肺癌的分化与治疗详解.ppt

肺癌分化与治疗详解,齐鲁制药有限公司 2018 年 09 月,01 肺癌的分化详解,02 不同肺癌的治疗,目录 /Contents,肺癌的分化详解,分化的定义 肺癌的分化 分化对应分级 分化的研究意义,分化的定义 细胞分化（cell differentiation）,同一来源的细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类群的过程，其结果是在空间上细胞产生差异，在时间上同一细胞与其从前的状态有所不同。,定义解释,肺癌的分化程度，是指显微镜下的肿瘤细胞与正常细胞的区别。,分级原则,根据显微镜下HE染色后肿瘤细胞的差异性，判断肿瘤的成熟程度(4个等级)，用英文字母G(Grade：即分化)来表示。,基本原理,癌组织分化越差，也就是分化程度越低，恶性程度越高，侵犯、转移能力越强。反推亦可成立。,肺癌的分化,1级，即高分化：瘤体中的癌细胞分化程度较高，发育较成熟。癌细胞增值能力较慢，恶性程度低，生长慢，转移率低，预后较好。,肺癌的分化 肺癌分化程度与分级关系,G1,G2,G3,G4,2级，即中分化： 癌细胞分化程度居中，介于高分化和低分化之间。恶性程度及预后也介于高分化和低分化之间。,3级，即低分化：瘤体中的瘤细胞分化差、不成熟，或看上去明显异常于正常细胞，但仍保留某些来源组织的痕迹。低分化肿瘤，恶性度高，生长快，转移率高，预后较差。,4级，即未分化：这类癌细胞分化太差，根本找不到来源组织的征象，恶性程度极高，预后最差。,分化对应分级,鳞癌I级： 癌细胞排列有层次，癌巢中有明显角化珠、细胞内角化，发育良好的细胞间桥。,鳞癌级： 癌细胞大小不等，细胞间桥不明显，核异型性明显，核分裂多伴坏死。,鳞癌级： 癌细胞分界尚清，癌巢周边核呈栅状排列，有细胞内角化及个别角化珠。,一般可分为三级：I级为分化好(又称高分化)，级为分化中等(又称中分化)，级为分化差(又称低分化)。,名词解释：细胞间桥，相邻细胞间胞质的直接连接，如精原细胞和精细胞胞质未完全断开，子细胞间的细胞间桥。可作为恶性肿瘤的判断标志之一。,分化对应分级,腺癌I级： 腺上皮排成管状、乳头状、肺泡状,细胞异型不明显,核分裂少见。,腺癌级： 肿瘤细胞呈片状、实质状排列,仅有灶性腺样结构或黏液分泌,细胞异型明显,核分裂多见,坏死明显。,腺癌级： 介于二者之间。腺鳞癌的分级标准同上。,注：腺鳞癌的分级标准同上，小细胞癌、大细胞癌及癌具有多形性、肉瘤样或肉瘤成分者属分化差。,判断预后： 对于临床分期相同的病人,分化程度往往对病人的预后有影响。通常分化越高，预后越好。 指导治疗： 从治疗的角度上来说，通常分化程度低的细胞对于化疗和放疗更敏感。换言之这些分化程度越低的肿瘤越容易通过化放疗来治疗。反之高分化治疗方式亦可论证。 特殊说明： 分化好、中、差是人为标准，肺癌中同一个病变或同一张切片中都可出现不同分化的肿瘤，需综合考虑，采取恰当治疗方式。,分化的研究意义,不同肺癌的治疗,治疗方案选择 非小细胞肺癌局限性病变 非小细胞肺癌播散性病变 小细胞肺癌,治疗方案选择 治疗方案主要根据肿瘤的组织学决定,小细胞肺癌 SCLC,通常 SCLC 发现时已转移，难以通过外科手术根治，主要依赖化疗或放化疗综合治疗。,非小细胞肺癌 NSCLC,与SCLC相反，NSCLC 可为局限性或扩散性，外科手术、放疗、靶向治疗可选择适合方式有效作用，但对化疗的反应较 SCLC 差。,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,非小细胞肺癌 局限性病变,手术： 对于可耐受手术的 la、lb、a 和b 期 NSCLC，首选手术。a 期病变若患者的年龄、心肺功能和解剖位置合适，也可考虑手术。术前化疗可使许多原先不能手术者降级而能够手术，胸腔镜电视辅助胸部手术可用于肺功能欠佳的周围型病变的患者。,放疗： 期患者以及拒绝或不能耐受手术的工、期患者均可考虑根治性放疗。已有远处转移、恶性胸腔积液或累及心脏者一般不考虑根治性放疗。放疗射线可损伤肺实质和胸内其他器官，如脊髓、心脏和食管。,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,非小细胞肺癌 局限性病变,联合治疗： 对于a 期患者，N2 期病变可选择手术加术后放化疗，新辅助化疗加手术或新辅助放化疗加手术。对b 期和肿瘤体积大的a 病变，与单纯放疗相比，新辅助化疗（含顺铂的方案 2-3 个周期）加放疗（60 Gy）中位生存期可从 10 个月提高至 14 个月，5 年生存率可从 7% 提高至 17%。