微生态平衡与失调医学PPT课件.ppt

微生态平衡与失调,1,第一节 微生态平衡,微生态平衡是微生态学中的核心问题, 是历史进化过程中形成的正常微生物种群与其宿主在不同发育阶段的动态的生理性组合, 这个组合是指在共同的宏观环境影响下, 正常微生物群各级生态组织结构与其宿主体内、体表相应生态空间结构正常的相互作用的生理性统一体. 微生态平衡的影响因素主要是环境、宿主与微生物三个方面, 这三个因素是综合的, 相互联系的, 在环境因素的影响下, 在这个平衡中正常微生物群构成了宿主的疾病与健康转化的主要因素之一,2,微生态平衡是在长期历史进化过程中形成的正常微生物群与其宿主在不同发育阶段的动态的生理性组合。这个组合是指在共同的宏观环境条件影响下，正常微生物各级生态组织结构与其宿主（人类、动物或植物）体内、体表的相应的生态空间结构正常的相互作用的生理性统一体。这个统一体的内部结构和存在状态就是微生态平衡。,一，微生态平衡的概念,3,微生态的平衡是相对的，有条件的，而微生态的不平衡是绝对的、无条件的。 外界条件总是变化的，宿主的生理状态也是不断变化的。,4,5,二、微生态平衡的主要标志,主要标志包括宿主和微生物两方面。 （一）宿主 1、动物种类和品种 2、系统和器官 3、生理功能 4、发育阶段,第一节 微生态平衡,6,（二）、微生物 1、定位标志： 指生态空间，即确定微生物菌群在宿主中存在的位置。 2、定性标志：是对微生物群落中各种群的分离和鉴定，即确定微生物群落的种类，应包括细菌、真菌、支原体、立克次氏体、螺旋体及病毒。,第二节 生态平衡,7,3、定量标志： 是对生境内微生物总菌数和各种群活菌数的测定，它是进行微生态学研究的关键技术。 对微生物的定性、定量和定位检查是判定微生态平衡的三个方面，三者不是孤立的，它是同一事物在三个方面的反映。,8,优势菌(predominant bacteria) 常常是决定一个微生物群生态平衡的核心因素，如在肠道内的厌氧菌占绝对优势，如果这个优势下降或消失，就会导致微生态平衡的破坏。,微生态平衡是在不同动物、不同发育阶段、不同解剖部位或生境的动态的生理性平衡状态，评价微生态平衡时，应当全面考虑宿主与微生物等各方面的因素。,三，微生态平衡的指标,9,衡量微生态平衡的指标当以微生物的定性、定量、定位和具体描述菌群定性、定量、定位及机体反应性的指标来表示的。,10,宿主因素,微生物因素,动物种类和品种 系统器官 发育阶段 生理状态,环境因素,正常值 测量方法 易位与易主,考虑,正常个体 异常个体,同步测量,生理性波动 病理性波动,区别,11,1、动物种类与品种 2、系统与器官 不同的系统与器官，直至不同生态区，在微生物种类和数量上存在较大的差异。,解剖 生理特点 饲料组成,12,3、生理水平： 4、发育阶段：,发情 妊娠 分娩 哺乳 断奶 饮食管理更换,13,1、定性：是指对微生物群落中各个种群的分离与鉴定，或利用其他手段，确定种群的种类。 定性检查应包括对微生物群中的所有成员，如：细菌、真菌、原虫、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体和病毒等。,14,2、定量：是指对生境中微生物总菌数和各种群活菌数的测定。 定量检查是衡量微生态平衡和进行微生态学研究的关键技术。 根据各种群数值以及种群间的比例关系同正常值之间的比较才可以判断生态系统的平衡与否。,15,3、定位：是指确定微生物种群在宿主中存在的位置。 同一种群，在原位是原籍菌，而离开原位转移到其他的部位，称为移位，该种群对于移位器官而言，就成为外籍菌。 外籍菌与原籍菌在生物学上是相同的，但在生态学上则是不同的，原籍菌变为外籍菌，同一细菌就由有益菌变为有害菌。,16,微生物的 检查，是判定微生态平衡的三个方面，三者应综合考虑，是同一事物的三维结构。,定性 定量 定位,17,在科学采样、分离培养、鉴定并经过生物学统计处理所得到的微生物种类与数量即为该种动物某一个年龄阶段的一个生境的微生态指标。 菌群密度 菌群多样性 优势菌 机体反应性,18,菌群的密度（直接涂片染色的方法） 是指标本中细菌分布、排列的密集度，结合标本的微生境容积的大小可以反应某生态区域中菌群总生物量的大小。 它分为四个级别 级：一个视野中平均19个细菌( 油镜）1056个/ml 级：1099 1078个/ml 级：100 10910个/ml 级：凝集成团 1010个/ml,19,菌落多样性 是指某一菌群中所有细菌的种类。 级:(+)一个视野中能辨别13种细菌) 级：(+)46种 级：(+)710 级：(+)11种,20,优势菌： 优势菌是指菌群中的生物量或种密集度大的细菌，在很大的程度上影响着整个菌群的功能，并对宿主的生理、病理具有重要意义的菌群。 最好是选择两种或者两种以上的培养基，每种培养基定量或者半定量接种分别在需氧、厌养和微需氧的条件下。,21,机体反应性 有无白细胞、脓细胞渗出以及有无吞噬现象。,22,四，影响微生物平衡的因素,1、环境：空气污浊.气候突变.饲料与饮水的变质.污染等外部因素,均可导致宿主的机能失调和代谢紊乱,影响微生物菌群失调和定植状态异变.如环境温度降低,可使肠道内双歧杆菌减少. 2、宿主：宿主的兔疫机能是抵御外袭菌侵袭和增强宿主防卫能力的重要因素,也是清除内毒素的重要系统,免疫减弱和免疫抑制时,导致微生态失调.宿主的生理机能如胃酸分泌.胆汁分泌.肠蠕动异常,也导致微生态失调. 3、微生物：抗生素是引发菌群失调的重要因素,严重破坏生态平衡,导致宿主失去菌群屏障,失去生物拮抗作用,内源性条件致病菌和外源性致病菌大量繁殖.,23,第二节 微生态失调,24,微生态失调的概念 微生态失调的分类 微生态失调的影响因素,25,一，微生态失调的概念,一个健康的、自然发生的、可以再度组成的微群落的状态遭到破坏或紊乱，就是微生态失调。（Haenel） 微生物与其宿主宏生物之间的微生态平衡与失调是可逆的,26,二，微生态失调的分类,生态学分类 菌群失调是指在原微生境及其他有菌微生境内正常微生物群发生的定量或定性的异常变化。 一度失调 可逆的 二度失调 不可逆的如慢性肠炎、慢性肾炎 三度失调 又称菌交替症或二重感染,27,三，微生态失调的影响因素,环境 宿主 微生物：相互之间的影响,宿主 微生物,免疫 遗传 生理机能,28,（一）、外环境,（一）环境对宿主的影响 环境决定动物，动物选择环境。 （二）外环境对微生物群的影响 1、外环境对微生物群的影响主要是间接的影响，是通过对宿主的影响产生作用。 2、外界环境也可以直接作用于微生态，尤其是体表和呼吸系统的微生态。,29,（二）、宿主,（一）动物的种类和品系 动物的种类不同，其微生态系就不同。 反刍动物的瘤胃是个大的发酵罐而单胃动物的胃就很少有微生物，仅有少量的螺旋体和抗酸性细菌。,30,（二）系统和器官 系统和器官不同其对微生态的影响也不同。 如呼吸系统和消化系统,31,（三）生理功能 例如在正常动物的胃中微生物很少，如果生理功能发生变化，胃中的酸分泌减少就会造成细菌的大量繁殖。,32,（四）发育阶段 动物的不同的发育阶段其微生物的菌群不同。,33,（五）免疫 机体对正常的微生物群不产生免疫反应。 但是在机体免疫机能降低的时候就有可能造成菌群的变化。,34,第三节 微生态失调的防治,35,定植抗力 宿主对致病菌在正常微生物群中 定植和繁殖的抵抗力。 受宿主因素和正常微生物群的双重影响，尤 以后者为重要。 注意保护厌氧菌，提高定植抗力。 -内酰胺类、林可霉素类、红霉素、氯霉素、甲砜 霉素、四环素等对厌氧菌有较强抗菌作用。,一、保护厌氧菌，提高定植抗力,36,二、微生态失调联合防治疗法,1免疫作用 宿主定植抗力的主要因素，提高免疫功能（特异性免疫）。 2营养调整 (1)根据代谢类型调整 发酵型腹泻：限制碳水化合物饮食。 腐败性腹泻：限制高脂肪、高蛋白饮食，同时服用双歧杆菌制剂，抑制腐败菌。,37,二、微生态失调联合防治疗法,2营养调整 (2)对细菌种群的调整 双歧杆菌：可给予胡萝卜、初乳、乳糖等。野芝麻四糖、棉子糖、半乳糖及果糖。功能性低聚糖。 乳 杆 菌：栖息于小肠，大部分糖都可被其利用。乳糖、蔗糖。 大肠埃希菌：志贺杆菌、沙门菌等感染时，扶植大肠埃希菌抑制致病菌。乳糖。 肠 球 菌：给予叶酸、复合维生素B及蜂蜜等多含B族维生素的食物。,38,3抗生素使用 使用原则：保护生态平衡，小量、窄谱、非口服用药、保护厌氧菌。同时注意“先抗后调”。,二、微生态失调联合防治疗法,39,第四节 微生态失调与疾病,40,口腔鼻咽部菌群与健康,41,一.正常菌群 二.口臭 三.牙痛 四. 洗鼻 五.单侧咀嚼的害处 六.急性上呼吸道感染 七.流行性感冒,42,一.正常菌群,较之上呼吸道,下呼吸道则在机体免疫功能的作用下自始至终保持基本的无菌状态。,43,微生态失调原因： 机体免疫功能低下; 寄居部位改变; 不适当的抗菌药物治疗所导致的菌群失调。 疾病： 牙周病、牙龈炎、口腔粘膜感染、鼻炎、气管炎、咽喉炎、扁桃体炎,甚至全身感染。,44,二.口臭,全国18岁以上国民，有56.3%的人群患有不同程度的口臭病症。 85%-90%的口臭来源于口腔,单纯性口臭 继发性口臭,45,口臭,过去人们都认为，口臭的原因是消化器官有恙，但是今天科学已经证明，口中的臭味是栖居在舌头、牙齿和牙床上的微生 物散发的。和人一样，细菌吃我们食物的残余物，而后排泄粪便，其中包括挥发性气体。 这些所谓的挥发性气体不外乎有以下几种：硫化氢(臭蛋味)、尸胺(腐尸味)、粪臭素(人粪便味)、腐胺(腐肉味)和硫醇(青贮饲料和厩肥味)。正因为这种气味含有这些令人讨厌的成分，所以周围的人会觉得难闻。,46,正确的刷牙方法,每年的9月21日是全国爱牙日,47,继发性口臭,口腔疾病：患有龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等口腔疾病的人，其 口腔内容易滋生细菌，尤其是厌氧菌，其分解产生出了硫化物，发出腐败的味道，而产生口臭。 胃肠道疾病，如消化性溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等。导致许多胃疾病的幽门螺杆菌可以分解尿素产生氨，还可以产生硫化物和甲硫醇，引起口臭。,48,肺部疾患:如化脓性支气管炎、肺脓肿等，经呼吸道排出臭味 鼻部疾患:如鼻咽部及鼻腔疾病，如化脓性上颌窦炎、萎缩性鼻炎等，也可导致口臭。 尿毒症:病人口中及呼气中有氨臭味 肝昏迷:病人呼气可出现肝臭; 糖尿病:病人呼气中可出现烂苹果味。,49,节食减肥，或因病不能进食，或老年人的唾液腺功能降低、妇女在月经期间出现内分泌紊乱而导致唾液分泌减少，有利于厌氧菌生长，因此发生口臭 能使唾液分泌减少的药物，如某些镇静药、降血压药、阿托品类药、利尿药以及具有温补作用的中药等,50,三. 牙痛,51,牙齿是受感觉非常灵敏的三叉神经支配的 牙痛大多由牙周病、龋齿（蛀牙）或折裂牙而导致牙髓（牙神经）感染所引起的 牙周病：包括牙龈炎和牙周炎,52,牙周病,牙周病是发生在牙龈、牙周膜及牙槽骨等牙齿支持组织的一种慢 性、进行性破坏的疾病 可影响到多数牙齿甚至整口牙齿。 10个儿童中有 5个患牙周病 10个成年人中9个都患有此病,53,牙周病,患牙周病后，早期无明显的自觉症状，有时可有发痒或发胀感，或牙龈发炎、出血、口臭（牙龈炎），重者牙周组织被破坏（牙周炎、牙周变性），使牙齿与牙龈分离，导致牙齿松动移位，牙齿酸软，咀嚼无力， 甚至脱落（牙周萎缩）,54,牙周病造成的损伤不可逆转 牙周病是“老掉牙”祸首。 患有牙周炎的牙齿还可成为慢性感染病灶，有时会导致心内膜炎、风湿热、肾炎等疾病的发生,55,牙周病病因,病因： 口腔局部因素：牙石和软垢堆积、口腔卫生不良、食物嵌塞、微生物作用、不良修复体 等，在身体抵抗力下降或致病因素增强的情况下，均可引起牙周炎。 全身性因素：疾病降低了牙周支持组织对局部因素的抵抗力和修复能 力，从而使原来不能引起病变的局部因素，变成可以致病的因素。,56,牙菌斑是一种粘着性较强的胶样物质，附在牙面上。菌斑的性质因唾液，食物和细菌的组成而有所不同 软垢由食物碎屑（和细菌组成，多附在牙颈部，呈白色，浅黄色或浅灰色附着物，软垢不及时清除，唾液中的矿物质会逐渐沉积在上面钙化成坚硬的牙石 。 牙石是一种沉积于牙面或修复体表面的已钙化或正在钙化的菌斑及软垢,由唾液或龈沟液中的钙盐逐渐沉积而 成,形成后不易除去。,57,牙周病的防治与护理,关键是控制和消除牙菌斑； 刮除牙周的牙石、牙垢； 矫正不良修复体及矫治食物嵌塞； 每天坚持正确刷牙，按摩牙龈，促进牙龈血液循环，增强牙龈组织的抗病能力； 注意锻炼身体，增强机体免疫力。,58,洗牙,医学上称为“洁治” 洁：去掉牙表面的菌斑、牙石等牙垢 治：治疗牙周病的基本方法之一,59,牙周病的五字保健法,.赶:每次就餐后，刷牙之前，把洗净的食指伸进口腔，顺牙的方向把积存在牙周围的残留物“赶”出来，还起到按摩牙床的作用。 .提：经过推赶后，再用牙刷顺牙齿方向从牙缝中刷去剩余的残渣。 .漱：将留在口中及牙齿上的残留物漱掉，可用2-5食盐水。 .按：经过上面几步骤后，再用食、拇指轻轻按摩牙龈10-15次，逐个按摩，以改善病变组织的血液循环，有利于炎症的迅速消除。 .嗑:上下嗑叩牙齿10-15次，以运动牙根部，起到固齿作用。长期坚持，能使牙周病得到控制，未患病的牙齿得到保护。,60,四. 洗鼻,你洗过鼻子吗？,61,人体最脏的器官是鼻腔，排名第二是口腔 鼻腔是人体唯一不闭合的器官，是肺的“空调”和“过滤器”，通过呼吸空气中大量的粉尘和细菌附着在鼻前庭内，成为名副其实的垃圾桶 鼻腔在污染、干燥的情况下，鼻纤毛的运动会受到阻碍，在鼻腔黏膜和鼻纤毛上会沉积大量污垢和细菌 鼻腔内的污垢和细菌会引起鼻炎、鼻窦炎、过敏性疾病、病毒性流感、上呼吸道感染、肺炎等呼吸系统感染疾病,62,鼻腔最常见的状况就是脏和干 “对症”方法就是清洁和湿润 清洗黏附在鼻腔黏膜上的病菌和杂质，保持鼻腔黏膜的湿润状态，就能预防和减缓各种呼吸道感染和鼻腔炎症的发生 。,63,尽量保持合适的室内温度、湿度； 不要用手抠鼻子，不要揪鼻毛； 早晚用洗脸的温热毛巾轻捂口鼻呼吸数分钟；也可以用冷水直接清洗鼻子，锻炼上呼吸道对寒冷的适应性。,64,坚持每天洗鼻一次的人较没有洗鼻习惯的人发病率流感降低80.5%，鼻炎降低92.3%，咽喉炎降低89.6%，肺炎降低75%，尘肺降低68.1%。,65,五.急性上呼吸道感染,由病毒或细菌引起的鼻、咽、喉部急性炎症的疾病。,66,病因和发病机制,70-80%由病毒引起； 细菌感染可直接或继发于病毒感染之后，以溶血性链球菌多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和葡萄球菌等。,67,临床表现,普通感冒：俗称“伤风”，又称急性鼻炎或上呼吸道卡他。常见病原体为鼻病毒，冠状病毒，流感和副流感病毒，还有呼吸道合胞病毒，埃可病毒和柯萨奇病毒。,68,起病急，咽部症状，鼻部症状，咳嗽，全身症状轻，鼻腔粘膜充血，水肿，有分泌物。 5-7天痊愈,69,病毒性咽炎：鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒，以及肠病毒，呼吸道合胞病毒等引起。 