2.按管理范围分厂级计划、车间计划、工段计划、小组计划,柳钢制订今年生产计划,广西柳州钢铁公司近日宣布公司今年生产目标：生产生铁万吨、钢万吨、钢材万吨，实现销售收入亿元。去年，柳钢铁、钢、材产量齐超万吨，销售收入突破亿元，成为广西首个销售收入超亿元的工业企业。,为实现今年的生产目标，柳钢将继续投入技改资金25亿元，加大结构调整力度，进一步淘汰落后装备，不断改善柳钢的装备水平和工艺水平。特别是投资10亿多元的2032热轧板工程，是柳钢进行结构调整的关键项目，计划于今年月建成投产。,二.生产计划的内容,企业的生产计划是通过一定的计划指标来完成的. 生产计划的主要指标有： 品种指标 质量指标 产量指标（包括商品产值、总产值、净产值）,二.生产计划的内容,1、生产什么东西产品名称 2、生产多少数量或重量； 3、在哪里生产部门、单位； 4、要求什么时候完成期间、交期。,三、生产计划指标的制定,1 .调查研究，摸清企业生产的外部条件； 2 . 对企业内部各种生产条件的分析； 3 .试算平衡，确定生产计划指标。,月度生产计划制订流程,1.月底由生产经理及相关部门对客帐部月销售计划评审，如果评审通不过将销售计划评审反馈回客帐部对销售计划进行重新修订，如果评审通过由客帐部制订正式的月销售计划；,2.生产部计划主管依据正式月销售计划、设备能力、储运部日发货和库存报告、月产天数各方面数据，成品库存天数控制15-35天，生产天数为正常工作日，销量大、库存少，先计划生产的原则。制订下月生产计划评审表。评审内容有质量保证、生产、设备、供应、储运等能力；,3.月生产计划评审会生产总监主持，生产计划评审交生产部、质保部、设备部储运部等各部门经理审核确认并签名； 4.确认后由计划主管制订出月度生产计划，交生产总监审核签名，抄报、抄送生产副总及相关各部门。,生产计划排程的安排原则,1 、交货期先后原则：交期越短，交货时间越紧急，越应安排在最早时间生产。 2、 客户分类原则：客户有重点客户，一般客户之分，越重点的客户，其排程应越受到重视。如有的公司根据销售额按ABC法对客户进行分类，A类客户应受到最优先的待遇，B类次之,C类更次。,3、产能平衡原则：各生产线生产应顺畅，半成品生产线与成品生产线的生产速度应相同，机器负荷应考虑，不能产生生产瓶颈，出现停线待料事件。 4、工艺流程原则：工序越多的产品，制造时间愈长，应重点予以关注。,四.生产计划的编制,生产作业计划工作的内容： 1.制定期量标准 2.编制生产作业计划 3.组织生产前的准备工作 4.生产作业统计核算工作 5.制品、半成品的管理工作 6.生产调度工作,五.生产计划的用途,1、物料需求计划的依据； 2、产能需求计划的依据； 3、其他相关计划的制定依据。,片剂A、B、C三个品种产量规格,片剂车间主要设备一览表,第三节 生产准备和组织,一.生产准备： 人员 物料 设备和设施 场地 文件,二.劳动组织形式,生产部经理岗位职责,1.制定年度工作计划（包括生产计划、生产准备计划），并组织实施。 2.根据经营部、出口部排产单，组织落实各项生产准备工作，审批下达周生产作业排产计划和日调度命令，并监控生产运行过程，保证按质按量按期交货。 3.直接管理班长以上生产管理骨干，关心他们的生活，指导教练他们的工作，培养一支认同公司理念、道德品质优良、生产技术过硬、会管人管事的生产管理队伍。,生产部经理岗位职责,4.采用各种形式推行公司文化，提高员工综合素质，调动员工生产积极性，提高员工质量意识和安全文明生产意识，提高操作技术水平，使绝大多数员工跟上公司发展步伐，与公司同步成长。 5.组织做好质量管理、设备管理、安全生产、文明生产工作。推行全面质量管理和全员质量管理。 6.主持制（修）订劳动定额计件工资单价标准报批稿。,生产部经理岗位职责,7.主持生产部每月一次的总结大会和每周一次的生产调度会。 8.审核每月生产统计报表并督促按时报送。 9.协助人事部做好员工绩效考核、教育培训、年终总结评比工作；协助出口部做好合同评审工作；协助技术质保部做好各种技术试验、产品检验和全面质量管理工作。,三.劳动定额和岗位定员,劳动定额：在一定的生产技术和合理的劳动组织条件下，为生产一定的产品或完成一定的工作所规定的必要劳动量的标准. 劳动定额的两种表现形式： 工时定额 产量定额,岗位定员,岗位定员法是一种根据岗位数量和岗位工作量计算定员人数的方法，是依据总工作量和个人劳动效率计算定员人数的一种表现形式。,岗位定员的方法： 1.按劳动定额定员 2.按设备定员：是在设备开动时间内，不论生产任务是否饱满，都必须进行看管的情况下所采用的定员方法。 3.按岗位定员：是在有一定工作岗位，但没有设备或没有重要设备，又不能实行劳动定额的情况下所采用的定员方法。确定某些辅助生产工人和服务人员(如值班电工、茶炉工、门卫人员等)的定员多用此方法。 4.按比例定员,四.生产调度,生产调度的主要工作： 1.检查生产作业的执行情况，生产准备工作的进行情况， 2.协调企业各部门、生产各环节的进度和联系。,第四节 生产过程及过程控制,本节重点：设备的维护运转 批号的确定原则 本节难点：中间站的管理,医药企业的生产过程,生产准备过程 基本生产过程 辅助生产过程 生产结束清场与清洗 生产服务过程,胶囊剂崩解时限检查标准操作规程 * * * * 制 药 厂 操作标准-生产管理 文件名称 胶囊崩解时限的检查 标准操作规程 操作规程 编 码 SOP-SJ-027-00 页 数 21 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质管部 分发部门 生产部、生产车间、车间质管员、检验室 目 的: 制订胶囊充填过程中（或成品）胶囊剂崩解时限检查标准操作规程，以进行胶囊充填的质量控制。 适用范围: 胶囊充填中的胶囊剂或成品胶囊剂崩解时限的测定。 