（医学课件）抗精神失常药.ppt

抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,1,2018,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,可分为,2,2018,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,3,2018,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药,4,2018,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,5,2018,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,6,2018,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,7,2018,8,2018,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine),主要阻断脑内DAR， 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,9,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90与血浆蛋白结合，高亲脂性， 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,10,黑质纹状体通路,中脑皮质 通路,结节漏斗通路,中脑边缘叶通路,11,2018,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,12,2018,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】 1.中枢神经系统作用 （1）对精神行为的影响 减少动物的自发活动诱导其入睡，抑制动物的攻击状态，使之易于接近。 正常人服用，变得镇静安定，活动减少，注意力下降，感情淡漠，对周围事情不感兴趣，思维迟缓，易入睡，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。,13,2018,（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可迅速消除精神分裂症的兴奋躁动，躁狂症状消失，继续服药，幻觉，妄想，躁狂及兴奋逐渐消失，缓解思维和情感障碍，理智恢复、情绪安定、生活自理。抗精神病作用需连续用药6周到6个月方充分显效，无耐受性。但镇静安定作用连续用药后减弱，有耐受性。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,14,2018,（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质（强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症、肿瘤）引起的呕吐均有 效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。,15,2018,（4） 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：在配合物理降温的情况下，可使发热病人及正常人的体温下降到正常以下（34度或更低）,16,2018,（5） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 联合用药时，应适当减量，以免加深对中枢的抑制作用。,17,2018,2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压）易产生耐受性，不良反应多，不用于降压。 阻断受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,18,2018,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）,抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少,3. 对内分泌系统的影响,19,2018,(Acromegaly and gigantism),肢端肥大症和巨人症,20,2018,肢端肥大症,垂体瘤垂体前叶细胞增生。,21,2018,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、 兴奋攻击状态，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。使患者思维、情感、行为一致，生活自理。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发,22,2018,氯丙嗪临床应用,2.治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,3.呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,23,2018,4.人工冬眠,氯丙嗪临床应用,用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢等,24,2018,【不良反应】,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,25,2018,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,26,2018,氯丙嗪不良反应,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,27,2018,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应 1,28,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性，突触前膜DA释放 ,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应 2,抗胆碱药不但无效， 反而加重，尽早停药,29,氯丙嗪小结,氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急; 人工冬眠没问题,镇吐止呃容易; 阻断中枢DA受体,还能影响内分泌; 口干视昏与便秘,皆因阻断M受体, 也能阻断受体,血压下降因体位; 长期用药须注意,多见反应锥外系; 昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。,30,2018,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,31,2018,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，起效快，作用更强且持久，锥体外系不良反应也较多。适用于偏执型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,32,2018,二、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。不良反应较轻，锥体外系反应较少。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.,33,2018,三、丁酰苯类： 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,34,2018,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途： 精神分裂症 较快控制阳性症状（一周左右） 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍 主要优点是几乎无锥体外系反应 主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine):,35,2018,奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利（Sulpiride):抗精神病作用与氯丙嗪相似，适用于精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多（Penfluridol）：为口服长效抗精神病药，一次用药疗效维持一周，尤其适用于慢性患者，或病情缓解者的维持治疗。,36,2018,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,37,2018,情感性精神障碍发病机制：,“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,补充意见 抑郁症可能与5羟色胺减少有关。,38,2018,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,39,2018,抗躁狂药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate),心境稳定剂 mood stabilizer,40,2018,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,41,2018,【药理作用】,作用与锂离子有关。对躁狂发作者有很好的疗效，使言语、行为恢复正常。 有时对抑郁症也有效。 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。 抑制NA、DA的释放，促进再摄取，使突触间隙NA、DA的浓度下降。同时促进5-HT的合成和释放。,一、抗躁狂症药碳酸锂,42,2018,【临床应用】 1.躁狂症 主要用于治疗躁狂抑郁症的躁狂状态，以及缓解期的维持治疗 2.抗精神病 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 3.升高外周白细胞,43,2018,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,44,2018,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,45,2018,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,46,2018,二、抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,47,2018,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin） 阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,48,2018,丙米嗪 【药理作用】,1.中枢神经系统 正常人服用后出现困倦、口干、乏力、视力模糊等症状。连续服药数天出现注意力不集中，思维能力下降。病人服用后，精神振奋，情绪提高，出现明显抗抑郁作用。起效慢，需连续用药2-3周方见效。不做应急治疗药物。 机制复杂，可能是通过抑制突触前膜对5-HT、NA的再摄取，使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁作用的。,49,2018,2.植物神经系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 3.血管系统 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,50,2018,【临床应用】,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症：可使尿潴留,焦虑症、强迫症和恐怖症：可能与 5-HT受体有关,51,2018,【不良反应】 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、 便秘；乏力、肌肉震颤。从抑制转为躁狂状态。 前列腺肥大、青光眼患者禁用（易致尿潴留、眼压升高）,52,2018,三环类抗抑郁药作用比较,53,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,为一强效选择性5-HT再摄取抑制药， 不良反应少而轻，较安全.适用于各型抑郁症。也可用于焦虑症、强迫症、贪食症。,54,2018,1关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的 A阻断DA受体 B阻断受体 C阻断受体 D阻断M受体 2关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的 A主要用于治疗精神分裂症 B可用于躁狂抑制症的躁狂状态 C氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效 D利用其对内分泌影响试用于侏儒症 E氯丙嗪作为“冬眠合剂”成分，用于严重创伤和感染,55,2018,3下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的 A体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用 B抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍 C氯氮平几乎无锥体外