临床特征：咽部发痒和灼热感，咽痛不明显。当有吞咽困难，提示链球菌感染。,70,急 性 喉 炎：流感病毒、副流感病毒及腺病毒引起。 临床特征：声嘶，讲话困难，疼痛。 体查：喉部水肿、充血，局部淋巴结轻度 肿大，疼痛，有时喉部喘息声。,71,胞疹性咽峡炎：柯萨奇病毒引起 表现：咽痛，发热，病程约一周。,72,咽结膜热：腺病毒、柯萨奇病毒引起。 发热，咽痛，畏光，流泪，咽部结膜明显 充血。 病程4-6天，多通过游泳传播，儿童多见。,73,细菌性咽扁桃体炎：多由溶血性链球菌 引起，其次流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等引起，起病急，咽痛，畏寒，发热，体温39以上。,74,治 疗,上呼吸道病毒感染目前无特殊抗病毒药物，以对症处理、休息、戒烟，多饮水，休息和保持室内空气流通和防治继发细菌感染。,75,对症治疗：含有解热镇痛及减少鼻咽部充血和分泌物的感冒药。 抗菌药物：合理用药，青霉素，第一代头孢菌素，大环内酯类或喹诺酮类。 抗病毒药物治疗,76,预 防,增强体质 劳逸适度 生活规律 注意上呼吸道患者的隔离 防止交叉感染,77,六.流行性感冒,是流感病毒引起的急性上呼吸道传染病,78,临床表现,潜伏期1-3天，常有明显的流行。急性起病，中毒症状重，可伴有咽痛，流涕，流泪，咳嗽，鼻咽部症状较轻，少数有消化道症状。,79,治 疗,患者应被隔离 支持疗法 对症治疗 应用抗病毒药物,80,口 皮肤正常微生物群,81,由于皮肤与自然环境中广泛存在着各种微生物直接接触，作为人类的体表屏障，皮肤上经常有一些微生物存在，其中一部分由于长期适应的结果，可较长期地寄生在人体的皮肤上，称为皮肤正常微生物群，亦称皮肤正常菌群。 包括细菌、真菌、 病毒、支原体以及某些原虫。,82,美国国立卫生研究院、美国国家人类基因组研究所和美国国家癌症研究所对人体皮肤微生物进行了较为详细的研究。 研究对象：10名健康志愿者 发现分属19个门，205个属的11.2万种菌,Science. 2009 May 29;324(5931):1190-2.,83,皮肤菌群分布,固有皮肤菌群:固有菌群永久定居于皮肤上，其定居在皮肤表面、角质层和表皮外层及皮肤和毛囊的深缝中。这些微生物能够在皮肤上生长和繁殖，不侵入或破坏皮肤组织。 固有微生物是无害共生体。 暂居菌群:暂居菌群是置于皮肤上、但是不在那里繁殖的微生物，或者在皮肤上繁殖和短期存在的污染物。它们不能永久存在于健康皮肤上，暂居有机体是可能的病原体。,84,不同的部位，栖居的微生物不同。如在人前额主要为表皮葡萄球菌和疮疤丙酸杆菌，而在腋窝主要栖居人葡萄球菌和贪梦丙酸杆菌。 同一生境不同个体的微生物群有差异，如在腋窝，皮肤干燥者多为凝固酶阴性葡萄球菌，而皮肤湿润的人多为棒状杆菌。,85,不同生境微生物种类不同： 油性皮肤区域：集中在T型区、耳朵内侧、头皮后侧以及上胸部和背部； 湿润皮肤区域：鼻子、腋窝、肘部、指缝、腹股沟、臀部缝隙内侧、膝盖后侧、脚底和肚脐； 干燥区域：前中臂的内侧表面、手掌及臀部。 干燥和湿润的皮肤表面寄生的微生物种类比油性皮肤多，油性皮肤上的微生物种类最为统一。,86,正常微生物群的种类和数量，在不同个体之间存在着一定的差异 当皮肤表面有微小损伤或其它损坏时，特别当正常皮肤菌群被抗生素或过度洗涤而损害时，病原微生物定居的危险就会急剧增加。,87,随年龄变化,婴儿出生后最初几天，皮肤菌群还未发展，因此金黄色葡萄球菌感染的危险非常高。 皮肤表皮葡萄球菌有随年龄增加而减少的趋势。 皮肤金黄色葡萄球菌、前额的疤疮丙酸杆菌有随年龄增加而增加的趋势。,88,性别,20岁以前男女间疤疮丙酸杆菌（厌氧菌）无差异，而20岁以后男性疤疮丙酸杆菌密度显著地高于女性，而需氧菌的性别差异不显著。 