淋巴细胞.ppt

1,课前回顾：,1、MHC和HLA分别是指？,2,MHC是指某一染色体上的一组紧密连锁的基因群， 它们所编码的抗原， 决定着机体的组织相容性。,编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（MHC）,3,课前回顾：,1、MHC和HLA分别是指？,2、MHC分子的基本结构是？,4,看图识分子,5,课前回顾：,1、MHC和HLA分别是指？,2、MHC分子的基本结构是？,3、MHC分子的功能是什么？,6,MHC分子的功能,抗原提呈；参与T细胞限制性识别 ，并制约细胞的相互作用类型,参与T细胞在胸腺的发育,诱导移植排斥反应,7,：,常见的免疫细胞有哪些？ T、B淋巴细胞与其它免疫细胞的主要差别是什么？,免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括造血干细胞、淋巴细胞、抗原递呈细胞（APC）和其它细胞。,9,特异性免疫应答的基本过程,抗原,浆细胞,细胞免疫,体液免疫,Ig,呈递抗原,TI抗原,B细胞,TD抗原,主要参与细胞：T、B淋巴细胞和抗原递呈细胞,静息的细胞 毒性T细胞,静息的辅助性T细胞,细胞因子,活化的 辅助性T细胞,记忆性T细胞,记忆性B细胞,抗原呈递细胞,10,T、B淋巴细胞又称免疫活性细胞 -它们具抗原受体(TCR、BCR)，能特异性识别抗原 其中，T细胞占外周血淋巴细胞的6065%，B细胞占外周血淋巴细胞的3035%,Lymphocytes,如何判断一个淋巴细胞是B细胞还是T细胞？,11,淋 巴 细 胞,病原生物学教研室： 张绍兰,Lymphocytes,12,淋巴细胞分类,浆细胞 产生抗体,PC,T,B,T细胞,B细胞,13,淋巴细胞(p75-87),T淋巴细胞 T淋巴细胞的成熟与特性* T淋巴细胞的亚群及功能* B淋巴细胞的成熟及特性* NK细胞的特性与功能（自学）,14,你认为怎样才是一个合格的T细胞？,能特异性识别抗原 能识别的MHC-抗原肽 不攻击自身组织,15,第一节 T淋巴细胞,合格的T细胞从何而来？怎样“训练”？ *,合格“士兵”(成熟T细胞)何去何从？,16,T淋巴细胞的成熟与特性*,17,1.分化发育的场所,胸腺-新兵训练营,18,来到浅皮质,CD4- CD8-TCR-,新兵-双阴性细胞 (double negative cell,DN),2.训练营的生活,一、T细胞的成熟及特性,淋巴样前体细胞,DN向皮质深部迁移,19,第1项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？ TCR,机体的策略-TCR基因组合(重排),TCR： 链(基因,)； 链(基因,),TCR ,哪个部位识别抗原？,20,机体的策略-基因组合(重排),基因的V区组合 5.8106,TCR总数 4.91011,1个T细胞只能结合一种表位(终其一生),21,Q：存不存在没有抗原受体的T细胞 ？,保证所有成熟T、B细胞都表达抗原受体,22,DP向皮质深部迁移,重排成功,保证所有成熟T细胞都表达TCR,T细胞能结合多种多样的抗原,1个T细胞只能结合一种抗原(终其一生),23,+,TCR能识别,CD8+T 细胞,单阳性细胞,CD4+CD8+ TCR细胞,胸腺上皮细胞,胸腺“训练营”阳性选择,由皮质迁移到髓部,第2项：获得识别MHC分子能力 (T细胞的阳性选择),24,TCR不能识别MHC分子,细胞凋亡,+,CD4+CD8+ TCR细胞,胸腺上皮细胞,不能结合怎么办？,保证成熟T细胞都能识别MHC分子,25,细胞凋亡/失能,CD4+T细胞CD8+T细胞,第3项：如何不攻击自身组织？ (阴性选择),TCR与树突细胞表面MHC-自身肽作用,树突状 细胞,+,26,淘汰能与自身正常细胞反应的T细胞,自身耐受,经历阴性选择,保留与自身正常细胞不反应的T细胞,中枢耐受,成熟T细胞有哪些重要特性？,保证成熟的T细胞不攻击自身组织细胞,淘汰率：？,27,3.