,靶向治疗： 肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤组织或细胞中所具有的特异性分子为靶点，利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能，选择性从分子水平来逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的。部分药物已经在晚期 NSCLC 治疗中显示出较好的临床疗效。其中包括以表皮生长因子受体为靶点的靶向治疗，代表药物为吉非替尼，可考虑用于化疗失败者或者无法接受化疗的患者，提高晚期 NSCLC 的治疗有效率、并延长肿瘤中位进展时间。,靶向治疗详解,EGFR突变阳性患者，吉非替尼治疗在缓解率及PFS上显著优于化疗，一线治疗EGFR突变患者生存获益更为显著。,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,靶向治疗详解,中国抗癌协会,美国国立综合癌症网络,欧洲肿瘤内科学会,权威指南推荐 “吉非替尼” 用于EGFR基因敏感突变肺癌患者一线治疗！,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,伊瑞可,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,中国的吉非替尼片,伊瑞可 vs 易瑞沙,杂质谱与原研相同,处方组成、晶型：伊瑞可的片芯处方组成、制备工艺与原研完全相同，与原研晶形、粒度分布相同；,溶出曲线、关键指标：伊瑞可与原研品体外溶出、关键项目检测数据均表现一致。,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,PE（药学研究与质量控制）生物等效性一致,晶形、粒度分布、处方、工艺相同,药学质量指标一致,溶出行为一致,齐鲁制药吉非替尼片经历三次与原研品对比的生物等效性研究，均一次性通过！,伊瑞可 vs 易瑞沙,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,BE（人体BE研究）生物等效性一致,国家大力支持 伊瑞可等质量、疗效与原研一致的仿制药 临床替代原研品使用,首批仿制药一致性评价产品,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,伊瑞可吉非替尼片,非小细胞肺癌 播散性病变,化疗： 联合化疗可增加生存率、缓解症状以及提高生活质量，可使 30%-40% 的患者部分缓解，近 5% 的患者完全缓解，中位生存期为 9-10 个月，1 年生存率为 40%。条件为患者行为状态评分 2 分，且主要器官功能可耐受。化疗应使用紫杉醇卡铂等以铂类为基础的化疗方案，根据最低粒细胞计数调整化疗剂量。,放疗： 如果患者的原发瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎、上呼吸道或上腔静脉阻塞等症状，应考虑放疗。也可对无症状的患者给予预防性治疗，防止胸内病变进展。通常一个疗程为 2-4 周，剂量 30-40 Gy。,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,靶向治疗： 参比局限期病变，推荐伊瑞可、特罗凯等进行治疗参与。,转移灶治疗： 伴颅脑转移时可考虑放疗。术后或放疗后出现的气管内肿瘤复发，经纤维支气管镜给予激光治疗，可使 80%-90% 的患者缓解。,注：不能手术的 NSCLC 患者中 70% 预后差。可根据行动状态评分为 0（无症状）、1（有症状，完全能走动）、2（ 50% 时间卧床）和 4（卧床不起）选择适当应用化疗和放疗，或支持治疗。,非小细胞肺癌 播散性病变,不同肺癌的治疗,Treatment of different lung cancer,化疗： 常使用的联合方案是足叶乙苷加顺铂或卡铂，3 周一次，共 4-6 周期。 初次联合化疗可能会导致中至重度的粒细胞减少和血小板减少症，4-6 个周期后应重新分期以确定是否进入完全临床缓解、部分缓解、无反应或进展。 治疗后进展或无反应的患者应该调换新的化疗药物，如果化疗不足以缓解局部肿瘤症状，可增加一个疗程的放疗。,放疗： 对明确有颅脑转移者应给予全脑高剂量放疗（40 Gy）。 治疗前需将放疗的利弊告知患者。 对有症状、胸部或其他部位病灶进展的患者，可给予全剂量放疗。,综合治疗： 大多数局限期的 SCLC 可考虑给予足叶乙苷加