责 任: 胶囊充填操作工和车间质管员、检验室检验员执行本规程，质管部负责监督本规程的执行。,程 序： 1. 仪器：ZB-IB崩解仪。 2. 方法：按中国药典规定的方法依法测定（中国药典2005年版二部附录X A）。 2.1 取样：从灌装机出口至少取6粒。 2.2 测定：使用规定的崩解介质，从样品中取6粒，分别放入崩解仪的6个管子中，按下列时间表检查崩解情况。,允许的最大崩解时间 在下述规定时间检查胶囊 2分钟 连续观察 3分钟 1，2，3分钟 5分钟 1，3，5分钟 8分钟 4，6，8分钟 10分钟 5，8，10分钟 15分钟 5，10，15分钟 20分钟 10，15，20分钟 25分钟 15，20，25分钟 30分钟 15，25，30分钟 60分钟 30，45，60分钟 记录每一组药片的崩解时间。出现不合格结果时，要停机检查原因。,3. 结果： 3.1 在控制限度内：如果测得的结果在控制限度内，通知操作工灌装可继续进行，如测定结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工调整机器。调整后，另取样品再进行试验。 3.2 超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，再次取样重复测定以证实结果。,如果第二次测定的结果与上次一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。调整后，取一新样品重新测定，如再次测定结果在控制范围内，立即通知操作工必须更换另一容器收集胶囊。 调整前最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的胶囊，必须与该批合格的胶囊分开放置，并在容器上贴上“待处理”标签，直到作出处理决定为止。如工艺过程调整后，测定结果仍超出规定范围，应立即报告质管员及质管部。,练习题,药物制剂生产工程体系的组成 生产体系的文件系统的组成 药品的质量考核指标 生产准备 片剂的生产环境,片剂车间人员组织机构图,片剂生产过程,配料,原、辅料粉碎过筛,制粒,干燥,混合,压片,包衣,包装,洁净服,1.原辅料粉碎、过筛,（1）检查衡器 （2）检查设备 （3）检查捕尘系统 （4）原辅料的核对 （5）按SOP操作，弃掉过筛粉头 （6）贴签，操作者签名，计算收得率,2.配料工序,（1）检查衡器 （2）核对原辅料 （3）称量（以每锅制粒所需原辅料为称量数） （4）足量投料 （5）填写记录,3.制粒工序,（1）核对 （2）检查 （3）操作 （4）清洗 （5）记录,过程控制与管理,1.设备运转与维护 2.中间站管理 3.批号管理 4.药品有效期的标示,GMP（2010修订）,第一章 总 则 第二章 质量管理 第三章 机构与人员 第四章 厂房与设施 第五章 设 备 第六章 物料与产品 第七章 确认与验证,第八章 文件管理 第九章 生产管理 第十章 质量控制与质量保证 第十一章 委托生产与委托检验 第十二章 产品发运与召回 第十三章 自 检 第十四章 附 则,第三百一十三条 本规范自2011年3月1日起施行。按照中华人民共和国药品管理法第九条规定，具体实施办法和实施步骤由国家食品药品监督管理局规定。,第五章 设备 第一节 原则,第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。,第二节 设计和安装,第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。,第二节 设计和安装,第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 第七十八条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。,第三节 维护和维修,第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量。 第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。,第四节 使用和清洁,第八十六条 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。 第八十七条 生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。 第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。,第五节 校 准,第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验.,第六节 制药用水,第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。,设备的分类,按管理工作对象： 生产设备：压片机，包衣机，灌封机 辅助生产设备：多效蒸馏水器 非生产设备：,理瓶机,设备的分类,按维修类别： A类设备：维修重点设备 B类设备：维修要点设备 C类设备：维修一般设备,思考题,1.药品零头包装只允许（ ）个批号为一个合箱，并在箱外标明全部批号。 A. 2个 B.3个 C.2个或3个 D.4个,中间站的管理,药品批号,用于识别批的一组数字或字母加数字. 什么是药品的“批”，药品生产质量管理规范第六十九条：“在规定的限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。”,批号的确定,1.无菌药品 (1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。 (2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。 (3