宿主前额皮肤优势种群的演替，与宿主皮脂产生增减相平行，皮脂产生受人雄激素的影响，青春期分泌增加，皮脂腺也分泌旺盛，皮脂类物质对皮肤优势细菌种群生长提供重要的刺激物质或营养。,89,季节、气候、湿度、气温、生活习性和淋浴、洗脸等因素,以皮肤葡萄球菌为例： 无论是洗脸或淋浴脸部和胸部，皮肤表面的表皮葡萄球菌在6-10个小时后恢复原来菌数。 气温升高，湿度超过70%时皮肤葡萄球菌数增加（含水量增加有利于细菌增殖与生长） 气温升高，若湿度增加不明显时葡萄球菌增加也不显著。 湿度高，而气温过低时，葡萄球菌增加也不明显。 5-8月夏季，人额部和上胸部葡萄球菌数增加显著。,90,皮肤常住菌的演替也受皮肤pH值的影响，而皮肤pH值又受大气温、湿度及宿主汗腺、皮脂腺排泄的影响。 夏季pH偏低； 男性pH偏低； 皮肤表面pH值欧美白种人约为4.0-7.0，日本人约为4.2-5.6之间，我国人皮肤的pH情况尚待研究。,91,皮肤菌群功能,营养作用 协助皮肤生理功能发挥 免疫作用 自净作用,92,皮肤菌群功能,营养作用 人提供给皮肤菌群的营养： 表皮鳞状上皮细胞逐渐角化后一些残余物如磷脂和相当数量的肤氨酸、半恍氨酸等氨基酸。 皮肤每日蒸发和排汗约500毫升水分，并带出一定量的糖、电解质等 皮肤菌群提供给人的营养： 皮肤微生物分解脂类、固醇类、角质蛋白等可通过角质层细胞膜、毛囊开口处及细胞间隙为皮肤棘细胞和基底层圆柱细胞等吸收，促进皮肤细胞的生长，延缓皮肤老化和皱纹的产生。,93,协助皮肤生理功能发挥,皮脂腺分泌的脂质由微生物作用形成一层乳化脂质膜，该脂质膜由许多游离脂肪酸构成，称为酸罩，它可以中和沾染皮肤的碱性物质，抑制细菌、真菌等致病微生物生长，对皮肤起保护作用。 乳化脂质膜与角质层一起防止水分过度蒸发作用，对皮肤体温调节有重要作用,94,免疫作用,皮肤微生物尤其是过路菌中致病菌或条件致病菌作为自然存在的非特异性抗原，刺激机体的免疫系统，以增强机体一般免疫力。 与暂居或致病菌相比，固有皮肤菌群能更好地适应于皮肤，通过竞争皮肤表面的附着位点和必需营养来防御病原微生物的定居。,95,自净作用,固有皮肤菌群的有机体能够产生抵杭病原微生物的抗菌物质，具有重要的皮肤自净作用。 皮肤一些常住菌可产生抗细菌的、抗真菌的、抗病毒甚至抗癌的物质。 表皮葡萄球菌产生较广谱的细菌素，对葡萄球菌属、棒状杆菌、链球菌、肺炎链球菌、奈瑟氏菌属甚至芽胞杆菌和梭菌都有杀菌作用。 皮脂腺内寄生的丙酸杆菌、糠秕孢子菌可将皮脂中甘油三酯分解成游离脂肪酸，其对皮肤表面的金黄色葡萄球菌、链球菌和白色念珠菌和皮癣真菌有一定抑制作用。,96,产生脚臭的短杆菌常被一些能产生抗生素类似物的皮癣菌抑制。 毛癣菌可以产生环状肽类抗生物质，可以抑制金黄色葡萄球菌、链球菌和嗜皮菌等感染。 一些表皮葡萄球菌和人葡萄球菌及头葡萄球菌能分泌溶菌酶，皮肤常住的球菌，对此不敏感，却溶解一些潜在致病菌与过路菌 一些种群产生促生素物质促进其他菌的增殖。,97,化妆品对人体面部皮肤菌群的影响,调查对象：使用化妆品二年以上、总用量约0.5g/天以上 对照组;不用或用少量雪花膏,98,长期使用不良化妆品可改变皮肤的微生态环境，如使pH、湿度、油脂含量等变化； 影响汗腺和皮脂腺的分泌功能，使皮肤的自净和代谢功能受到障碍。,99,足癣,主要由真菌引起的传染性皮肤病，主要致病菌是红色毛癣菌一种真菌,100,足癣根治的关键：正确用药，坚持3个月,101,口 肠道菌群失调与消化系疾病,102,肠道年龄,所谓肠道年龄，实际上就是随着生理年龄的增长，肠道内菌群分布变化的阶段反应，大多数人长到10岁时，双歧杆菌就开始锐减，到成年时期，双歧杆菌所占的比例从40%逐渐下降到10%左右，肠道也开始老化;步入老年期的5560岁这一年龄段，双歧杆菌等有益菌群数量再度减少;60岁后，只剩1%5%;至临终前几乎完全消失，接近于零。 