兽医药理学第十章.ppt

第10章 抗微生物药物,第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用 第五节 消毒防腐药,抗微生物药物概论 Introduction to antibacterial drugs,一.基本概念 二.常用术语,内 容,一.基本概念 1抗感染药物 其含义较广，包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次氏体、细菌、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。 2抗微生物药物 含义较前者窄，抗蠕虫药一般不包括在内。 3抗生素(/抗菌素) 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭病原微生物。抗生素除能从微生物的培养液中提取外，现已有不少品种能人工合成或半合成-化学合成抗菌药。 4化疗药物 是应用于临床上的一切具有化学结构（含尚未阐明者）的药物的总称。,二、常用术语 1抗菌谱(antibacterial spectrum)：化疗药物的抗菌范围或作用范围，有广谱和窄谱之分。 广谱抗菌药物：对多种或多属细菌有抗菌作用。如四环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、原虫等均有抑制作用，此外，广谱青霉素、氢喹诺酮类、第三代头孢菌素等都属广谱抗菌药。 窄谱抗菌药：仅对某种或某属细菌有作用。如PG主要对革兰氏阳性菌、链霉素主要对革兰氏阴性菌有作用，异烟肼只对抗酸分枝杆菌有效。,2抗菌活性 是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 杀菌药 具有杀灭病原微生物能力的药物，用MBC衡量，如PG、链霉素、氟喹诺酮类等 抑菌药 具有抑制病原微生物生长繁殖而无杀菌作用，用MIC衡量，如磺胺、四环素、红霉素。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。MIC越小，抗菌作用越强。MIC有MIC50、MIC90及MIC95之分。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration,MBC）：能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度。一般情况下MBCMIC,3耐药性/抗药性(resistance)：病原体与化疗药多次接触后对药物敏感性逐渐降低，甚至消失，致使化疗药对耐药菌的疗效降低或无效。 交叉耐药性：细菌对某类药物中的某个药物产生耐药性后对其他药物也同时产生耐药性的现象。大肠杆菌对SD、SMD、SMZ、SMN、SDM等耐药。通常发生于药物结构和作用机理相似的药物. 完全交叉 链霉素与双氢链霉素之间有完全产叉耐药性。 部分交叉（不完全交叉）/单向交叉耐药性 细菌对链霉素产生耐药性，对庆大、卡那、新霉素等敏感，而对后者耐药者对链霉毒素也耐药。,4抗菌后效应(postantibiotic effect, PAE) 细菌与药物短暂接触后，将药物完全除去，血药浓度低于MIC时细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。,第一节 抗生素,细菌、霉菌、放线菌等微生物的低分子量代谢产物，具有抑菌和杀菌作用。 确切地讲只有微生物的天然代谢产物才能称为抗生素。 现在通常把经化学改造的天然来源的抗生素或微生物代谢物的其他产物均称为半合成抗生素。 某些抗生素具有抗肿瘤（如柔红霉素、阿霉素）、抗病毒、抗寄生虫作用。,抗生素的效价：抗生素的生物效能，最小效价单元就叫做“单位”(U)，通常以国际单位来表示，是衡量药物有效成份的一种尺度。制成盐后效价降低。 化学合成和半合成的抗菌药物都以重量表示，生物合成的抗生素以效价表示，并同时注明与效价相对应的重量。 