药理学 抗高血压药（888）.ppt

24 抗高血压药 Antihypertensive drugs,河北医科大学药理教研室 江平,1,一、概 述,高血压是常见病，是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国1991年调查15岁以上的人群患病率达11.26%，90多万。据估计我国目前高血压患者有9000万至1.3亿，高血压已是当前最大的流行病之一。,2,高血压讲课,二、血压水平的定义和分类,高血压hypertension 中国高血压防治指南2003版采纳了1999年WHO/国际高血压联盟定义：成年人在未服用降压药的静息情况下 收缩压 18.7 kPa(140mmHg) 或 舒张压 12.0 kPa(90mmHg) 原发性（占90%）和继发性（占510%） 根据舒张压大小和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度高血压病。,第一位：肾实质性高血压 第二位：肾血管性高血压 第三位：嗜铬细胞瘤 第四：原发性醛固酮增多症 第五：cushings综合症 第六：药物诱发的高血压,3,高血压讲课,二、血压水平的定义和分类,分 类 收缩压 舒张压 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589 1级高血压（轻） 140159 9099 临界高血压 140149 9094 2级高血压（中） 160179 100109 3级高血压（重） 180 110 单纯收缩期高血压 140 90 临界收缩期高血压 140149 90,4,高血压讲课,三、正常血压的维持,一）血压的形成及影响因素 动脉血压 = 心输出量 外周血管阻力 Arterial blood cardiac output peripheral pressure vascular resistance,5,高血压讲课,四、血压调节的各因素,神经调节： 起效快、作用强、时间短 体液调节： 精细、微弱、长久 自身调节： 如肾脏对血压的调节,6,高血压讲课,1、神经调节,7,高血压讲课,压力感受性反射,动脉血压,颈动脉窦 主动脉弓,迷走神经 交感神经,心输出量 外周阻力 血压,8,高血压讲课,化学感受性反射,氧分压 CO2 H+ ,化学感受器激活,心血管中枢兴奋,血压,血压明显下降时,9,高血压讲课,中枢缺血性反应,生理条件下即发挥作用,脑部供血的轻微减少,动脉血压显著升高,原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一,维持脑部正常供血,10,高血压讲课,2、体液调节,肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （renin-angiotensin system，RAAS）,内皮素（endothelin, ET）,内皮细胞舒张因子 （endothelium derived relaxing factor, EDRF）,缓激肽和血管舒张素,心钠素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）,11,高血压讲课,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,肾素,血管紧张素I (AngI) 无活性 血管紧张素II (AngII) 最强缩血管活性物质之一 血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。,肾近球细胞合成和分泌的酸性蛋白酶。 催化血管紧张素的生成。,促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量,醛固酮,（RAAS）,12,高血压讲课,内皮素（endothelin, ET）,血管内皮细胞生成 作用最强的缩血管物质,13,高血压讲课,内皮细胞舒张因子（EDRF）,血管内皮细胞合成与分泌 EDRF NO,EDRFGCcGMP细胞内游离Ca2+,血管舒张,抑制细胞增生,对抗缩血管物质,14,高血压讲课,缓激肽和血管舒张素,激肽,已知的最强的舒张血管的物质,血管舒张素,缓激肽,具有舒血管活性的多肽类物质,15,高血压讲课,心钠素（ANP）,心房肌合成的一种多肽 排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量,16,高血压讲课,3、肾脏对血压的调节,肾-血容量控制系统 通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压,血压的长期调节,17,高血压讲课,五、抗高血压药物分类,一、肾素-血管紧张素抑制药 ACEI ARB（AT1受体拮抗剂） 肾素抑制剂 二、钙通道阻滞药 三、利尿药 四、交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 受体阻断药 五、血管扩张药,18,高血压讲课,五、抗高血压药物分类,一、肾素-血管紧张素抑制药 ACEI ARB（AT1受体拮抗剂） 肾素抑制剂 二、钙通道阻滞药 三、利尿药 四、交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 受体阻断药 五、血管扩张药,是一线抗高血压药,19,高血压讲课,三 利尿降压药,中枢降压药,神经节阻断剂,NA神经末梢阻滞药,受体阻断药,四-受体阻断药,五 扩血管药 二 钙通道拮抗剂,一 ACE抑制剂,AT1受体阻断药,20,高血压讲课,Renin-angiotensin system(RAS)抑制药包括 血管紧张素I转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素II受体阻断药（ARB) 肾素抑制剂（renin inhibitor) 这一系统如何影响血压的变化？