胰腺癌内科治疗进展汇总.ppt

Company Logo,胰腺癌内科治疗进展,海南农垦那大医院肿瘤科 吴进盛,Company Logo,概 述,胰腺癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一。 约 85%的患者在胰腺癌确诊时已处于晚期。 发病率：死亡率 1:0.95,Company Logo,早期胰腺癌的内科治疗 中、晚期胰腺癌的内科治疗 胰腺癌治疗的展望 小结,Company Logo,（1）新辅助治疗,2010年Gillen等系统回顾和Meta分析。 结论：切除率及OS无统计学差异 联合不优于单88.8%V66.2%(P0.05) 对不可切除的进展期患者有1/3变得可以 切除新辅助治疗可使部分患者获益，特别是肿瘤处于临界可切除和局部进展期的患者。 化疗方案缺乏充分的依据,Company Logo,（1）新辅助治疗,NCT00335543研究 术前辅助VS.单纯手术 254例，1/3 提前终止 JASPAC04研究。 期待更多的RCT提供证据支撑,Company Logo,（2）术后辅助治疗,Primary endpoint: DFS Second endpoint: OS, Toxicity,Neuhaus et al., ASCO 2008, LBA 4504,Company Logo,改写2009年NCCN指南,吉西他滨或以 其为基础的联 合化疗,吉西他滨,Company Logo,（2）辅助治疗吉西他滨地位？挑战。,JASPAC-01期临床研究 Uesaka等 JCO 2013年,胰腺癌术后 n=378 随机入组,S-1组 n=187,GEM组 N=191,Company Logo,Company Logo,期待:进一步明确 S-1 对胰腺癌术后患者总生存 期的影响，合理设计并开展 S-1 在欧美国家的期临床研究。,Company Logo,早期胰腺癌的内科治疗 进展期、转移性胰腺癌的内科治疗 胰腺癌治疗的展望 小结,Company Logo,（1）局部进展期胰腺癌内科治疗进展,基于GITSG、E4201 研究，欧洲接受单药GEM ；基于FFCD-SFRO 临床研究美国主张GEM联合放化疗。 2013 年报告的 LAP-07 研究将患者随机分组后分别给予 GEM单药或者GEM联合厄洛替尼的治疗，最终结果显示，化疗后序贯同步放化疗并不优于继续化疗，总生存（OS）期为15.3个月对16.5个月（P=0.83）。 目前局部进展期胰腺癌仍无绝对优势的方案可选择，LAP-07的阴性结果给未来局部进展期胰腺癌的期临床研究带来了更大压力。,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,吉西他滨 VS 5-Fu研究 （结果：CBR 23.8% vs4.8% p=0.002） 试验设计： J Clin Oncol 15(6) 2403-2413,1997,GEM 1000mg/m2/w7 休1w，继之3w,4w方案 n=63,5-Fu 600mg/m2每周用 n=63,Primary endpoint：CBR Second endpoint：RR、TTP、OS,进展期、转移性 胰腺癌（75% M） N=126,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,确立吉西他滨为转移性胰腺癌治疗的基石地位,Company Logo,Erlotinib+Gem vs Gem: NCIC-CTG 期临床研究,局部晚期/转移性胰腺癌,既往无化疗 n=569,Gem 1000mg/m2 d1,8,15, 28天重复 +Erlotinib 100/150mg/daily,Gem+安慰剂,Moor MG, J Clin Oncol. 2007，25(15):1960-6.,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,Primary endpoint：OS,Company Logo,研究结果:,总生存期,GemErlotinib,ORR,1年生存率,GPlacebo,6.37月,5.91月,24 8.6%,17 8.0,SD 48.9 41.2%,毒副反应: GE组的2度皮疹，腹泻及血液毒性发生率增加 3/4度毒性反应相似,P=0.025 P=0.023,肿瘤控制 57.5 49.2%,PFS 3.75 月 3.55月,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,ACCORD 11 研究,转移性胰腺癌 n=342,FOLFIRINOX 组,GEM 组,Primary endpoint：OS Second endpoint：PFS、ORR,2010 ASCO报道 N Engl J Med 364.1817-25 2011,（撼动吉西他滨的地位）,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,结果 OS：11.1个月Vs 6.8个月(P0.01) PFS: 6.4个月Vs 3.4个月(P0.01) ORR:31.6% Vs 9.4%(P0.01) FOLFIRINOX 方案可推荐为体力状态好的晚期胰腺癌患者的新标准治疗方案,34 级中性粒细胞减少的发生率较高（5.4%）,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,GEST 研究 目的：对比Gem与S-1的非劣效性和两药联合的优效性,转移性胰腺癌 n=834 随机入组,GEM 组,GEM+S-1组,Primary endpoint：OS Second endpoint：PFS、KPS,2011 ASCO报道 摘要号4007 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 2013,S-1组,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,结果 S-1 vs. GEM：9.7个月vs. 8.8个月（HR=0.96，P0.001）;而S-1组患者的缓解率较高（21%）；- 非劣效性 GS联合化疗显著提高无病生存率（P0.001），OS（Gem vs. GS：8.8个月vs. 10.1个月；P=0.15）， 不过GS联合化疗可能带来更好的生活质量（P=0.003）-优效性,Company Logo,（2）转移性胰腺癌内科治疗进展,MPACT研究,转移性胰腺癌 n=861 随机入组,试验组 nab-PTX(125mg/m2)+GEM,对照组 GEM,ASCO-GI 2013#LBA 148,Primary endpoint：OS,Company Logo,结果 OS：8.5月 Vs 6.7月 HR=0.72 P=0.00015 1年生存率提高了59%，2年生存率提高1倍多。,Company Logo,NCIC-CTG 研究 (2007),MPACT研究 （2013）,ACCORD11研究（2010）,仍然在位,Company Logo,早期胰腺癌的内科治疗 中、晚期胰腺癌的内科治疗 胰腺癌治疗的展望 小结,Company Logo,困惑与展望,转化性研究-突破瓶颈，深入分子机制研究，注重胰腺癌的早期诊断，研发胰腺癌诊疗的新靶点和新药物，最终达到延长患者生存期目的。,Company Logo,早期胰腺癌的内科治疗 中、晚期胰腺癌的内科治疗 胰腺癌治疗的展望 小结,Company Logo,小结,早期胰腺癌新辅助治疗尚无标准化疗方案，术后辅