青霉素G钠 1mg=1 667 IU, 大多数品种1mg=1 000 IU,抗生素的分类,根据药物的化学结构抗菌药物通常分为： （一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）多肽类 （六）多烯类,抗生素按其作用可分为： （一）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。 （二）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素 如氨基甙类、多粘菌素类等。 （三）广谱抗生素 如四环素类、氯霉素。 （四）抗真菌抗生素 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑等。 （五）畜禽专用抗生素 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉素等。,抗菌药物作用机制,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸,二糖复合物 直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,N-乙酰胞壁酸,1.抑制细胞壁粘肽的合成,多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 (含正电与G-胞浆膜上磷酯带负电的磷酸根结合) 多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 (可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜受损),2.增加胞质膜的通透性,放线菌素、丝裂霉素等能和DNA结合，使DNA失去模板功能，从而抑制它的复制和转录； 利福平等是通过与细菌RNA聚合酶结合而抑制转录的开始； 灰黄霉素可阻止鸟嘌呤进入 DNA分子中，从而抑制DNA复制； 喹诺酮类 （-）DNA回旋酶,3.抑制核酸的合成,氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类,4.抑制蛋白的合成,与药物作用有关的细菌结构,三、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制,1.产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、 核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,2.改变靶位结构,（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的30s亚基结构改变造成的耐药（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药 4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5.主动流出作用 喹诺酮类, 主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,指化学结构中具有-内酰胺环的一大类 抗生素. 临床最为常用的药物是: 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。,-Lactam antibiotics:,一. -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）,青霉素是最早应用于临床的抗生素 一）天然青霉素 有青霉素F、G、X、K和双氢F 五种，其中以G较为稳定，作用较强，产量较高。 青霉素G又称为苄青霉素。 由青霉菌（Penicillum notatum）产生。,（一）青霉素类(penicillins),青霉素类分子结构由侧链（R-CO-）和及主核 6-氨基青霉烷酸（6-APA）两部分结合而成， 6-APA含有一个饱和的噻唑环A和-内酰胺环B。 