T淋包细胞对抗原的识别及应答.ppt

免疫应答,是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。,免疫应答的一般规律,免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所） 免疫应答产生的基本过程 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。,第一节T细胞对抗原的识别,T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCR的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCR链可变区进行特异性识别： 链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； 链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCR特异性识别能力的主要是CDR3。,一、 APC 向T细胞递呈抗原：,初始 T细胞(nave T cell)TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 T细胞识别抗原具有MHC限制性(MHC restriction)： CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。,MHC限制性(MHCrestriction)：,cell)TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合 物结合的同时识别与抗原与抗原肽形成 复合物的自身特定种类的分子（ 双识别）这个特性被称为 (MHC restriction) 。,外源性抗原,外源性抗原 外周免疫器官 摄取、加工、处理 小分子肽 h识别,内源性抗原,内源性抗原 外周免疫器官 摄取、加工、处理 小分子肽 识别,二、APC与细胞的相互作用,.是识别抗原的 共受体（co-receptor） ）稳固.抗原肽复合物 ）区别结合MHC I- 或MHC II-,.是识别抗原的共受体（co-receptor ）,）稳固.抗原肽复合物 ）区别结合MHC I- 或MHC II-,第二节T细胞活化的过程,一、T细胞活化及涉及的分子 T细胞的第一激活信号 TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子 T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。,活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。,二、T细胞活化的信号传导途径,TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。 TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-活化(带有磷脂酶) MAPK(丝裂原激活的蛋白激酶)级联反应的活化,转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录 T细胞内基因活化 TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。,三、T细胞活化及涉及的基因,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,双信号 活化相关基因 表达多种和 克隆扩增倍,T细胞的增殖和分化： TH细胞：Ag/协同刺激双信号 细胞内信号转导 转录因子表达 细胞大量增殖分化 效应细胞，记忆细胞 Tc细胞：Ag/协同刺激双信号 CD4+T细胞分泌的IL-2,IL-4等作用 CD8+T增殖分化 致敏CTL，记忆细胞,第三节效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应 TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-等 TH1细胞和TH2细胞 CD4+CTL细胞,效应性TD细胞的产生：,相同Ag肽再次刺激 致敏TH1(TD)细胞分化为效应TD细胞 释放大量细胞因子引起炎症 TNF-吸引Mo/M、淋巴细胞到炎症部位； TNF-直接杀伤肿瘤； IFN-增强Mo/M吞噬和Tc、NK活化； IL-2-促进Tc、TD、M