（推荐课件）抗胆碱药.ppt

抗胆碱药Cholinergic agonists,1,第3节 N胆碱受体阻断药,2,.,除极化型肌松药：琥珀胆碱、+烃季铵 N2R阻断药 （非竞争型肌松药） 非除极化型肌松药：筒箭毒碱、三碘季铵酚 （竞争型肌松药） 泮库溴铵等。,N1胆碱受体阻断药:美加明,N胆碱受体阻断药-分类,3,.,药理作用（快）： 药+N2离子通道开放 Na+内流终板去极化 1相阻断肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分钟,而Ach只需 100秒,导致Na+通道持续开放和终板持续去极化) 。 一次性大量/复用致R敏感性降低引起相阻断/脱敏阻断 肌松:头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡.,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),4,.,初始短期肌束颤动而后肌肉 麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？, 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。, 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜 同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性 动作电流。, 动物清醒时用有窒息感，应先用硫 喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。,？,5,.,应用:,(1)肌松药 (2)手术时用做麻醉辅助药。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),6,.,注意事项 因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。 一般继硫喷妥钠静脉注射后给药,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),7,.,【不良反应及应用注意】 过量致呼吸肌麻痹 肌束颤动的危害是损伤肌梭 使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高 ,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),8,.,作用与应用 非去极化型肌松（去敏感阻滞，高频电刺激 也不引起肌肉收缩）虽然N对Ach具有亲和力， 但Ach不能使离子通道打开，故非去极化药物。 药+N2阻碍了运动N梢放Ach+N2 ，骨骼肌松弛。 药效稳定，肌松效果可靠。 大剂量时有阻断N节及释放组胺作用，可引 起血压，心率，支气管痉挛和唾液分泌。,筒箭毒碱 (Tubocurarine),9,.,禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。 10岁以下儿童对此药高敏反应较多，故不宜用于儿童。 本药现已少用.,筒箭毒碱 (Tubocurarine),10,.,琥珀胆碱与筒箭毒碱的主要区别?,作用机制 ? 临床应用 ? 作用时间 ? 不良反应 ?,11,.,几个全新非除极化型肌松药,泮库溴铵（pancuronium） 加拉碘胺 维库溴铵（vecuronium） 阿曲库铵（atracutium） 他们的特点: (1)不阻断神经节N1受体， (2)较少促组胺释放。 (3)不良反应也较少。,12,.,第4节 有机磷酸酯类中毒解救药,13,.,要求,解释有机磷酸脂类中毒的机理, 症状及解毒的作用机制解救原则,14,.,Ach与受体作用后，迅速被受体附近的胆碱酯酶水解灭活（以免持续作用于受体影响下一个神经冲动的传递） Ach 复合物 胆碱+ 乙酰化AchE 乙酸 AchE(活化） （几ms）,复习:Ach代谢,胆碱酯酶（AchE）,15,.,ACh的合成,储存,释放与代谢,16,.,抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药,17,.,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 毒理学 1. 农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等 低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等 2. 化学武器：沙林、塔朋、梭曼等。 中毒机制： 有机磷+AChE磷酰化AChE单烷氧基磷酰 化AchE（老化）Ach蓄积中毒。,18,.,19,.,有机磷急性中毒：,轻度M样症状； 中度M+N症状; 重度M+N症状+中枢症状,20,.,有机磷中毒-M样症状,眼： 腺体: 呼吸困难： 消化道兴奋 泌尿道兴奋,21,.,有机磷中毒-N样症状,激动N1:（神经接头） 激动N2：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。,22,.,有机磷中毒-中枢症状,兴奋抑制：烦躁不安、谵语、 抽搐昏迷、呼吸抑制等。,23,.,1 . 除毒处 2. 一般处理 3特异性抢救药 阿托品(M样症状)-阿托品化 胆碱酯酶复活药-(N,M样症状),抢 救,24,., 恢复胆碱酯酶活性 结合游离的有机磷酸酯 可迅速解除骨骼肌震颤症状 对M的样表现无对抗作用.,氯解磷定(pralidoxime chloride)：,特点,25,.,溶液稳定 溶解度大 无刺激性 肌注或