6-APA为其抗菌活性必需部分，-内酰胺环破坏， 抗菌效能即消失,1化学结构,苄青霉素是一种不稳定的有机酸，难溶于水，其 钾盐、钠盐易溶于水，与有机碱形成的复盐更难溶 于水，水溶液稳定性差。 青霉素G钾与葡萄糖、盐酸四环素配伍，由于 pH下降，稳定性减弱。 多价金属离子、酸、碱、醇、氧化剂、青霉素酶等 均可破坏-内酰胺环，生成无活性的青霉噻唑或 青霉苄酸、青霉酸、青霉素胺、青霉素醛。 在冰箱内保存也可降解。,2抗菌作用,(1)抗菌谱 窄谱的杀菌抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌、螺旋体等高度敏感，常用作首选药；对革兰氏阴性杆菌作用很弱，对结核杆菌、立克次氏体、病毒则无效。 链球菌、葡萄球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、肺炎球菌、梭状芽孢杆菌、放线菌和钩体均对青霉素G敏感。,（2）作用机理 干扰细菌细胞壁粘肽的合成 青霉素G与D-丙氨酰D-丙氨酸二肽(转肽酶）结构上相似，占据转肽酶，使转肽酶失去肽链接功能，使酶酰化失去活性，从而抑制细菌细胞壁粘肽的合成。,（3）作用特点： 对革兰氏阳性菌有作用（G+细胞壁的粘肽含量达65-95%），对革兰氏阴性菌无作用或作用弱，因为革兰氏阴性菌细胞壁粘肽含量少(1-10%)，且粘肽层的脂多糖等物质可阻碍青霉素G的渗透。同时革兰氏阴性菌细胞内渗透压为5-10个大气压，而革兰氏阳性菌为20-30大气压，受青霉素G作用后革兰氏阳性菌比革兰氏阴性菌更易崩溃、破裂、溶解。 对生长繁殖期的敏感菌作用强（细胞壁的生物合成时期），对相对静止期的细菌作用弱（应用时如与抑菌物质如四环素、红霉素、氯霉素等合用，则青霉素失去作用）；,细菌在高渗环境下如肾髓质、脓性组织，细胞壁合成受抑制，但细菌并不死亡，产生L-型细菌，此时用药无效，停药后细菌可恢复活力； 对宿主细胞毒性低（因动物细胞无细胞壁）； 耐药性 细菌产生青霉素酶，使其酰胺键破坏，从而失去活性。,3体内过程,胃肠道外给药 内服因被胃酸和消化酶破坏达不到有效浓度。初生幼畜可口服，禽类可通过饮水（胃液pH5.5，肠道环境较好）预防球虫病继发感染。 分布容积较小，分布于血液、细胞外液、肾、肝、肺、肌肉、小肠、脾脏中浓度较高，脑膜炎时可到脑。 主要经肾小管主动分泌排泄，也有部分通过肾小球滤出体外，乳牛还可以经乳汁排出体外，消除半衰期短（0.5-1小时）。,4应用,革兰氏阳性感染所引起的疾病 肌内、皮下、静注发挥全身作用，局部给药用于乳房炎、子宫内膜炎、淋巴结脓肿、马腺疫、化脓性腹膜炎、创伤性感染，每天肌注3-4次，大剂量可每天用药两次。 间歇给药 杀死繁殖期细菌 延长青霉素G作用时间 长效制剂如制成油剂或缓释剂，延长吸收时间、延长作用时间；竞争排泄，丙磺舒本身对细菌无作用，但排泄机制与青霉素G相同，可减少青霉素G的排泄。,5不良反应,（1）大剂量快速静注青霉素G时，对部分动物可致高血钾症； （2）过敏反应 症状：荨麻疹、接触性皮炎、血清病样反应、血管神经性水肿、甚至休克。发生休克时用肾上腺素抢救，次选药为糖皮质激素； （3）局部刺激 青霉素钾溶液的刺激性大，肌注可致注射部位疼痛，发生硬结等。,天然青霉素具有杀菌力强、价格便宜、毒性 极小等优点，但也存在不耐酸，易被内酰胺酶水 解破坏、性状不稳定、易产生耐药性等缺点。 1959年开始以6-APA为原料，在R-处接上了不同 化学结构的侧链，从而半合成了一系列广谱、耐 酸耐酶的衍生物。,二）半合成青霉素素,1耐酸青霉素,苯氧甲青霉素（青霉素V），苯氧乙青霉素等，侧链上的R基由苯氧烷基所取代，耐酸不耐酶，可口服吸收，抗菌谱同青霉素G，抗菌活性较好,2广谱青霉素类 氨苄青霉素、羧苄青霉素、羟氨苄青霉素/阿莫西林,苄基上的一个氢或氨基被取代。因这类物质可穿透革兰氏阴性菌的脂多糖，磷脂外膜和脂蛋白，影响阴性菌细胞壁粘肽的合成，从而对阴性菌也有杀灭作用。 耐酸不耐酶，对抗药性金葡菌无效，对革兰氏阳性作用较差。对大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、产气荚膜梭菌有抑制生长繁殖作用。