奥氮平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症68例分析_张仪倡.pdfVIP

奥氮平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症 例分析 张仪倡（ 浙江省余姚市第三人民医院， 浙江 余姚 ） 摘要： 目的： 探讨奥氮平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症的疗效及安全性。方法： 用奥氮平替换氯氮平治疗的慢 性稳定期精神分裂症患者 例， 观察 周， 在换药前和换药后第、 周末用阳性和阴性症状量表（ ） 和不 良反应症状量表（ ） 评定疗效及药物的不良反应。结果： 换用奥氮平治疗后， 慢性精神分裂症患者仍保持稳定， 周后 阳性症状分、 总分与换药前比较， 差异无显著的统计学意义（ ） ； 但换用奥氮平后阴性症状得到进 一步改善， 阴性症状分与换药前比较， 有所下降， 差异有显著的统计学意义（ ） 。换药过程平稳， 不良 反应少。结论： 奥氮平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症是安全的， 而且能进一步改善阴性症状疗， 不良反应少， 服药依 从性好。 关键词： 奥氮平； 氯氮平； 精神分裂症 文献标识码： 中图分类号： 文章编号： （ ） 精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精 神病， 其病程大多迁延， 且易反复发作， 大多数患者需 长期服用抗精神病药物来维持病情的稳定。因此， 选 择一种疗效确切、 不良反应少、 患者依从性高、 适合患 者长期治疗的抗精神病药物尤为临床精神科医生所关 注。氯氮平因其疗效确切、 价格低廉而在临床上保持 着较高的使用率， 然而较多的不良反应又让临床医生 在药物的选择上陷于矛盾的境地。近年来， 更多的第 二代抗精神病药物（ 如奥氮平） 被广泛地应用于临床。 我市地处经济发达地区， 社会经济水平较高， 基本医疗 保障体系也较完备， 广泛使用新型非典型抗精神病药 物成为可能。奥氮平的疗效肯定， 且化学结构与氯氮 平相似， 我们选择奥氮平替换氯氮平治疗精神分裂症， 并观察其疗效和安全性， 现将结果报告如下： 对象与方法 研究对象 为浙江省余姚市第三人民医院 年 月 年 月期间住院的慢性精神分裂症患者，符合 中国精神障碍分类与诊断标准（ 第三版） 的精神分裂症 诊断标准， 年龄 岁， 病程至少年， 单一氯氮平 治疗至少年， 入组时病情稳定： 阳性和阴性症状量表 （ ） 分且持续周以上。排除躯体和脑器 质性疾病、 妊娠或哺乳期妇女、 酒精或其他精神活性物 质依赖者。研究对象均签署本研究设计的知情同意告 知书。 方法 采用氯氮平剂量递减与奥氮平剂量递加的方法， 逐渐递减氯氮平剂量， 氯氮平以 天的 速度递减， 同时逐渐增加奥氮平剂量， 速度为 周， 根据患者使用药物剂量大小、 个体耐受性以及有无 撤药反应等作一定的修改调整， 全部病例在周内完 成用奥氮平（ 商品名： 再普乐） 替换氯氮平的治疗， 根据 不同个体出现的震颤、 失眠等反应， 酌情使用盐酸苯海 索、 苯二氮卓类药及普萘洛尔等药物。 评价方法 采用阳性和阴性症状量表（ ） 、 不良反应症 状量表（ ） 评定疗效及药物的不良反应， 分别在换 药前、 换药后第、 周末各评定一次， 在换药前、 换 药后第 周分别进行血常规、 尿常规、 肝功能、 血糖和 心电图检查。 结果 样本特征 共入组 例， 其中男性 例， 女性 例， 年龄 岁， 平均（ ） 岁， 病程 年， 平均 （ ） 年。发病年龄 岁， 平均 岁。入组时 总分为 ， 氯氮平治疗 剂量 ， 平均（ ） ； 奥氮平 剂量为 ， 平均 。 量表评分比较 周内 例患者全部完成用奥氮平替换氯氮平 的过程， 过程顺利， 无一例出现病情反复或严重不良反 应， 换药后 总分、 阳性症状分、 阴性症状分及 一般病理症状分均有所下降， 与换药前比较， 在奥氮平 治疗第 周末 总分、 阳性症状分、 一般病理 症状分差别均无统计学意义（ ） ， 表明奥氮平 和氯氮平治疗精神分裂症总体疗效相当， 但阴性症状 分与换药前比较， 差别有统计学意义（ ， ） ， 提示奥氮平治疗阴性症状优于氯氮平，且随着 治疗时间延长疗效更明显。