成熟T细胞的特性,具功能性抗原受体TCR：组成结构与特性P76,个体的成熟T细胞能识别 多种多样的抗原-高度特异性,28,TCR能识别抗原，但不具备信号传导条件,TCR与CD3组成复合物以识别抗原和传导信号,CD3传递信号,TCR,29,T细胞仅能识别MHC分子抗原肽复合物,CD8+T细胞-识别APC膜上的 MHC-I-抗原肽,CD4+T细胞-识别APC膜上的 MHC-II-抗原肽,CD4/CD8作为共受体参与作用,30,阴性选择,即获得自身耐受,能与自身正常细胞反应的T细胞死亡或失能,与自身正常细胞不反应的T细胞发育, T细胞对自身组织不攻击（自身耐受）,31,T细胞还表达其它重要表面分子,活化的T细胞表达： CTLA4(负调节) CD40L (活化B细胞),参与T细胞活化： CD28(第二信号)； 细胞因子受体等,32,成熟T细胞通过血液进入外周,4.成熟T细胞的何去何从？,33,成熟T细胞的外周发育,成熟T细胞外周发育是抗原依赖性的,若遇相应抗原,则可进一步发育成效应T细胞和记忆T细胞,若未遇相应抗原,则凋亡,34,淋巴细胞(p75-87),T淋巴细胞 T淋巴细胞的成熟及特性* T淋巴细胞的亚群及功能* B淋巴细胞的成熟及特性* NK细胞的特性与功能（自学）,35,分类 T细胞 T细胞 CD4+T细胞（Th） CD8+T细胞(CTL),二、T细胞亚群及功能,36,CD4+T细胞(Th),占外周成熟T细胞65% 识别MHC-II类分子呈递的外源性抗原 Th依分泌细胞因子不同： Th1(炎性T细胞)-主要参与细胞免疫 Th2-辅助体液免疫,成熟CD4+T细胞分化为Th1或Th2由环境中的细胞因子决定,37,占外周成熟T细胞35% 主要指细胞毒性T细胞(CTL/Tc) 识别MHC-I类分子呈递的内源性抗原 主要功能： 特异性杀伤感染细胞/突变细胞,CD8+T细胞(CTL),38,特异性杀伤感染细胞/肿瘤细胞,通过分泌细胞因子发挥作用 辅助B细胞产生抗体 辅助CD8+T活化为效应CTL Th在获得性免疫中具有核心作用,T细胞亚群及功能,39,你认为怎样才是一个合格的B细胞？,能特异性识别抗原 不攻击自身组织,合格的B细胞从何而来？怎样训练？,第二节 B淋巴细胞(p83-87),40,第1项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？BCR,一、B细胞的成熟,机体的策略-BCR基因组合(重排),41,继续发育,保证成熟的B细胞都表达BCR,42,自身 成分,凋亡,未成熟B细胞,mIgD+,去除自身反应性B细胞,保证成熟的B细胞不攻击自身组织-获得自身耐受,第2项：如何不攻击自身组织？(阴性选择),反应者,43,二、B细胞的特性,具功能性B细胞抗原受体-BCR,组成结构,比抗体多出跨膜和胞质区,其余相同,特性,i.识别抗原具高度特异性,ii.与IgIg形成复合物识别和传导抗原信号,44,B细胞对自身抗原耐受,阴性选择-去除自身反应性B细胞,同时表达mIgM、mIgD,mIgM+,mIgD+,45,B细胞还表达其它重要表面分子,活化的B细胞表达： B7(活化T细胞),参与B细胞活化： CD40(第二信号) 细胞因子受体等,成熟B细胞BCR识别抗原的特异性与其产生的抗体相同,46,成熟B细胞通过血管进入外周,4.成熟B细胞何去何从？,外周血,淋巴,淋巴结,B细胞的外周循环,为什么循环？,47,三、B细胞的外周发育,若遇相应抗原,则可进一步发育成效应B细胞和记忆B细胞,成熟B细胞外周发育是抗原依赖性的,若未遇相应抗原,则凋亡,48,B细胞亚群及功能,按B细胞的CD标志分类 CD5+B细胞（B1）-对TI抗原应答 CD5-B细胞（B2）- 通常所称的B细胞， 对TD抗原应答，是体液免疫应答的主要细胞。,B细胞的主要功能： 产生抗体(还可作为抗原递呈细胞),清除胞外病原微生物,49,49,小 结,50,胸腺,B细胞训练营,T细胞训练营,51,T细胞在胸腺中发育,双阴性细胞(CD4-CD8-) 双阳性细胞(CD4+CD8+) 单阳性细胞成熟的初始T细胞 (CD4+CD8-或CD4-CD8+) 活化的T细胞 (C