2018年XELOX-结直肠癌患者辅助化疗的金标准.ppt

早期临床研究证实：5-Fu单药辅助化疗可显著延长结直肠癌患者的总生存期和复发时间 1,1, Sargent DJ,et al. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. N Engl J Med. 2001 Oct 11;345(15):1091-7 2, NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology. Colon Cancer. V.1.2012,p0.001,p0.001,期、期结直肠癌患者 使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益,NCCN指南2推荐,II期高危，III期结直肠癌患者术后使用联合方案辅助治疗,II期无高危因素患者推荐使用氟尿嘧啶单药方案辅助治疗,卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv方案,Seidman AD, Aapro M. Introduction J. The Oncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3. Twelves C, Scheithauer W, McKendrick J, et al. Capecitabine versus 5-FU/LV in stage colon cancer: Updated 5-year efficacy data from X-ACT trial and preliminary analysis of relationship between hand-foot syndrome (HFS) and efficacy J. American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium, 2008, 19(Suppl. 6): A274,X-ACT研究结果：希罗达组的DFS显示出优势趋势,卡培他滨组显著减少3 / 4级血液学毒性,MOSAIC (2009年发表),FOLFOX,5-FU/LV,(deGramont),NSABP C-07 (2007年发表),FLOX,5-FU/LV,(Roswell-Park),试验,对照组,新标准,X-ACT (2005年发表),卡培他滨,5-FU/LV,(Mayo),5年DFS提高5.9%,4年DFS提高5.2%,5年DFS提高4.1%,XELOX？,临床数据证明氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案优于单药方案,辅助化疗金标准的定义,未接受过化 放疗治疗的 III期结肠癌患者 n=1886 入组时间2003-2004年,快速静推 5-FU/LV Mayo CLINIC或者Roswell PARK癌症研究所,XELOX 希罗达 1000mg/m2每日两次 d115 奥沙利铂 130mg/m2 d1 每3周为一周期q3w,主要终点: 具有无病生存期（DFS）优势,n=944,n=942,随 机 化,NO16968: XELOX 辅助方案的新选择,Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer J. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.,XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中，DFS和OS有显著优势,ITT 人群,估计的生存概率,(n=944) (n=942),3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045),16968研究显示：XELOX的 DFS优势随观察时间延长而增加,Haller et al. JCO 2011;29:146571,16968研究显示：XELOX方案显著提高患者7年总生存率,4年时的绝对差值: 6.1%,7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038),5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045),1. Haller et al. JCO 2011;29:146571 2. Andr T et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009,27,310916.,DFS 与OS曲线显示：XELOX方案与FOLFOX疗效相当,月,月,McCleary N.A.J, Meyerhardt J, Green E, et al. Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in 12,500 patients (pts) with stage / colon cancer: Findings from the ACCENT Database. J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4010). Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer J. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.,XELOX方案使老年患者一致获益,* Values 1 favor oxaliplatin-based therapy vs. 5-FU/LV; # Data for oxaliplatin-based regimens,老年亚组分析显示：XELOX方案使老年患者一致获益,1. Yothers et al. JCO 2011;28:376874 2. Tournigand et al. JCO 2010;28:15s (abstr 3522),*与5-FU/LV对比 na: 未提及,老年亚组分析显示：XELOX方案使老年患者一致获益,2012ASCOGI回顾性研究再次佐证XELOX方案可使老年人群明显获益,结直肠癌患者 术后辅助治疗 （n=3390）,XELOX方案显著降低老年患者56%死亡风险,5FU/LV （n=1368）,FOLFOX （n=1398）,Xeloda （n=507）,Arnold, et al. ASCO GI 2012 (abstract 470),XELOX （n=117）,回顾性分析 2004-2007年，66岁的患者 结肠癌术后辅助治疗,回顾性研究：研究设计,MOSAIC (2009年发表),FOLFOX,5-FU/LV,(deGramont),NSABP C-07 (2007年发表),FLOX,5-FU/LV,(Roswell-Park),试验,对照组,新标准,X-ACT (2005年发表),卡培他滨,5-FU/LV,(Mayo),5年DFS提高5.9%,4年DFS提高5.2%,5年DFS提高4.1%,XELOX！,XELOX方案超越FOLFOX，患者更多获益,5年DFS提高6.3%,16968 (2011年发表),5-FU/LV,(deGramont),XELOX方案的血液学毒性显著低于FOLFOX方案,Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients J. Journal of Clinical Oncology, 2007, 25(1): 102 - 9.,NO.16968研究与MOSAIC研究的3/4级不良反应交叉对照分析,NCCN指南推荐: XELOX 是结直肠癌辅助化疗的标准方案,National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Colon Cancer. V.3.2011: COL-4.,2012结肠癌NCCN指南 XELOX为1类推荐方案,2012直肠癌NCCN指南 XELOX为2A类推荐方案,中国卫生部颁发 结直肠癌诊疗规范（2010年版）,使用方便,Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients