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第二章 细胞、组织的 适应和损伤 重庆医科大学病理学教研室,各种刺激因子 肥大 变性 增生 损伤 机体 适应性反应 萎缩 坏死 化生 抗损伤 清除刺激因子,坏死组织 再生 修复,第一节 细胞和组织的适应性反应 一. 肥大 (hypertrophy) 概念:细胞、组织或器官体积增大 原因:工作负荷- 代偿性肥大 激素刺激-内分泌性肥大 类型: 1.生理性肥大 2.病理性肥大,心肌 代偿性肥大,二.增生(hyperplasia) 概念:实质细胞数目增多,体积增大 分类: 1.生理性 增生期宫内膜 2.病理性 弥漫性 结节性 前列腺肥大 内分泌紊乱 宫内膜增生过长 代偿性 心肌,三.化生(metaplasia) 概念: 刺激因子 一种分化成熟细胞 另一种成熟细胞 类型: 1 鳞状上皮化生 2 肠上皮化生 3 结缔组织化生,肠上皮化生 HE 1010,四.萎缩(atrophy) 概念: 体积 发育正常细胞 组织器官 缩小 数量 原因与分类: 1 生理性 2 病理性 (1)营养不良性 (2)压迫性 (3)废用性 (4)去神经性 (5)内分泌性,病理变化 光镜: 细胞积体 数目 心 肝 N节细胞内有脂褐素颗粒 电镜: MI ER 减少, 自噬泡增多 自噬泡+溶酶体自噬溶酶体 残留体 脂褐素 肉眼:积体 重量 心褐色萎缩 转归 恢复 死亡,心肌褐色萎缩 HE 1040,脂褐素,脑萎缩:脑回变窄,脑沟变深,第二节 细胞和组织的损伤,一 主要原因和机理 1 缺氧 2.化学和药物 3.物理因素 4.生物因素 5.免疫反应,机理 细胞膜破坏MI受损 氧自由基产生 胞浆内钙离子 损伤 ATP 遗传变异 (心身疾病、医源性疾病),二 病理变化,(一) 变性(degeneration) 概念: 细胞或间质 损伤 代谢障碍 可逆性 表现为 异常物质 正常物质增多 功能下降,细胞水肿 (cellular swelling) 水变性 (hydropic degeneration),原因及机理: 感染、中毒、缺O2 细胞膜、MI受损 ATP钠泵 细胞内钠、水,病理变化: EM:MI、ER肿胀 囊泡状 LM: 肿大、胞浆淡染、空泡变 气球样变性 肉眼: 体积肿大、色淡、无光泽 转归:,肝细胞气球样变性 HE 1020,2 脂肪变性(fatty degeneration),概念: 胞浆内脂肪(甘油三酯)蓄积 HE - 空泡 冰冻切片 苏丹 - 红色 病因: 感染、中毒、缺O2、营养障碍 部位:心 肝 肾,肝脂肪变性,发病机理 (1)来源增多 1).食入多,消耗少 2).脂库动员增加 (2) 去路减少 1) -氧化障碍 2) 脂蛋白合成障碍,病变 LM: 细胞大 空泡 核被压一边 苏丹 GROSS: 大 包膜紧张 边缘钝 黄 油 软,心肌脂肪变性,肉眼: 心内膜下 乳头肌 黄条纹(脂变) 红条纹(未脂变) 红黄相间 虎斑心 心外膜脂肪组织增生 伸入肌层 脂肪浸润,3 玻璃样变性(透明变性) (hyaline degeneration) 概念 血管壁 结缔组织 细胞内 均质红染 毛玻璃样半透明 类型 (1) 细动脉壁玻璃样变 常见于:高血压病 - 细小A 机理:血浆蛋白渗入血管壁,肾入球细动脉玻璃样变 HE 1020,(2) 结缔组织玻璃样变,为胶原纤维老化的表现 见于:瘢痕组织、纤维化肾小球、 动粥的纤维化斑块 肉眼: 灰白 半透明,质硬、韧 镜下:胶原纤维增粗 融合 均质 索片状 淡红 机理:可能 交联增加 胶原纤维变性 融合,结缔组织玻璃样变 HE 1020,(3) 细胞内玻璃样变,细胞内蛋白质异常畜积 均质 红染 球形小体 肾小管上皮细胞-玻璃样小滴 (蛋白质重吸收) 浆细胞russell小体 ( 免疫球蛋白) 酒精性肝病mallory小体 (角蛋白),4.粘液样变性(mucoid degeneration) 概念: 间质 粘多糖+蛋白质 常见于: 间叶肿瘤 风湿病 甲低 透明质酸酶 透明质酸粘液水肿 ( myxedema) 病变: 间质疏松 淡蓝 黏液样基质,5.病理性钙化:,概念 骨 牙外 软组织 固体钙盐 病变 LM: 蓝色颗粒/团块 Gross:灰白、坚硬 颗粒/团块 砂粒感,类型,1).营养性不良性钙化 坏死组织、异物+固体钙盐 全身钙磷水平正常 2).转移性钙化 全身钙磷代障血钙磷 组织钙盐 肺泡壁 胃粘膜 肾小管BM 甲旁亢 骨转移性肿瘤 VitC,肾小管坏死钙化 HE 1010,(二) 细胞死亡 1.坏死(necrosis) 概念 不可逆 病因 病理变化 LM: 1).细胞核的变化: 核固缩(pyknosis) 核碎裂(karyorrhexi 核溶解(karyolysis),细胞坏死模式图,2).细胞浆的变化: 3).间质的改变 : Gross : “四无一降” 无光泽 无弹性 无血供 无功能 体温,肝细胞坏死 HE 1040,类型 1).凝固性坏死 (coagulation necrosis) 概念 条件 * 含蛋白多 水少 * 蛋白水解酶少 类型 (1)贫血性梗死: (2) 干酪样坏死(caseation):,肾贫血性梗死 HE 1010,肺干酪样坏死 HE 1010,2).液化性坏死 (liquefaction necrosis):,概念: 条件 * 含脂质和水多, 蛋白质少 * 嗜中性白细胞渗出多 类型: 脑梗死 脓肿 脂肪坏死 创伤性 酶解性,脑液化性坏死 HE 1010,3).坏疽(gangrene) 概念: 大范围组织坏死 + 腐败菌感染 (H2S+Fe+ FeS)黑色 类型: (1) 干性 (2) 湿性 (3) 气性 部位 四肢 内脏 深部 开放性 条件 水分蒸发 不易蒸发 产气菌 病变 界清 界不清 蜂窝 捻发音 影响 全身中毒,脚干性坏疽,4). 纤维素样坏死: (fibrinoid necrosis) 概念 血管壁 结缔组织坏死 丝状、颗粒状、红染、纤维素样 机制 胶原纤维肿胀崩解/免球/纤维素 常见于 结缔组织变态反应 (风湿病 类风湿 结节性A周围炎) 恶性高血压,3.坏死的结局 1).溶解吸收: 2).分离排除: 溃疡、窦道、 瘘管、空洞 3).机化(oranization): 4).包裹,钙化 (calcification):,2.凋亡(apoptosis),概念: 形态:嗜酸性小体 凋亡小体 与坏死的区别:单个细胞 胞膜完整 凋亡小体 炎症反应 意义:病理 生理,嗜酸性小体,肝细胞固缩坏死,第三节 组织损伤的修复,修复(repair) 缺损修补恢复过程 再生 纤维性修复 一 再 生 (Regeneration) 类型: 1 生理性再生 2 病理性再生 完全性再生 同种细胞再生 不完全性再生 纤维组织再生,各种细胞的再生能力,1 不稳定细胞(labile cells再生) 生理 不断再生 再生能力强 表皮 黏膜上皮 淋巴造血细胞 2 稳定细胞(stable cells) 生理:不再生 损伤再生能力较强 腺上皮 腺体 肝 间叶细胞 成纤维细胞 * 平滑肌细胞 3 永久性细胞(permanent cells) 出生后不能分裂增生 神经细胞 骨骼肌细胞 心肌细胞,各种组织的再生过程 (一)上皮组织的再生: 1 被复上皮: 向中心迁移 分化 损伤 - 基底细胞 - 单层上皮 -鳞形上皮 2 腺上皮: 腺体: 基底膜 肝脏: 网状支架 肝切除 肝细胞坏死+网状支架完整 肝细胞坏死+网状支架塌陷,(二)肌肉组织的再生 再生能力弱 1 横纹肌 损伤不重: * 肌膜存在 清除坏死 细胞分裂 产生肌浆 恢复 * 肌纤维断裂 肌浆增多 肌原纤维增生-花蕾样 - 纤维瘢痕愈合 收缩功能 严重损伤: 瘢痕 2 平滑肌 小血管壁: 原始间叶细胞分化 大血管壁 脏器等: 瘢痕修复 3 心肌 瘢痕修复,(三) 神经组织的再生 神经细胞损伤 - 胶质细胞增生 - 胶质疤痕 周围神经纤维断裂后完全再生 条件 : 神经细胞存活, 断端2.5cm, 无异物相隔 过程: 断端崩解吸收 神经鞘细胞增生 连接 近端轴突向远端伸入 若截肢或两端相隔太远, 再生轴突不能到达远端 与增生CT混在一起 - 创伤性神经瘤 疼痛,(四) 血管的再生 1 小血管再生 出芽 形成过程: 基底膜溶解 内皮细胞增生幼芽条索 血管腔形成 新基底膜形成 2 大血管的再生 手术吻合: 内皮 增生 连接 肌层 纤维瘢痕,(五) 纤维组织的再生: 静止的纤维细胞 损伤刺激 纤维母细胞 未分化间叶细胞 胶原蛋白 胶原纤维 纤维细胞,再生的调控 1 生长因子+受体信号传导细胞再生 PDGF成纤维、平滑肌、单核细胞等增生 FGF成纤维、内皮细胞 血管增生 EGF上皮、成纤维、平滑肌细胞等增生 TGF上皮、成纤维、平滑肌细胞等增生 VEGF 内皮细胞增生 形成 血管 cytokins :IL-1 成纤维细胞增生 TNF成纤维细胞、血管增生,2 细胞与细胞之间的作用: 生长的接触抑制 抑素(Chalone) 表皮抑素-基底细胞TGF-上皮,3 细胞外基质对细胞再生的作用: 胶原纤维 蛋白多糖 糖蛋白 LN FN,二 纤维性修复 (一) 肉芽组织(granulation tissue) 概念: 新生毛细血管 + 成纤维细胞 (炎细胞) LM Gross 鲜红 颗粒状 柔软湿润 结局 成纤维细胞 -纤维细胞 胶原 血管-改建 减少 纤维瘢痕 功能: 抗感染及保护创面 填补创口和缺损 机化作用,肉芽组织 HE 1010,(二) 瘢痕组织 器官硬化: 瘢痕收缩: 瘢痕性粘连: 瘢痕疙瘩: 弹性:,三 创伤愈合(wound healing) 1. 基本过程: 1).伤口早期变化: 组织坏死+出血+炎症 血凝块 2).伤口收缩: 肌纤维母细胞 3).肉芽组织增生 4).表皮的再生,2.类型,一期愈合 (healing by first intention) 条件 过程 特点 二期愈合 (he

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