,21,高血压讲课,RAS系统示意图,22,高血压讲课,(一)血管紧张素I转换酶抑制药,本类药物应用前景好。高效长效低毒 分三类（按照与ACE活性部位结合的基团） 含巯基：卡托普利、阿拉普利 含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利等 含次磷酸基：福辛普利,23,高血压讲课,(一)血管紧张素I转换酶抑制药 (ACEI),又名巯甲丙脯氨酸/开博通，人工合成的ACEI，1981年用于临床 体内过程： 吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服用 半衰期2h，巯基易在体内被氧化 其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前体药，ACEI作用弱，需转化后方有强的酶抑制作用。,卡托普利 Captopril,24,高血压讲课,【药理作用】 特点： 扩血管降压、对原发和高肾素性高血压效果好 无反射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量 保护靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构 肾阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏 不影响脂质代谢，对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗 改善心功能：降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全,卡托普利,25,高血压讲课,ACEI的降压机制（以卡托普利为例）,血管紧张素转换酶,血管紧张素I,降解产物,缓激肽,血管紧张素II,1、抑制ACE减少AngII，舒张AV降低血管阻力 2、减少缓激肽降解，并促进NO和PG生成，舒血管 3、抑制ACE，防止血管重构，改善顺应性 4、减少AngII对受体的作用，减少NA释放，抑制中枢RAS，降低交感中枢活性 5、减少肾组织AngII,减轻醛固酮介导的水钠潴留,26,高血压讲课,卡托普利的降压机制与下列哪些有关： A.减少血管紧张素的形成 B.减少缓激肽失活 C.减少血管紧张素的形成 D.阻断血管紧张素受体 E.抑制肾素活性,test,27,高血压讲课,1、高血压： 各型适用（一线） ，单用于轻-中度原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压首选 ACEI+利尿药+受体阻断药，用于重型或顽固性高血压疗效较好。 合并有糖尿病肾病、慢性心衰、缺血性心脏病的患者，可明显改善生活质量，停药不反跳。 2、充血性心力衰竭： 扩血管减轻前后负荷，保护靶器官 3、心肌梗死： 改善心功能、降低病死率,临床应用,28,高血压讲课,不良反应,发生率低，病人耐受良好 咳嗽（5%-20%）：最常见，用药1w-6m出现，非剂量依赖，停药后消失 首剂低血压（2%）：重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等高肾素状态下易发 高血K+：抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾利尿药时易发 久用血Zn2+：皮疹,嗜酸细胞增多,瘙痒, 口腔溃疡,嗅觉味觉减退, 脱发等,29,高血压讲课,禁忌症,血管性水肿：偶可发生于喉头致命 ACEl过敏： 妊娠：育龄妇女可以使用ACEI，但一且怀疑妊娠或诊断妊娠即应停用，否则影响胎儿发育。 双侧肾动脉狭窄：ACEI可以扩张肾小球入球小动脉和出球小动脉，但对出球小动脉的扩张程度大于对入球小动脉的扩张，会引起肾小球滤过率下降，特别是肾动脉狭窄的病人，可造成“功能性肾衰竭”。,30,高血压讲课,（二）Ang受体（AT1)拮抗剂,Ang受体的类型:AT1-4。 AT1 主要分布在心、脑、肾、血管、肾上腺皮质球状带，介导AngII的作用。 AT1拮抗剂对抗由AT-1受体介导的Ang引起的血管收缩、促肾上腺素分泌、释放儿茶酚胺、释放醛固酮和影响水盐代谢等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。 代表药物：氯沙坦（科索亚）是第一个、缬沙坦、厄贝沙坦 、坎地沙坦（目前最优） 对抑制局部RAS 更为有效；不抑制缓激肽的降解,无致干咳、血管神经性水肿等副作用,31,高血压讲课,肾素抑制剂（RI）,RI：初始环节抑制级联反应的激活 依那吉伦、雷米吉伦：可口服但生物利用度低半衰期短 阿列吉伦（aliskiren) ：临床试验中,知识链接,32,高血压讲课,【药理作用】 抑制Ca2+内流 作用机制：阻滞血管平滑肌细胞的L-型钙通道，使进入细胞内的钙总量减少 小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。 