天晴宁羟乙基淀粉氯化钠注射液.ppt

1,我们让您使用起来更放心!,羟乙基淀粉130/0.4让您放心 正大天晴天晴宁让您更放心,2,理想的胶体液的要求,良好的扩容效果（效应及持续时间） 不影响凝血和止血 血浆内无蓄积 完全经肾脏排泄 组织内无蓄积 良好的安全性,3,容量治疗的至臻境界,4,优势：,更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童,5,更优秀的理化特性,更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5 优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1 更集中的分子量分布 更接近于生理的体内分子量,6,D-葡萄糖,-1,4-键,直线联接,-1,6-键,发出侧支,基本单位,与糖原结构相似,羟乙基淀粉的分子结构,羟乙基化： 增强支链淀粉抗水解能力 增加HES水结合力 增加HES渗透压,7,羟乙淀粉130-更集中的分子量分布,最小分子量：15KD VS 13KD 最大分子量：380KD VS 800KD,8,更接近于生理的体内分子量,体内平均分子量70,000-80,000Da,单剂量使用后体内平分子量 (Waitzinger et al., 1998),9,优势：,更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童,10,理想的扩容效果,天晴宁的容量作用,11,羟乙淀粉130- 可以优化组织氧合 (Lang et al, Anesth Analg 2001;93:4059),12,严重颅脑创伤患者使用羟乙淀粉130-的益处 Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9,羟乙基淀粉130组ICP增高的患者比例小，时间短,13,羟乙淀粉130- 优势：,更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童,14,大剂量容量替代治疗的安全性 （Kasper et al，2003）,15,大剂量容量替代治疗的安全性 （Frey et al.，publication in preparation）,16,准许羟乙淀粉130-大剂量容量治疗（欧洲）,已批准使用50 mL/kg !,17,羟乙淀粉130-优势：,更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童,18,不同HES对凝血的影响不同,HES 450/0.7 HES 200/0.6 HES 70/0.5 HES 200/0.5 HES 130/0.4,Combined data from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001,最大,最小,羟乙淀粉130-对凝血功能的影响最小,19,2019/10/26,20,羟乙淀粉130-对凝血功能影响最小 （Jungheinrich等，2004）,术前、术后以及术后5小时vW因子水平的比较,21,羟乙淀粉130-对肾功能无损害（Jungheinrich C et al. 2002）,输注500ml羟乙基淀粉130后血浆羟乙基淀粉浓度的比较,-,CLcr：肌酐清除率,22,羟乙淀粉130-对老年病人肾功能无影响 （Boldt et al，2003）,老年患者心脏手术后肾脏敏感指标的值升高，表明肾脏功能中度受损 两种容量替代方案对肾脏功能的影响没有显著差异,微球蛋白,23,羟乙淀粉130- :组织无蓄积 （Leuscher et al.，2003）,具有放射活性的体内HES量占输注总量的百分比,羟乙淀粉130- ：0.6% 羟乙基淀粉200 ：2.4%,24,即使多次输注羟乙淀粉130-血浆中亦无蓄积（Waitzinger et al，2003）,重复输注10万汶后血浆浓度变化曲线,25,羟乙淀粉130-优势：,更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童,26,T0:基线, T0*: 诱导后, T1: 输注前, T2: 15, T3: 30, T4 : 60, T5 : 90, T6 : 120,T7:180, T8: 术毕, T9: 术后4-6, T10: 术后第一天,血液动力学：动脉压和心率,羟乙淀粉130-可安全地用于02岁儿童（欧洲） （Lochbhler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107）,27,28,天晴宁的总结,天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）的分子特点： 适宜的分子量：130,000Da 集中的分子量分布 特殊的取代级（0.4，C2/C69：1） 天晴宁质量标准高于同类进口标准 天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）临床特点： 100初始容量效应，46小时的平台效应 对凝血功能影响最小 从血中完全清除、组织蓄积明显降低 肾功能不全患者可安全使用 对血液流变学（微循环）的有利影响 最大剂量达50ml/kg/d，打破剂量限制 02岁儿童可以安全使用,性状：本品为无色或微黄色的澄明液体 规格：500ml：30g羟乙基淀粉130/0.4与氯化钠4.5g 适应症：治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释 包装：NonPVC软袋：500ml/袋,天晴宁羟乙基淀粉130/0.4,29,天晴宁与进口质量标准对比,30,100%黄光,80%黄光,进口,天晴宁95%,吸光度A=400nm小、杂质更少,31,内毒素检测控制热源,鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高10倍,32,33,重均分子量为130，00020，000 10%顶部重均分子量不得大于380，000 10%底部重均分子量不得小于15，000,分子量控制直观量化,控制底部10和顶部10重均分子量 对原料生产工艺要求更高 药液分子量分布更均匀，确保容量效应 药物蓄积倾向更低 更好的耐受性和安全性,异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或TLC的方法来控制，可以不必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性，特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是不可控的，异常毒性的检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都有了提高。 重金属包括铅、汞、锰等,重金属和异常毒性,五个方面的质量标准： 吸光度 热原检查 异常毒性 分子量分布 重金属检查 共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴品质 宁可信赖”,34,北京大学第一医院 复旦大学附属中山医院 中山大学附属第一医院 四川大学华西临床医学院华西医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 浙江大学医学院附属第一医院 南京医科大学第一附属医院 南京军区南京医院,天晴宁与进口6%羟乙基淀粉130/0.4注射液容量治疗疗效和安全性的对比研究,研究单位：,35,36,37,天晴宁的处方资料,用于静脉输注。 初始的10-20ml，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能发生的过敏性样反应）。 每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。 没有心