羧苄青霉素对绿脓杆菌、吲哚阳性的变形杆菌作用较强。 丙磺舒可延长其作用。,3耐酶青霉素类,胺基碳邻位被芳香基取代产生空间位阻而耐酶。 异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素, R侧链为苯基异恶唑，此基形成的空间位障以保护-内酰胺环，使其不易被酶或酸所破坏。 耐酸 口服胃肠道吸收良好，相同剂量肌注血药浓度高； 耐酶 不易被青霉素酶破坏。 抗菌谱同青霉素G。对于敏感菌的效力不及青霉素G，对革兰氏阴性菌无效；临床上主要用于抗药性金葡菌感染如乳腺炎及需长期用药的慢性感染。,（二）头孢菌素类（先锋霉素类）,头孢菌素的化学结构与青霉素相似，两者都有 -内酰胺环，但头孢菌素的另一环为六元双氢噻嗪环， 而不是青霉素的五元噻唑环。 系7-氨基头孢烷酸的衍生物。,1化学结构,直接从头孢菌的培养液中得到的为头孢菌素C，抗菌活性低、毒性大，后经结构改造而获得多种头孢菌素广谱的半合成抗生素，他们的作用同头孢菌素C，但抗菌谱更广，杀菌力强，过敏反应较少，对宿主毒性小。,根据头孢菌素的抗菌谱和抗菌作用，对-内酰胺酶的稳定性和某些药理学特点以及肾脏毒性等可将此类抗生素分为四代，国内使用的多为第一、二代。,2作用特点,（1）抗菌谱广 主要抗革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌、放线菌也有作用，对肠球菌无效。第二到第四代耐-内酰胺酶的作用依次增强。 （2）杀菌作用 低浓度即可抑菌，其作用机理为作用于转酞酶而抑制敏感菌的细胞壁合成，也能与胞浆膜上的某些青霉素结合蛋白（PBPs）结合而抑制细菌的生长。,（3）抗药性 对产生青霉素酶的细菌有作用，革兰氏阴性菌对头孢菌素可产生头孢菌素酶而耐药，对头孢菌素类耐药的细菌对青霉素类也耐药（部分交叉反应）； （4）毒副作用 过敏反应机率小。对青霉素过敏的对头孢菌素有交叉过敏反应。过敏性休克、支气管哮喘、速发型荨麻疹等。,3体内过程,多采用静脉给药静滴、推注或肌注。吸收迅速，分布到各种组织中，以胆汁、肾、子宫等浓度较高，主要经肾、尿、胆汁排泄，血清蛋白结合率较青霉素G低。,4应用,青霉素类替换药，呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤、软组织、关节等由于敏感菌所引起的炎症以及严重的败血症、脑膜炎等。,头孢氨苄（先锋霉素）：第一代头孢 头孢噻呋：第三代头孢 头孢喹肟：第四代头孢（目前唯一用于兽医临床的第四代头孢）,由棒状链霉菌产生的抗生素，本身具有较低的 抗菌活性，能抑制-内酰胺酶，不单独使用， 多与-内酰胺类抗生素合用。 如单用氨苄青霉素1000g/ml对金葡菌有作用， 而棒酸与-内酰胺类药合用时，仅0.1g/ml就可抑菌。,（三）-内酰胺酶抑制剂-克拉维酸（棒酸）,由链霉菌产生的一大类弱碱性抗生素，结构中含有一个内酯结构 的14、15、16碳大环，因此称为大环内酯类抗生素。 含有14C的大环内酯类抗生素主要包括竹桃霉素、红霉素，分子 中有1-2个糖基通过糖苷键连于糖苷配基。 还包括新开发的产品替米考星、泰拉霉素，以及半合成衍生物 酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素。,二、大环内酯类 (macrolides),（一）红霉素,从红链霉菌的培养液获得，由红霉素内酯环、脱氧二甲胺己糖、红霉糖三部分组成，难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐类易溶于水，其乳糖酸盐、硫氰酸盐较易溶于水。在碱性溶液中抗菌活性强。,1体内过程：,内服后自小肠上部吸收，味苦，不耐酸，常用耐酸制剂如红霉素酯化物（红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐），体内分布广泛，可透过胎盘屏障及进入滑膜腔，脑膜炎时脑脊液中浓度较高，主要经胆汁排泄，有肝肠循环。,2作用：,抗菌谱与青霉素相似，对革兰氏阳性菌有强大抗菌作用，如金葡菌、肺炎球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、炭疽杆菌、梭状芽孢杆菌等。对一些革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、脑炎双球菌、布鲁斯菌、巴氏杆菌、淋球菌以及某些钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次氏体亦有抑制作用。,3作用机理：,大环内酯类能与敏感菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制移位酶的活性，通过对转肽作用或/和mRNA的位移的阻断，抑制蛋白质的合成延长（抑制肽链的延长，为抑菌药）。,4耐药性： 细菌对大环内酯类易产生耐药性，停药后可恢复其敏感性，无交叉耐药性。 5应用： 作PG的代用品，高pH环境下效果较好，用于耐青霉素菌所致的感染。但是红霉素的疗效不及青霉素，宜首选青霉素。,（二）泰乐菌素（tylosin）,动物专用抗生素，作饲料添加剂或饲料药物，常用的为其磷酸盐、盐酸盐或酒石酸盐，常将磷酸泰乐菌素用作饲料添加剂，将酒石酸泰乐菌素用作饮水剂。 欧盟从1999年起禁止磷酸泰乐菌素作为饲料添加促生长剂，从2006年1月1日起,欧盟成员国全面禁止使用抗生素做为促生长剂。在我国泰乐菌素仍然属于饲料药物添加剂。,药理学作用： 抗菌谱广：与红霉素类似，抗革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、弧菌、螺旋体以及抗球虫作用； 明显的抗支原体作用：对胸膜肺炎类微生物及其它多种支原体病菌有强烈的对抗活性； 应用： 防治鸡和猪的支原体感染 治疗传染性胸膜肺炎 浸泡种蛋防止支原体传播 猪的促生长剂,（三）替米考星,畜禽专用的抗生素。抗菌作用与泰乐菌素相似，具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。 主要用于防治家畜的肺炎、禽的支原体病及泌乳动物的乳腺炎。 本品禁止静脉注射，与肾上腺素合用，可增加猪的死亡。,（四）其他药物,临床上常用的还有乙酰螺旋霉素、麦迪霉素（美地霉素）、白霉素；泰拉霉素、泰妙霉素等。,抗菌谱同大环内酯类，作用部位是细菌核糖体上的50S亚基， 干扰细菌蛋白质合成的延长阶段产生抗菌作用。 对革兰氏阳性菌如耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌、 破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、支原体等有抑制作用， 对革兰氏阴性菌无效。 临床常用的是林可霉素（洁霉素）。,三、林可胺类抗生素,属多肽类抗生素。 对革兰氏阳性菌如耐药金葡菌、肠球菌、链球菌等有效， 对革兰氏阴性菌无效。 杆菌肽锌 抗菌谱和抗菌机理与青霉素类似，主要用作 饲料添加剂。,四、杆菌肽,主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素,一、氨基苷类（aminoglycosides） 化学结构中含有氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。,1化学结构,含有链霉胍（苷类）和链霉双糖胺（链霉糖、N-甲基葡萄糖）两部分。碱性苷可与酸生成盐，呈弱中性。临床上常用硫酸链霉素。温度过高、pH8均可使之失去活性，宜现配现用。,（一）链霉素 从灰链霉菌培养液中提取获得,2抗菌作用,（1）抗菌谱 对结核杆菌及大多数的革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效，对钩端螺旋体、放线菌、金葡菌等也有效。如大肠杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌、葡萄球菌、结核杆菌、巴氏杆菌、志贺氏杆菌、绿脓杆菌（作用弱）、变形杆菌、钩端螺旋体、鼻疽杆菌、产气荚膜杆菌、沙门氏菌等有较强的抗菌作用，对革兰氏阳性杆菌无效，如梭菌、真菌、立克次氏体等无效。,（2）机理：干扰敏感菌的蛋白质合成 在起始阶段 抑制30S与50S亚基结合形成70S复合物，甚至使70S复合物分解，影响核糖体的合成； 在肽链延长阶段，能选择性地与30S亚基上的靶蛋白结合，结合后可使tRNA在翻译mRNA密码时出现错误，将一种氨基酸的密码误认为另一种氨基酸，使一个不同密码的氨基酸进入增长的肽链中，导致异常蛋白质或无功能蛋白质的形成。 在终止阶段 阻止终止因子R进入，从而阻碍已合成肽链的释放，并使70S不能解离，最终造成菌体核蛋白体耗竭及蛋白质合成受阻； 低浓度抑菌作用、高浓度杀菌作用 对静止期的细菌有作用，对繁殖期作用弱，属静止期杀菌剂。在碱性条件下作用强（尿路感染时，用碳酸氢钠碱化尿液以增强其作用）。,细菌易产生耐药性，一旦产生耐药性，常持久不变。产生耐药性的主要方式有以下几种： （1）产生钝化酶 如腺苷转移酶、磷酸转移酶、使药物分子发生结构改变而失去活性。通过染色体遗传物质耐药因子（R因子）的转移而传递。 （2）细菌染色体基因突变 使核蛋白体30S亚基P10蛋白质的构型改变，使链霉素无法结合到靶位上。 （3）交叉耐药 完全交叉 链霉素与双氢链霉素之间有完全产叉耐药性。 部分交叉（不完全交叉）/单向交叉耐药性 细菌对链霉素产生耐药性，对庆大、卡那、新霉素等敏感，而对后者耐药者对链霉毒素也耐药。,3耐药性,口服不吸收或难吸收，口服后血药浓度低，可用于胃肠道消毒。肌肉注射吸收迅速而完全，血药浓度1小时可达有效浓度，能通过胎盘屏障进入胎血，不易透过血脑屏障。 通过肾小球滤过以原形排出，对于尿路感染效果好，在碱性条件下抗菌作用强，为增加疗效，宜加服碳酸氢钠碱化尿液。当动物肾功能障碍时消除半衰期明显延长，排泄减慢，宜减少用药剂量或延长用药间隔时间。,4体内过程,（1）神经毒性 对第八对脑神经有损害作用，造成前庭功能和耳蜗神经损害，出现行走不稳、姿态特殊、平衡失调和耳聋等症状； （2）神经肌肉阻滞作用 类似筒箭毒样作用，药物抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，阻断突触后膜的乙酰胆碱受体，干扰神经-肌肉接头的传递，使运动终板对乙酰胆碱的敏感性下降（与钙离子竞争结合部位，使细胞内钙离子浓度下降，乙酰胆碱发挥作用障碍），引起呼吸抑制、肢体瘫痪、全身无力。见于静注速度过快或同时应用肌松剂及全麻药时。严重者肌注新斯的明或静注氯化钙可以缓解。,5不良反应,（3）肾脏损害 氨基苷类抗生素主要经肾排泄，并在肾内尤其是皮质部蓄积，损害近曲小管上皮细胞，表现为管型尿、蛋白尿、尿中红细胞、肾小球滤过减少，严重者可致氮质血症用及无尿症。 （4）过敏反应 多由产品中所含杂质引起，临床症状有皮疹、嗜酸性白细胞增多、发热、血管神经性水肿等,结核治疗； 阴性杆菌引起的败血症及感染； 与青霉素合用于重症感染，双抗（抗革兰氏阳、阴性菌），减少或延缓耐药性的产生,6应用,（1） 用全麻药后不用本品； （2） 分娩后的动物不宜用本品（与钙离子结合，使钙减少）。,7注意事项,（二）其他药物,（1）化学结构上都是由氨基糖和苷元缩合而成，偏碱性，在碱性环境中作用较强。与酸成盐，盐水溶性好，脂溶性小，解离度大，性状稳定。 （2）抗菌谱广 主要对革兰氏阴性菌及结核杆菌有强大作用，对某些革兰氏阳性菌亦有作用，但较弱。有的药物（如庆大、妥布霉素、阿米卡星，其中妥布最敏感）对绿脓杆菌有作用。,1共同特点,（3）作用机理为抑制蛋白质合成，低浓度抑菌、高浓度杀菌，为静止期杀菌剂； （4）在胃肠道吸收差，主要分布于细胞外液，以原型从肾脏排出体外。全身感染注射给药吸收后主要分布于细胞外液，可通过胎盘屏障不易透过血脑屏障。 （5）不良反应 对第8对脑神经和肾脏有不同程度的毒性及不同程度的神经肌肉接头阻断作用。 （6）细菌对本类药物有不同程度的耐药性，相互之间有完全交叉耐药性或部分交叉耐药性，细菌易跃进式产生耐药性。,2常用药物,庆大霉素/艮他霉素/达泰霉素 由放线菌科、小单孢菌属链丝菌发酵得。庆大霉素常用