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贫血的实验室检查指标,贫血: 定义 / 症状,贫血是一些需要经过再调查以确定潜在病因/起源的疾病的临床症状。 定义:低血红蛋白 15岁以上男性Hb 130 g/L 15岁以上女性(未怀孕)Hb 120 g/L 孕妇Hb 110 g/L (在海平面地区,WHO定义) 起源不同,而表现、名称各异。,WHO, 血红蛋白浓度用于诊断贫血和评估其严重程度,全球总人口贫血患病率是24.8% 据估计,大约有16.2亿人受到贫血的影响疏于诊断和治疗 症状不明显 被其它疾病症状所掩盖 慢性肾脏疾病, 肿瘤, 糖尿病, 心血管疾病, 艾滋病, 类风湿性关节炎, 肠炎,贫血:一类隐匿性疾病,WHO, 1993年至2005年全球贫血患病率,贫血: 隐匿疾病,World Health Organization (WHO), the National Center for Health Statistics 1990-95,贫血引起的一些临床表现,贫血的类型按病理机制,红细胞生成不足(造血干祖细胞异常和原料不足) 破坏增加(溶贫) 丢失过多(出血),红细胞生成不足,/wiki/Anemia,红细胞破坏增加,/wiki/Anemia,贫血的实验室检查,血常规参数 外周血中红细胞总量的减少,血红蛋白浓度下降,或者红细胞压积下降,网织红细胞计数等 明确贫血的诊断、程度和分型 特殊检查 叶酸,维生素B12,骨髓检查,铁状态指标,溶血试验,HGB电泳,流式细胞术和基因分型等 寻找贫血的原发病,贫血实验室诊断流程血常规检查,小红细胞 MCV (80fl),正常红细胞 MCV 正常(80-100fl),大红细胞 MCV (100),网织红细胞 /正常,网织红细胞 ,网织红细胞 ,网织红细胞 /正常,贫血 HGB ,出血 溶血,小红细胞性贫血,血清铁蛋白,主要的铁储存蛋白 1g/L血清铁蛋白相当于8-21mg储存铁,可以作为储存铁缺乏的指标。 诊断单纯性缺铁,血清铁蛋白低于20g/L,表示储存铁减少。 低于12g/L,为储存铁耗尽。 血清铁蛋白系反映铁较敏感的指标,可以用于早期诊断,但是容易受感染,结缔组织病,肿瘤和肝脏疾病的影响升高,转铁蛋白受体(TfR),TfR转运铁进细胞内,结合在红细胞前体上,非常丰富 幼红细胞摄取转铁蛋白需要转铁蛋白受体,受体以中幼红为最多,可随细胞成熟而丢失 可以直接测定幼红细胞的受体水平,也可以测定脱落入血浆的受体浓度,Beguin, Y. (1992) Haematologica 77:1.,可溶性转铁蛋白受体(sTfR),Beguin, Y. (1992) Haematologica 77:1.,是剪切的细胞受体片段 由红细胞前体将其释放入循环,sTfR(可溶性转铁蛋白受体)是迄今反映缺铁性红细胞生成的最佳指标,不受炎症,肝病和妊娠等影响,较正确的反映缺铁 是一个极为灵敏的标志物,诊断结果可与慢性疾病引起的贫血相区别 与红细胞生成的量有关,因此它可作为监测红细胞生成治疗效果的最早的标志物 反映EPO治疗效果:血红蛋白的增加看到治疗的效果需要几个星期的时间,并且药物的剂量也是因人而异的。而可溶性转铁蛋白受体的水平可以在最短的时间内体现治疗的效果,比血红蛋白 的量的增加早4个星期,可溶性转铁蛋白受体(sTfR),可溶性转铁蛋白受体(sTfR),红细胞生成增多时升高 不受炎症影响 铁过剩时减少 区别IDA 和ACD,sTfR 区分 IDA 与 ACD,ACD: Anemia of chronic diseases IDA: Iron deficiency anemia,sTfR 区分 IDA 与 ACD,sTfR IDA cutoff值 IDA + ACD cutoff值 ACD cutoff值,Punnonen K., et al. Blood 1997 89;1052-1057,sTfR-F指数( sTfR-F index),TfR与细胞摄取铁的能力密切相关,血循环中的sTfR为TfR胞外结构域被蛋白水解酶水解所形成的单体,其水平与TfR总量紧密相关。 