HPV感染与宫颈癌.ppt

公司简介,珠海赛乐奇sinochips,hpv感染与宫颈癌,2010年8月被诊断患上第4期喉癌，距离末期第5期相当接近好莱坞影星道格拉斯因替人口交致喉癌,这种癌病其实由hpv引致，而这种病毒由阴道口交而感染,2003年12月30日,香港一代红星梅艳芳在香港病逝,主要内容,什么是宫颈癌？ 关于hpv 宫颈病变与hpv感染有什么关系？ hpv筛查的临床意义 指南意见 公司平台简介 常见问题解析,一、什么是宫颈癌？,什么是子宫颈癌？,子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。,要点,1：第二大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌 :2：患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁 :3：危险因素很多 :4：高危型hpv持续感染是宫颈癌的主要病因,宫颈癌现状,女性第二大常见恶性肿瘤 全世界每年新病例数为56.5万 在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍，有50%的病例发生在中国和印度 中国每年新病例为18.15万 中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌 随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不下。,患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌 患者中小于35岁的妇女占4.8，而2000年已经占到34.1,宫颈癌-症状容易和一般宫颈疾病相混淆 宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤，最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处(也就是宫颈口外处)。在致癌因素的刺激下，宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”(也称癌前病变)，如果得不到及时、彻底地治疗，会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。,现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型hpv的持续性感染 感染hpv病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可预防子宫颈癌的发生,宫颈癌可以预防和治愈,12,二、关于hpv (human papillomaviral ,人乳头状瘤病毒),hpv比hiv（爱滋病病毒）感染途径更广泛 目标科室： 1：妇产科 2：皮肤性病科 3：口腔科 4：体检科,要点,人乳头瘤病毒（human papillomaviruses, hpv）,双链dna无包膜病毒 环状dna，约8kb； 病毒颗粒直径为5055nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。,hpv病毒电镜图,hpv感染途径及危险因素,感染途径： 主要为性传播和直接皮肤接触 母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔 危险因素： 1、年龄因素：30岁以后hpv感染率下降； 1030成人感染hpv,性活跃人群甚至更高（5080） 好发年龄20-29岁(40%) 潜伏期: 3 周 8 月(平均 2.8 月) 2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高； 3、避孕方法：尚无一致意见； 4、免疫抑制状态使hpv感染的危险性增加：如hiv感染后、肾移植等。,hpv传染途径,与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触 生殖器hpv感染更多的是通过性接触传播 无症状hpv生殖道隐性感染，成为hpv主要传染源，这是造成hpv感染很常见的原因,17,三：hpv与宫颈癌的关系,重点中的重点,单一hpv高危型别 持续感染，是宫颈癌发生的根本原因！,型别：已发现100多种不同的亚型（如果dna序列同源性小于90，则定为新的亚型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。 1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（hpv6、11、42、43、44、82、84） ； 2）高危型： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（hpv16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73）； 3）中间型：不确定型。 分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。 hpv45在非洲西部很常见，hpv39和59在美洲中部和南部常见，hpv52，58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以hpv16（占51），在腺癌和腺鳞癌中hpv18分别占56和39。,hpv型别与分布,hpv致宫颈癌机理图式,hpv感染,持续单一型别hpv感染,细胞分化 异常cin,高度 cin,宫颈癌,辅助致癌剂,免疫因素,潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 hpv相关肿瘤期,hpv感染率,最常见的低危型（hpv6、11） 最常见的高危型（hpv16、18、31、33、45、58 ）,宫颈癌患者中高危型hpv感染率,表 hpv型别与宫颈病变,23,hpv致宫颈癌进展示意,810年（100%治愈）,25年（死亡）,正常,低度 病变,高度 病变,原位癌,侵润癌,宫颈病变与hpv感染的关系,hpv感染是宫颈癌发生的必要条件，。归因危险百分比超过95%；hpv阴性者几乎不会发生宫颈癌,四、hpv筛查的临床意义,备注：13年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。,hpv筛查间隔与阳性病变风险系数表,hpv筛查频率与宫颈癌的累积发病率,摘自：goldie sj, et al. 2001.13 ；筛查策略所应用方法包括：1-via检查，2-hpv检测，3-巴氏涂片。,筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。 起始年龄：经济发达地区：2530岁，经济欠发达地区：3540岁， 高危人群起始年龄应相应提前。 终止年龄：65岁以上危险性极低 。 筛查间隔：每年一次，若连续两次hpv和细胞学筛查均为正常，可 延长筛查间隔时间至58年。,中国癌症研究基金会（ccrf） 宫颈癌筛查及早诊早治指南,（一）宫颈病变的筛查 1、hpv检测的最大优势之一在于发现高危型hpv阳性而细胞学涂片正常的妇女，因为这一人群中10会在四年内发展成cin。 2、筛查并浓缩高风险人群，便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。 3、hpv检测的阴性预测值为99，可将筛查间隔延长至3年一次，大大地降低了检查成本。 敏感性：88100 特异性：98 阴性预测值：几乎100,hpv检测的临床意义,（二）ascus和低度病变的分流,1、hpv检测通过排除可疑的或低度病变，从而提高诊断的可信度，降低漏诊的风险。 2、把具有潜在宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来，指导阴道镜的合理使用。 3、比起复查细胞学，hpv检测提供了更快捷的结果，从而很有信心地把hpv阴性的妇女重新放回常规筛查人群中。,病例数：3000例，图显示hpv的相对风险随cin 的级别上升而明显增加,（三）cin治疗后随诊,1、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。 2、术后6个月、12个月检测hpv阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑。 3、若术后hpv检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能。 cin患者： 成功治疗率达9095，复发率10； 但比正常人发生浸润癌的几率仍高45倍； 危险期：8年左右；,唯一病因明确的癌症。 唯一可以早期发现及预防的癌症。 唯一可望消灭的癌症。,宫颈癌：,口腔科hpv新前沿,德克萨斯大学医学部的thanh cong bui博士报告称，根据对3,439例年龄3069岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔hpv感染风险增加56%有关。牙龈和牙齿有问题的患者，hpv感染率分别增加51%和28%。男性的口腔hpv感染率高于女性(12% vs. 3%)。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为5%，曾经使用者为8%，目前使用者为14%。,五：美国以及中国癌症基金会（ccrf） 关于妇女宫颈癌筛查的最新指南意见,level a 1. 宫颈癌的筛查应该从21岁以上的妇女开始，不要开始过早，以免在低危人群中带来不必要的恐慌，以及不必要的治疗 2. 21-29岁年龄段的妇女，应该最少每一年进行一次筛查。 3. 30岁以上的妇女，最佳的筛查方式是同时进行细胞学筛查（tct）和宫颈hpv病毒检测，如果两项结果都正常，属于宫颈癌的低危人群，筛查的间隔最好在三年以上。,level b 4. 已经开始性生活，而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女性，应该针对性传播疾病以及性行为的安全，避孕方法等进行咨询，不需要进行宫颈癌的筛查，如果没有症状，也没有必要使用窥具进行阴道检查。 5. 对于65-70岁的老年妇女，如果连续三次筛查结果正常，而且在过去10年里，没有过异常的检查结果，可以停止宫颈癌的筛查。 6. 既往有过cin2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者，应该坚持每年进行宫颈癌筛查，至少20年。 7. 既往有过cin2-3的患者，即使已经切除了子宫，仍应该坚持进行宫颈癌筛查。,六：公司平台简介,生物传感器基因芯片,技术原理： 采用pcr技术扩增特定基因片段，再与芯片上特异性核酸探针杂交以检测特定的基因位点的突变，通过生物信号原位放大技术，使基因芯片杂交信号放大到肉眼判读的水平。 优异诊断特性： 灵敏度：单分子扩增：个分子 特异性：亚分子分辨：单一碱基分辨 重复性：国家技术标准 稳定性：保质年，适宜大批量生产（差异小，质量稳定，规模效 益）,平台及产品的技术优势,生物传感器芯片技术平台,自主知识产权平台技术 生物传感器信号原位放大 专利信号处理技术;无阴性信号; 操作简便,技术门槛低,彻底解决技术普及推广瓶颈,平台优势高灵敏度,级信号放大模式灵敏度高出百万倍 扩增酶促放大生物传感器放大 其它产品均采用级放大 膜芯片（扩增酶促放大） 传统芯片（扩增光电信号放大） hc2和cervista(酶促放大光电信号放大),hpv基因分型快速诊断试剂,应用生物传感器基因芯片建立的高灵敏度、高特异性（单一碱基分辨）、简便的检测方法，可同时对24种hpv亚型 (17种高危型及7种低危型)进行检测。,七： 常见问题解析,1：hpv定量的意义有多大？是不是检测型别越多越好？ hpv dna检测的标本是宫颈脱落细胞，因此，采样不能实现精确定量，换句话说就是待测标本和病人体内hpv病毒载量没有必然联系，从标本最后的定量结果到病人体内病毒量之间的溯源链是不连续的，因此hpv dna病毒定量就失去了实际意义。比起定量，hpv dna的明确分型更有意义 目前国际上确定的致病性hpv亚型不到30种，我们挑选了目前最顶尖的新英格兰杂志上最具公识的24种亚能进行产品设计。,2：我们的产品优势在哪？,1：特异性更好 能够做到真正的单碱基分辨，准确分别单一型、混合型。 2：灵敏度更高 三级信号放大，排除假阴性。 3：操作性更强。 实验用时少，一次杂交，一次洗脱，比膜芯片最少快1小时，操作简便，更能实现自动化，6月份可进行机器自动识别、减少人工成本，排除人员差异。结果直观。 4：完善的质控，易质控。 复点点样，将系统误差降到最低，芯片设有内质控，全程监控。 pcr防污染体系，全直用型试剂。,3：宫颈癌vs生育妇产科,怀孕前一定先做全面妇科检查(绝不能省略宫颈癌筛查) 宫颈癌前病变和宫颈癌在早期时不会影响怀孕，即使有阴道出血的症状，也往往会被误认为是先兆流产的现象而被忽视。有些女性在怀孕前就已经有癌变，只是当时没有进行检查或是没有检查出来。因此，女性在准备怀孕2到3月前，一定要做全面的妇科检查。 怀孕会导致宫颈癌变加速、恶化： 经医学研究表明，怀孕后身体的抵抗力会有所下降，再加上雌激素、孕激素分泌的改变会使癌变加速、恶化，等生下孩子以后再治疗就晚了。所以，一旦发现了病变，医生会根据孕妇的年龄、病变程度、对生育的要求等进行综合考虑，制定解决方案。必要时以保护母体为原则，终止妊娠。 患了宫颈癌并不意味着绝对不能保留生育能力： 这要根据病变的具体情况，如果是宫颈癌前病变，治疗基本上都能在门诊进行，不需要住院。现在的治疗方法很多，比如激光、冷冻，leep(一种电动手术刀，用来切除宫颈病变区域部分)手术等。如果是原位癌，可以采用锥形切除手术治疗，手术后3到4天就可以出院了。这样就能够保留生育能力。,4：hpv感染后治疗方法,临床上并无针对hpv感染的治疗，但 hpv感染引起的疾病如生殖器疣、子宫颈癌等可通过药物、手术、放疗、化疗等治疗（详情请咨询专科医生）。如果知道感染了病毒，可以让医生在病毒携带期间作进一步观察及时了解宫颈情况。如果出现异常细胞改变，可以及时治疗，防止细胞改变继续向癌变的方向进展。,5：男性会感染hpv吗？,是的，男性与女性一样，会通过亲密的（生殖道）皮肤接触感染，通常是通过性交（阴道或肛门）。然而，hpv很少会对男性造成严重的健康问题，尤其是那些免疫力非常好的男性。 hpv 感染在男性和女性中都是非常普遍的。对于男性目前还难以进行详细的评估，这是因为还没有对男性进行大规模的研究，且没有经认证的为男性检测hpv的方法。但是，美国疾病预防及控制中心预计，一半以上的男性会在一生中某些时刻感染hpv,6： hpv病毒感染的症状是什么？,通常 hpv 病毒不会引起任何症状。即使病毒引起细胞学的改变，通常也是可以忽略的（不会引起关注）。当hpv病毒引起可注意到的变化时，最常见的是生殖道尖锐湿疣 通常是出现在肛门周围、阴茎、阴囊（睾丸）、腹股沟或大腿。这些尖锐湿疣可能是各种形式的，从小的、鳞片状的斑点到明显的凸起。尖锐湿疣并不是严重的疾病，是可以治愈的，但是在人体免疫力下降以致无法完全抑制hpv病毒的时候还会出现。很少的情况下，高危型hpv会引起某些癌症诸如阴茎癌或肛门癌（多见于男同性恋、双性恋或hiv阳性的男性）。,7：低危险的hpv没啥要紧？ 皮肤科,什么是生殖道疣? 生殖道疣发生在生殖器区域包括外阴、肛门和男性阴茎，以及阴道和子宫颈。可以是单个疣体，也可以是多发（通常会聚集在一起如菜花状），通常是柔软、潮