心肌：收缩力下降 结果：血压下降。心肌收缩力减退。降低心肌耗氧量。 其他作用：抑制血小板聚集，改善血流动力学，逆转心脏重构，保护缺血心肌。,电压依赖性钙通道： 型：-10mV.各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋收缩偶联、兴奋分泌偶联有关。 型：-70mV.激活不需要较强的除极,开放时间短失活快.心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。 N型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。 受体操纵性钙通道： 现有药物对其组织作用弱。,33,高血压讲课,【常用药物】 1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加快。 2.苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强 3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心率加快。,34,高血压讲课,硝苯地平（nifedipine,心痛定）,【抗高血压作用特点】 1、降压作用快而强 对血管扩张的作用对心脏的抑制 对高血压患者的降压作用比正常血压者显著 选择性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著 2、反射性兴奋交感神经 血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌收缩力加强，抵消药物对心脏的直接抑制作用 3、不影响电解质平衡和脂质代谢,35,高血压讲课,硝苯地平,【临床应用】 作用广泛，对轻、中、重度均有效 可单独使用，也可与其他一线药物合用 本身具有反射性引起心率、心输出量、肾素活性的缺点 与受体阻断药合用（心率、心输出量、肾素活性）增强降压效果，并减少不良反应。,36,高血压讲课,【不良反应】 血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心 低血压：硝苯地平多见，尼群地平较少 轻中度的心率加快：原因：舒张血管，反射性引起交感兴奋，刺激窦房结，导致心率，此时可加用受体阻断药 钠潴留：硝苯地平常见，可加利尿药。,37,高血压讲课,其他： 尼群地平：对血管选择性高，降压作用持久，心率加快作用弱。老年性高血压适用。 氨氯地平：络活喜。作用时间明显延长，对心脏的抑制不明显，反射性交感兴奋作用轻，副作用少。 地尔硫卓：其负性肌力作用弱于维拉帕米，对外周血管也有舒张作用可降压，用于轻中度高血压，及伴有室上性心律失常者,38,高血压讲课,【药理作用】 初期（排钠利尿） 排Na+、利尿血容量BP 长期（舒张小动脉，降低外周阻力） 持续排钠细胞内Na+平滑肌细胞内Na+ Na+-Ca2+交换胞内Ca2+平滑肌舒张 细胞内钙降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI2等） （证据：大量摄取Na能对抗降压作用，低盐饮食强化其降压）,39,高血压讲课,【代表药及临床应用】 氢氯噻嗪：单用-轻度；合用-中重度（需限盐） 呋塞米：用于高血压危象 吲达帕胺:扩血管作用更强，且不引起血脂改变 【不良反应】 长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸血症,40,高血压讲课,中枢性降压药 可乐定、甲基多巴、莫索尼定 NA能神经末梢阻滞药 樟磺咪芬，等 神经节阻滞药 利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药,41,高血压讲课,（一） 中枢性降压药,为咪唑啉衍生物 通过激动中枢2受体和咪唑啉受体发挥作用。,42,高血压讲课,可乐定,Clonidine 别名：可乐宁、氯压定 体内过程：口服F70%，中速消除，脂溶性高易过BBB,半数肝代谢，原型和产物均由肾排。 药理作用 降压作用:中等偏强 ，用于中度高血压 静注后先升压后降压，口服降压 不引起体位性低血压 降低肾素活性，用于高肾素型高血压 促内源性阿片肽释放:治疗吗啡戒断症状 抑制胃肠分泌与运动功能: 溃疡患者适用 中枢抑制作用: 镇静,43,高血压讲课,clonidine,咪唑啉受体I1激活,中枢2受体激活,外周突触前膜2受体激活,中枢镇静作用,中枢发放的交感冲动减少，外周交感活性降低,NA 释放减少,负反馈抑制 NA的释放,自发活动减少,血压下降,活动减少不利健康，产生抑郁,可乐定作用机制,唾液腺分泌减少,口干,44,高血压讲课,中度高血压: 其他药物无效时 兼有溃疡的高血压患者 吗啡成瘾的戒毒：,临床应用,45,高血压讲课,不良反应,口干（50%）：激动外周突触前2受体减少NA释放，继续服用可耐受。 水钠潴留：故长期应用出现耐药现象，系降压后肾小球滤过率，合用利尿药避免。 中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩晕（不可与利血平合用） 反跳现象：突然停药可致短暂交感功能亢进，血压升高，继续使用后缓解,46,高血压讲课,甲基多巴,本药为中等偏强的降压药 温和持久（2448h），中度高血压适用 伴有减慢心率，心脏输出量略减少 明显肾阻力，不减少肾血流量及肾小球滤过率，肾功能不良的高血压适用。 