TfR表达升高提示机体处于铁缺乏状态,且多数TfR存在于骨髓红细胞上,因此sTfR水平可反映机体对铁的需求情况和骨髓红细胞池大小。但是海洋性贫血,巨幼贫等也可以升高。 sTfR-F指数是sTfR/log SF的比值。在鉴别缺铁性贫血和其他慢性疾病引起的贫血同时存在(复合性贫血)。,sTfR-F 指数区分 IDA 与 ACD,Punnonen K., et al. Blood 1997 89;1052-1057,Punnonen K., et al. Blood 1997 89;1052-1057,临床实验结果*,*Skikne, Punnonen, et al. (manuscript in preparation) Sponsored by Beckman Coulter,Subjects with IDA or IDA+ACD have significantly higher sTfR and Index values than subjects with ACD (p0.0001),sTfR 临床应用,大红细胞性贫血,Koury MJ, et al. Annu Rev Nutr. 2004;24:105-31,红细胞生成过程叶酸和维生素B12,对DNA合成和细胞的正常生长都是必需的 在 深色蔬菜, 柑橘, 菌菇, 豆, 蛋和牛奶中发现 在小肠中吸收,储存在肝中 胎儿发育必需的 叶酸不足原因 摄入量不足或吸收不良 B12 缺失阻止叶酸进入红细胞 肝脏疾病或者酒精中毒 怀孕期间需求量增加 症状 导致巨幼细胞性贫血 导致精神方面疾病 早期缺失和开放性神经管缺损有关 (ONTD),叶酸,叶酸,诊断 血清叶酸是用来评估病人短期内的叶酸摄入量 服用补充剂是唯一有效的,如果问题是缺乏足够的摄入量 红细胞叶酸是用来评估长期叶酸存储,不受短期内口服叶酸的影响。如果红细胞叶酸值低,则意味着叶酸长期缺乏。 B12和叶酸一起运行,以确定治疗,维生素B12,一组统称为“维生素B12”的物质 主要存在于 肉类蛋类奶制品 导致B12降低的原因 营养缺乏 吸收不良综合症 饮食不合理导致贫血() 内因子抗体缺乏(恶性贫血15-20%,萎缩性胃炎) 食物利用不完全 需求增高 症状 巨细胞性贫血状 神经方面症状,维生素B12的摄入过程,维生素B12吸收不良的原因 胃壁细胞对内因子的生产不足 抗体封闭内因子与B12结合的位点,内因子抗体的类型,二种类型的内因子抗体 类型I(内因子封闭抗体) 封闭内因子与B12的结合位点 类型II(内因子结合抗体) 封闭另外一个内因子与肠受体结合位点,内因子抗体(化学发光法)检测的临床意义,内因子抗体 对恶性贫血具有高度特异性 与自身免疫性疾病,甲减,Graves氏病,甲状腺炎,Addison氏病相关 无特别的症状:疲劳,情绪低落,食欲减退,头昏眼花和呼吸困难 如果不治疗会导致神经异常病变 减少一些非必须的测试 Schillings测试 通过口服放射性B12,然后检测尿液中B12的放射活度来了解B12的吸收 Shillings测试操作复杂且昂贵 胃分泌状况的检定,恶性贫血诊断准则,正常红细胞性贫血,促红细胞生成素 EPO,由肾脏生成 缺氧会刺激EPO生成 是红细胞生成最初始的调节因子 EPO刺激红细胞前体细胞在骨髓中的产生和分化,EPO: 与贫血的关系,EPO 与人体内正常的血红蛋白的水平有固定的比例关系 如果血红蛋白低于12g/dl,那么EPO就会增加,Blood, 1982; 60: 1241-1246,部分贫血的辅助诊断 EPO下降常见于:肾衰晚期肾疾早产贫血症甲状腺功能减退贫血症 EPO升高可见于:ACD(慢性感染自身免疫疾病贫血类风湿性关节炎AIDS恶性肿瘤)病人EPO水平高于非ACD贫血患者 红细胞增多症的鉴别诊断 真性红细胞增多症EPO水平正常 继发性红细胞增多症EPO水平升高 评估EPO的治疗方案 肿瘤病人贫血治疗 慢性肾功能衰竭病人贫血治疗 艾滋病患者的贫血治疗,EPO在贫血类疾病中的用途,促红细胞生成素
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