见表。 药物不良反应 中国农村卫生事业管理 年月第 卷第期 换药前不良反应有锥体外系反应例， 有嗜睡 例， 白细胞减少例， 肝功能异常（ 主要是谷丙转氨酶 增高） 例， 血糖增高例， 窦性心律不齐例， 流涎 例， 便秘例。换用奥氮平治疗后， 初期发现震颤 例， 经服用苯海索治疗后症状消失， 失眠例， 服用苯 二氮卓类药后， 平稳换药， 谷丙转氨酶轻度增高 例 （ 单位） ， 嗜睡例， 流涎例， 便秘例， 这些不 良反应随治疗时间延长有逐渐减轻征象。所有病例未 出现血象改变， 原例白细胞减少病例基本无变化， 但 有例体重增加， 这可能跟患者食欲增加有关。总的 来说， 跟换药前相比药物不良反应明显减少， 且换用奥 氮平后的不良反应程度较轻， 患者都能耐受， 不对治疗 造成影响。 表 换药前后 总分及其因子分评分比较（ ， 分） 换药前 （ 氯氮平） 换药后（ 奥氮平） 第周末第周末第 周末 阳性症状 阴性症状 一般病理症状 总分 注：与换药前比较， 经检验， 。 讨论 奥氮平是一种新型非典型抗精神病药， 其化学结 构属噻吩苯二氮卓类衍生物， 化学结构与氯氮平相似， 年经美国 批准上市， 年引入我国。奥 氮平对 、 、 和 受体、 、 型胆碱受 体、 受体和 受体均有较强的亲和力， 即所谓的 多受体作用药物 。本研究结果显示， 例患者全部 完成用奥氮平替换氯氮平的过程顺利， 无一例出现病 情反复或严重不良反应， 且换药后大多患者临床症状 进一步改善， 这可能与奥氮平和氯氮平药理作用基本 一致有关。换药后 周 总分、 阳性症状分、 一般病理症状分与换药前比较， 差别无统计学意义， 但 评分均有所下降， 提示奥氮平和氯氮平治疗慢性精神 分裂症总体疗效相当，且随着治疗时间延长疗效更明 显， 与文献报道一致。换用奥氮平后第 周末阴性症 状分与换药前比较， 差别有统计学意义（ ） ， 提 示在治疗阴性症状上奥氮平优于氯氮平， 也证明换用 奥氮平治疗后可明显改善患者的阴性症状 ， 这可 能与奥氮平多受体作用、 治疗剂量相对比氯氮平减少、 其镇静作用较氯氮平弱有关， 阴性症状的改善有助于 恢复患者的社会功能。在药物不良反应方面， 奥氮平 换药初期， 氯氮平剂量减少， 会造成失眠， 服用苯二氮 卓类药物治疗后睡眠改善。流涎、 便秘均较换药前减 轻， 患者能耐受， 在整个换药期间未发现血象改变等， 有个别患者体重增加， 是不容忽视的问题， 需要进行饮 食控制等对症处理。在不良反应上奥氮平较氯氮平明 显少， 且程度轻， 显示良好的安全性 ， 这可明显提 高患者治疗的依从性， 为患者坚持长期维持治疗提供 保证。 曾有一些报道显示 ， 长期服用氯氮平的患者 难以减 药 和 撤 药， 因 此 也 有 “ ， ” 一说。同样， 另有一些研究 则显示， 如 果病例选择恰当， 撤换过程缓慢， 氯氮平是可以成功撤 换的， 我们的研究结果支持后一种观点。 综上所述，奥氮平替换氯氮平治疗慢性精神分裂 症可达到安全、 有效、 不良反应少、 依从性高的目的， 然 而从经济学上考虑， 普及使用奥氮平尚需得到医保体 系和家庭的支持，但在经济相对发达， 社保、 医保体系 健全的的地区慢性精神分裂症患者使用第二代抗精神 病药物来长期维持治疗是完全可行的， 也将是必然趋 势。但本研究由于样本量较小， 观察时间短， 评价奥氮 平替换氯氮平治疗精神分裂症的疗效， 尚需扩大样本 和延长治疗时间作进一步研究。 参考文献 江开达精神病学北京： 人民卫生出版社， ： 黄朝红， 罗诚， 杨俊奥氮平换药治疗精神分裂症 例临床 观察中国实用医学， ，（） ： 余国汉， 马崔， 丁国安， 等奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症 的对照研究中华精神科杂志， ， （） ： 谭会， 王建明国产奥氮平治疗精神分裂症临床对照研究 重庆医学， ，（