减少肾素分泌，对高肾素型高血压有利,47,高血压讲课,莫索尼定,第二代中枢降压药 激动咪唑啉受体 对中枢及外周2受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反应,48,高血压讲课,（二）NA能神经末梢阻断药,通过干扰交感神经末梢对神经递质的摄取和释放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。 不良反应多，现临床少用，传统复方降压药仍用,49,高血压讲课,利血平,本品是印度萝芙木中所含的生物碱，1952年提取成功，1954年用于治疗高血压病，现已化学合成 国产萝芙木所含总生物碱制剂称“降压灵” 含利血平的复方制剂有“复方降压片”,50,高血压讲课,药理作用,1、降压作用 起效缓慢（口服后1周才显效，23周达最大作用；注射及静脉给药后3060分见效，24小时达高峰） 作用温和（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压才下降20mmHg，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增加不良反应） 维持时间久（注射给药作用可维持12小时，口服给药则在停药后尚能维持降压作用34周）,51,高血压讲课,降压作用机制,肾上腺素能神经末梢递质的耗竭: 妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了递质的合成； 妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被MAO破坏； 损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的递质向外弥散漏到细胞浆中而被MAO破坏。,52,高血压讲课,2、中枢镇静和安定作用 作用性质与氯丙嗪相似，但作用较弱，对降压不起重要作用. 主要体现在不良反应,包括：嗜睡、精神抑郁等。可能是由于利血平在中枢广泛分布，能减少儿茶酚胺和5HT在神经元中的贮存，使脑组织中这些物质耗竭所致。,药理作用,53,高血压讲课,不良反应,（1）副交感亢进症状：鼻塞、大便次数增多、胃酸分泌增加、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。 （2）中枢抑制症状：嗜睡、震颤性麻痹，长期较大剂量服用可出现精神抑郁症（服药后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁症的早期表现）。,54,高血压讲课,胍乙啶,作用机制： 用药早期：稳定NA能神经末梢，阻止释放 持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质 比利血平快且强的降压作用，不易透过BBB，中枢副作用少。主要有：直立性低血压、水钠潴留。一般不单用，与其他降压药合用治疗重度高血压,55,高血压讲课,（三）神经节阻断剂,主要用作麻醉辅助药，控制性降压。 代表药物 美加明 樟磺米酚（阿方那特）,56,高血压讲课,1、1肾上腺素受体阻断药,1-受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的1-受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低。 非选择性-受体阻滞剂为何不用于降压？ 降压代表药物：a1-受体阻断药：哌唑嗪等,（四）肾上腺素受体阻断药,57,高血压讲课,本品为选择性突触后1受体阻滞药，对突触前2受体无明显作用。,哌唑嗪（Prazosin),58,高血压讲课,哌唑嗪（Prazosin),药理作用： 中等偏强的降压作用。降低心脏前后负荷的抗心衰作用 机制： 选择性阻断突触后膜a1受体舒张小A小VPR和回心血量BP。 特点： 较少兴奋心脏：主要因其不阻断突触前膜2受体，不引起NA释放增多，故在降压时不加快心率，对心排出量无显著影响 肾血流影响小：降压时不影响肾血流和率过滤，不增加肾素的分泌，减少血管紧张素对血压的影响 降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。 对糖耐量影响小，可用于糖尿病伴高血压,59,高血压讲课,哌唑嗪（Prazosin),临床应用： 轻到重度原发性高血压（与中效利尿药或b-受体阻断药合用可增降压效应） 肾性高血压（肾实质性或血管性高血压） 他药无效的充血性心衰。 前列腺肥大排尿困难的对症治疗。,60,高血压讲课,不良反应： 1、首剂现象： 首次服用该药1h内出现严重直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等（1mg)。与阻断内脏交感神经的缩血管效应，引起回心血量减少有关。 改为首剂0.5mg，临睡前服可避免或减轻。 2、鼻塞、口干、眩晕、疲乏、虚弱等。,哌唑嗪（Prazosin),61,高血压讲课,其他1受体阻断药,特拉唑嗪terazosin 半衰期较长，首剂效应少见。 多沙唑嗪doxazosin 降压、调节血脂，半衰期较长 乌拉地尔 外周、中枢双重作用。 外周：阻断突触后膜1受体 中枢：激动5-HT1a受体，抑制降压所致反射性心动过速。 