因此，将测定肠道内双歧杆菌的数量作为判断肠道年龄的一个重要指标，并成为一种反映体质状况的健康数据。,103,肠道老化有何危害,肠道老化致使肠道微生态环境遭到重创, 大肠杆菌及腐败性细菌等有害菌群没有有益菌群的制约，便会乘机大肆生长繁殖，产生众多毒素，这些毒素、毒物被吸收入血液后，会对心、脑、肝、肾、消化道、皮肤等重要脏器造成致命伤害，引发大脑老化、慢性胃炎、消化性溃疡、慢性肠炎、便秘、慢性肝损伤、消化道癌症、肥胖病、心血管病、糖尿病、风湿性关节炎、肾功能障碍、月经失调、不孕症、痔疮、痤疮等多种疾病，危及健康和生命。,104,一、正常胃肠道菌群,人类正常肠道菌群极为复杂，包括需氧菌，兼性厌氧菌和厌氧菌，由30属500种组成，形成一个极其复杂的微生态系统，适应在胃肠道内生存，对人类健康有重要影响。可分为常住菌（原籍菌群）和过路菌（外籍菌群），前者是在肠道内保持着稳定的群体；后者由口摄入并单纯经过胃肠道。常住菌是使过路菌不能定植的一个因素。,105,消化道细菌的分布,口腔:菌群高度复杂，经过胃被胃酸破坏，对胃肠道影响很小。 胃:除了幽门螺杆菌或相关的菌种外，大多数是革兰阳性的需氧菌，如链球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸杆菌和念珠菌，细菌浓度通常小于103/ml，在无酸的胃中细菌数会明显增多。幽门螺杆菌是真正的胃内细菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是溃疡病的重要致病因子。,106,小肠主要菌群,小肠是个过渡区。肠液流量大，足以将细菌在繁殖前冲洗到远端回肠和结肠，加上肠粘膜分泌IgA及粘液的杀菌作用，十二指肠和空肠相对无菌，含菌浓度为0-105/ml，主要菌种是革兰阳性的需氧菌，包括链球菌、葡萄球菌和乳酸杆菌。在远端回肠中，革兰阴性菌开始超过革兰阳性菌，经常存在大肠菌类和厌氧菌，含菌浓度为103-107/ml。,107,结肠中主要菌群,通过回盲瓣，细菌浓度急剧增加100倍以上，达1010-1012/ml，厌氧菌超过需氧菌102-104倍，主要的菌种是拟杆菌、真杆菌和双歧杆菌以及厌氧的革兰阳性球菌，在结肠中98%甚至更多的细菌为专性厌氧菌。正常人结肠中主要菌群是相同的，并且在一段时间内保持稳定状态。,108,为什么结肠内细菌最多？,1.在结肠内，内容物的移动极为缓慢。 2.大肠内是中性或弱碱性环境，有利于细菌的大量繁殖，特别是便秘的患者粪便中的细菌量和分解产物含量会更多。,109,二、肠道菌群的生理作用,1、物质代谢作用：肠道菌群参与食物的消化吸收过程。（1）结肠菌群可使未消化吸收的外源性碳水化合物及内源性糖蛋白发酵，产生可被结肠吸收利用的短链脂肪酸，如乙酸、丙酸、丁酸。（2）双歧杆菌能分泌多种酶，将不可溶性蛋白、脂肪和糖变为可溶性，便于吸收利用，它的大量生长、氧化还原电势下降，有利于铁的吸收，它同时产酸，促使肠道PH下降，有利于钙和维生素D的吸收。（3）肠道细菌分解蛋白质和尿素，产生氨等。,110,2、合成维生素,人体可吸收维生素K、维生素B12、吡哆素、生物素、和核黄素，但大多数K来源于肠道菌群的合成。双歧杆菌产生维生素B1、B2、B6、B12、叶酸、泛酸等，大肠杆菌产生维生素B1、维生素K。肠道正常菌群以合成多种维生素并产生的利于维生素吸收的环境。,111,3、性激素代谢：肠道菌群参与性激素的肝肠循环代谢。抗菌素消灭了能与雌激素结合的细菌雌激素排除体内水平排卵和妊娠。,4、药物代谢：肠道正常菌群参与许多口服药物的代谢，这种细菌参与代谢后可使药物的活性或毒性发生改变。如：柳氮磺胺吡啶在肠道细菌的作用下转化为具有抗溃疡性结肠炎活性的磺胺吡啶和5-对氨基水杨酸。