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,药敏试验结果的正确解读,1,报告不准! 药敏敏感临床 无效,药敏耐 药临床却有效!,主要内容 一、了解药敏试验方法 二、了解PK/PD参数与分类 三、了解MIC的意义 四、报告敏感,疗效不佳?,2,一、了解药敏试验方法, 纸片扩散法(定性)抗菌药物可任意选择, 稀释法(定量+定性) 琼脂稀释法和肉汤稀释法Etest法 自动化仪器微量稀释法,抗菌药物不能任意选择,4,R 17,I 18-20,S 21,头孢他啶,3,稀释法:检测最低抑菌浓度(MIC),4,阴 性 菌 药 敏 卡,GN13,不能报告完整的MIC!,5,6,二、了解抗菌药物的PK/PD参数与分类,7,PK / PD,parameters,(g/mL),Cmax:血药峰浓度 AUC / MIC AUC:药-时曲线下面积 MIC Time above MIC(TMIC),Cmax / MIC,BC,8,时间依赖性 抗菌药物 如-内酰胺类等 半衰期短者,VS.,延 长 TMIC时间,浓度依赖性 抗菌药物 如氨基糖苷类、 氟喹诺酮类,VS.,AUC24h/MIC & Cmax/MIC 达较高水平,根据PK/PD参数制定给药方案,9,碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可用吗,10,ICU VAP患者亚胺培南40%TMIC时 不同剂量给药方案vs不同MIC的PD达标概率,Couffignal C,et al. Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5),11,美罗培南折点 (g/ml): 1S 2I 4R,PK/PD达标概率,美罗培南不同剂量、不同给药方案,12,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):7857,针对MDR感染的给药方案,13,碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可用吗,亚胺培南和美罗培南折点 (g/ml): 1S 2I 4R CLSI 2S 4I 8R EUCAST,当亚胺培南和美罗培南的MIC值为2(I)或4 (R)时,可通过增加给药剂量、缩小给药间 隔、延长给药时间及联合用药等方式用药,14,2010年CLSI.,三、了解MIC的意义,15,铜绿假单胞菌,MIC (g/ml),选择哪个抗菌药物,药物,S,I,R,阿米卡星,16,32,64,庆大霉素,4,8,16,妥布霉素 4 8,16,AUC24/MIC和Cmax/MIC,选择远离 “S” 折点 的MICs,阿米卡星 4 S 氨曲南 32 R 头孢吡肟 32 R 头孢他啶 32 R 环丙沙星 4 R 庆大霉素 4 S 亚胺培南 8 R 美罗培南 8 R 哌拉西林三唑巴坦 128/4 R 妥布霉素 4 S,16,标本: 血液 诊断: 血液感染, 头孢菌素类、克林霉素和复方磺胺天然耐药 氨基糖苷类药物治疗肠球菌感染只能用于联合治疗 喹诺酮类、呋喃妥因只用于尿路感染的治疗 肠球菌导致的血液感染应联合治疗,选择哪个抗菌药物,17,金黄色葡萄球菌,青霉素 庆大霉素 苯唑西林 红霉素 克林霉素 头孢西丁筛选 复方磺胺 左氧氟沙星 环丙沙星 呋喃妥因 万古霉素 利奈唑胺 替加环素,0.5 R g/ml 8 R g/ml 4 R g/ml 8 R g/ml 8 R g/ml + 0.5 S 8 R 8 R 512 R 2 S 1 S,g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml,0.125 S,选择哪个抗菌药物,18,选择哪个抗菌药物,亚胺培南折点,1 s,19,选择哪个抗菌药物,亚胺培南折点 1 s美罗培南折点 23mm S,20, 变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登 菌属对亚胺培南天然低水平耐药 变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登 菌属对多粘菌素、替加环素天然耐 药 上海地区2014年细菌耐药监测,21,选择哪个抗菌药物,加大大剂量或联合治疗时: 尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药;在所有药 物均不敏感时,选择中介或有一定抑菌圈或最 低抑菌浓度(MIC值)较接近敏感(或中介) 折点的抗菌药,22,四、报告敏感,疗效不佳 关注:在治疗过程中产生突变耐药,23,磷霉素的突变耐药,磷霉素在治疗泌尿道以外部位感染时应考虑加大剂量或联合用药,24,染色体AmpC 酶的突变耐药,环丙沙星 复方磺胺 亚胺培南 头孢呋辛,头孢他啶 头孢噻肟,头孢噻肟,环丙沙星,头孢呋辛,亚胺培南,复方磺胺,头孢他啶,选择抑菌圈中的菌落重新测试,阴沟肠杆菌F331,阴沟肠杆菌F331,常见产可诱导染色体AmpC 酶的菌株:肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、摩 根属、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等 常见不产可诱导染色体AmpC 酶的菌株:肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形 杆菌等,25,铜绿假单胞菌的突变耐药:膜孔蛋白缺失,耐药!,敏感?,亚胺培南,亚胺培南,美罗培南,美罗培南,26,铜绿假单胞菌突变耐药的临床问题, 突变耐药实验室检测、报告困难 各种抗菌药物在

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