特点：安全性好、体位低血压少见，无首剂效应,62,高血压讲课,抗高血压代表药： 普萘洛尔（Propranolol） 药理作用特点： 降压作用起效缓慢，数周 心输出量降低或不变 外周阻力降低 肾血流量降低但不影响肾功能 不易产生耐受性,2、-肾上腺素受体阻断药,63,高血压讲课,1、阻断心脏1-R心收缩力，心率，心输出量BP 2、阻断球旁细胞1-R肾素分泌，血管阻力 3、阻断突触前膜的2-R抑制NA释放的正反馈NA释放外周交感神经活性 4、在中枢水平影响交感系统,作用机制,64,高血压讲课,用于轻、中度高血压（一线首选药） 高肾素型高血压（首选） 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症的高血压较好,临床应用,65,高血压讲课,禁忌症 心血管方面： 心衰（严重左心衰，1阻断） 窦性心动过缓（1） 房室传导阻滞（1） 外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌2阻断） 支气管平滑肌 支气管哮喘 （2） 注意事项 普萘洛尔能延长Insulin降血糖持续时间。 长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。 小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前10-14天逐步减量。,禁忌症和注意事项,66,高血压讲课,降压机制： 直接作用于小动脉，松弛平滑肌，降低PR，BP 代表药物： 直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠 K通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪,67,高血压讲课,肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪）,口服降压药，中、重度高血压，多合用，少单用。 特点： 直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力降压 对静脉作用弱，一般不引起体位低血压 血压下降快，能反射性兴奋交感，心肌耗氧量增加，增加肾素活性（削弱降压效果并诱发心绞痛，可用受体阻断药对抗）,68,高血压讲课,硝普钠 （Sodium Nitroprusside）,【药理作用与机制】 特点：快速、强效、短效降压 药理作用：直接松弛小A、小V平滑肌 作用机制：硝普钠释放NO激活鸟苷酸环化酶cGMP生成抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化外Ca2+内流、内Ca2+释放胞浆内Ca2+动脉和静脉均舒张BP 其扩张血管作用可减轻心脏前后负荷，利于改善心功能,【药动学】 口服不吸收，需静脉滴注给药，1-2min明显降压，停药5min血压回升。 水溶液不稳定，遇光热及久置分解产生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色失效，黑纸包裹避光使用 ，不宜超过4h，过久易中毒。,69,高血压讲课,【临床应用】 高血压危象 高血压脑病 恶性高血压及伴心衰的高血压患者,70,高血压讲课,【不良反应】,强烈扩血管和降压引起头胀痛、心悸、出汗、呕吐、肌肉痉挛等（停药减量可消失）。 滴注过久（72h以上）可致氰化物中毒。（急性精神病、甲减）,71,高血压讲课,钾通道开放药 （Potassium channel openers),【作用机制】 通过开放血管平滑肌的ATP依赖性的钾离子通道（KATP），K+外流增多，使细胞膜超极化，兴奋性降低，导致电压依赖性Ca2+通道难以激活开放， Ca2+内流减少，内钙降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，产生扩血管降压作用。 【代表药物】吡那地尔（pinacidil)，尼可地尔(nicorandil），色满卡林(cromakalim)，米诺地尔(minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)等。,72,高血压讲课,吡那地尔,【特点】强血管扩张剂。口服易吸收，降压作用持续6h。用于轻、中度高血压，与利尿药、受体阻断药合用。外周阻力降低可引起反射性交感兴奋，心率加快。 【不良反应】常见水肿（25%-50%，肾素分泌水钠潴留）；头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛症等。,73,高血压讲课,米诺地尔（长压定、敏乐定）,【机制】主要松弛小A平滑肌，对小V无影响 【临床应用】降压作用强大而持久，主要治疗严重高血压和肾性高血压，不宜单用，与利尿药和阻断药合用较好。 【不良反应】反射性兴奋交感导致心动过速；肾素分泌增多引起水钠潴留及多毛症（治疗男性脱发） 前体药，本身无活性，需要在肝脏转化为硫酸米诺地尔才起作用,74,高血压讲课,二氮嗪（Dizoxide）,二氮嗪为噻嗪类药物，但无利尿作用。降压机制同米诺地尔，作用快而强，iv用于高血压危象及高血压脑病等高血压急症。不良反应多常用硝普钠替代。 长时间使用可致血糖 激活胰岛细胞膜Ik(ATP)胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流胰岛素释放血糖,75,高血压讲课,抗高血压药小结,12激动剂：优点：不损伤肾血流，对脂质代谢无不良反应，长效者可日服一次。缺