,112,5、防御病原体的侵犯,正常肠道菌群可能通过以下机制抑制病原体的侵袭，成为宿主的生物屏障。 （1）直接作用：通过产生细菌素、毒性短链脂肪酸、减低氧化还原反应、降解病原体毒素，可杀死、抑制外袭菌或降低其毒性；常住菌密集栖居于肠粘膜表面，阻碍了病原体与肠粘膜的接触。 （2）间接作用：刺激宿主产生免疫及清除机能，如加强抗体产生、刺激吞噬细胞功能和增加干扰素产生等；产生非结合胆酸，破坏某些病原菌。,113,三、正常生理因素对 肠道菌群的影响,1、饮食：饮食相似，粪便菌群的定量分析结果可显著不同,114,2、年龄：各年龄组的肠道菌群均不相同，青壮年的菌群比较稳定，儿童和老年时期则有明显变化，前者双歧杆菌和乳酸杆菌较多，而肠杆菌、肠球菌和梭状芽胞杆菌的量少，老年人则相反，提示肠道菌群的变化与衰老有关。 3、其它：出牙、换牙、月经、妊娠、等都可影响肠道菌群的变化。,115,四，肠道菌群失调引起的疾病,116,1、急、慢性腹泻,急性腹泻、肠炎、痢疾时常伴胃肠道菌群严重比例失调，常住菌（如拟杆菌、双歧杆菌、肠杆菌）数量减少，外袭病菌异常增多。慢性腹泻原因较复杂，常见的有肠易激综合征、急性菌痢后腹泻、吸收不良综合征及原因不明等，与肠道菌群失调互为因果。,117,2、伪膜性肠炎和抗生素引起的结肠炎,在使用抗生素以前，伪膜性肠炎是罕见的疾病。50年代初期开始使用抗生素，伪膜性肠炎成为常见的并发症，发生率达14%27%。1977年以后研究证明了难辨梭状芽孢杆菌是抗生素引起的伪膜性肠炎唯一的致病菌。难辨梭状芽孢杆菌占正常人肠道菌群中的3%，可产生细胞毒素，病变是由毒素引起的。,118,3、小肠细菌过度孳生,小肠细菌过度孳生又称小肠污染综合征或盲肠袢（pan)综合征，是由于小肠内厌氧菌过度孳生而表现为营养吸收不良、腹泻或腹胀的临床综合征。正常人小肠上段只有很少细菌（小于103/ml），这是由于正常的小肠运动，包括消化期和消化间期的运动，有清除细菌的作用。许多因素可造成小肠细菌过度孳生。,119,4、肝炎、肝硬化、肝癌,浙江大学医学院附属第一医院吴仲文等报告慢性重型肝炎患者、慢性肝炎患者双歧杆菌数量显著减少, 肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量显著增加,B/E值显著降低,B/E值与肠杆菌、肠球菌呈负相关。B/E值可作为肠道微生物定植抗力的指标应用于临床。,120,肝硬化患者肠道菌群失调的特点,结肠菌群中细菌的总数增多，特别是某些G-杆菌显著增多，如大肠杆菌、产气荚膜杆菌等。 正常结肠内占优势的厌氧菌数量显著减少，如双歧杆菌、真杆菌、拟杆菌。 正常位于结肠内及小肠下段的某些菌种上行定植及繁衍，如结肠型细菌拟杆菌、铜绿假单孢菌、梭菌上行至回肠内定植，产生毒素。 回肠内原稀少的粪链球菌除大量繁殖外，上行定植于空肠和十二指肠内。,121,肝硬化患者肠道菌群失调的原因,肝硬化形成门脉高压症导致胃肠道淤血及组织水肿，从而影响肠腔内环境。 肠蠕动减慢延迟，微绒毛损害，降低肠道的清除能力，提供过路菌接触黏附黏膜的机会，导致细菌过度生长而发生肠道菌群失调。 肠黏膜内的pH值下降，肠腔内的pH上升，使细菌生长受到影响。 肠腔内胆盐的缺乏等。,122,肝硬化患者肠道菌群失调的并发症,腹泻 门脉高压性肠病、肠黏膜分泌功能紊乱及胆盐的肠肝循环障碍致分泌性腹泻。 肠道菌群失调，特别是厌氧菌及杆菌数量减少 肝性脑病 肝硬化患者肠道内细菌，尤其是小肠内拟杆菌及梭菌(肠道内2种主要的产氨菌)过度生长，显著增加血氨和假性神经递质的产生和吸收。 肠源性内毒素血症 肠道菌群失调是其升高的重要原因之一。,123,肝硬化患者肠道菌群紊乱并发症,腹水并发自发性腹膜炎 肠道黏膜淤血、水肿、糜烂，防御功能明显