「乙肝抗病毒药物概述」.doc

皖南医学院本科生毕业设计(论文)-综述 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物选择慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物综述摘要慢性乙肝是指感染HBV超过半年，肝功能异常或肝组织学检查有肝炎病理改变。本病广泛流行于世界各国，已成为全球性社会问题。在我国，慢性病毒性肝炎发病者的相对和绝对数均为世界之最。但是，在过去相当长的一段时间里，由于医疗条件的限制，慢性乙肝治疗一直没能得到足够重视，某些医生的概念里“保肝”成为唯一的手段。有鉴于此，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织全国相关专家共同制定了我国首部慢性乙型肝炎防治指南。该指南中对于慢性乙肝的抗病毒治疗作了科学详细的说明，这也显示了学术权威对抗病毒治疗的重视所在。按照循证医学的原则和最新研究结果，抗病毒治疗已经成为现代医学对于慢性乙肝治疗的核心。在此笔者对乙肝抗病毒药物作如下简短说明。关键词：慢性乙型肝炎，抗病毒药物ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS B DRUGS REVIEWSABSTRACTChronic hepatitis B refers to the infection of HBV for over half a year, the abnormal liver function or histological examination of the liver with hepatitis pathological changes. The disease is widely prevalent in the world, has become a global social problem. In our country, chronic viral hepatitis incidence of relative and absolute numbers are the most in the world. However, in the past for a long period of time, due to medical conditions, chronic hepatitis B therapy has not been paid enough attention to, some doctors in the concept of protecting become the only means. In view of this, the Chinese liver disease association and the Chinese Medical Association infectious disease branch organization of national experts jointly developed Chinas first chronic hepatitis B prevention guide. The guidelines for chronic hepatitis B antiviral therapy for Science in detail, it also shows the academic authority in antiviral treatment for attention in. In accordance with the principles of evidence-based medicine and the latest research results, antiviral therapy has become a modern medicine for the treatment of chronic hepatitis B core. In this paper the author on hepatitis B antiviral drugs make the following brief descriptionKey words: chronic hepatitis B, Antiviral drugs翻译结果重试抱歉，系统响应超时，请稍后再试 支持中英、中日在线互译 支持网页翻译，在输入框输入网页地址即可 提供一键清空、复制功能、支持双语对照查看，使您体验更加流畅1.抗乙肝病毒药物分类抗乙肝病毒药物目前可分为： 干扰素，聚乙二醇干扰素核苷类似物免疫调节药物（胸腺肽-1）植物提取药物（苦参素）核苷类似物分三类：L-核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨）脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）无环核苷磷酸盐化合物（阿德福韦酯和替诺福韦酯）。欧洲已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定及替诺福韦酯用于慢性乙肝的治疗，但目前国内上市药物只有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。2.干扰素，聚乙二醇干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制HBV的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。Taniguchi在1979年首先获得了干扰素用于治疗慢性乙型肝炎之后，我国自制的重组干扰素也很快问世。大量的临床研究和应用表明，干扰素对HBV感染具有确切的治疗作用。其治疗疗程相对较短，比较固定，一般是一年，有免疫调节作用，不易产生耐药，一旦达到大三阳转小三阳、HBVDNA阴转的目标，则停药后反弹较少。干扰素在治疗时有一些不良反应如发热、食欲下降、白细胞血小板下降等，但这些反应大多数病人是可以承受的，而且是可逆的，一般停药后就消失了。3核苷类抗病毒药物核苷酸类似物，因为其抑制病毒作用强且只需口服，很方便，不良反应少见而轻微，所以容易被患者接受。但是这类药物没有免疫调节作用，疗程较长且不固定，至少服用2年。长期用药有耐药的可能性，且停药后反弹较常见。对于年龄较大，基础疾病较多，以及肝硬化患者，可以选用口服核苷酸类似物治疗，但一定要定期复查，监测耐药的发生，且不可随意停药，一定要遵医嘱。3.1拉米夫定（LAM）LAM是胞嘧啶核苷类药物，临床研究表明LAM可有效抑制患者HBV复制，保护肝细胞，促进肝脏机能恢复，明显改善患者症状，ALT及乙肝病毒学指标。LAM在治疗乙肝时存在两大问题。一是停药后反跳。由于LAM的作用机制是抑制而并非杀灭HBV，肝细胞内的乙肝病毒能否消除取决于机体的免疫清除能力，因而当停药后出现反跳，乃至肝炎复发。二是耐药性问题。长期使用LAM治疗容易引起YMDD变异，从而导致耐药。3.2阿德福韦酯（ADV）ADV是5-单磷酸腺苷的无环核苷类药物，是阿德福韦前体药，经胃肠道吸收后，被脂酶裂解为阿德福韦，由细胞内腺苷激酶作用使其磷酸化成为有抗病毒活性的二磷酸阿德福韦。ADV能有效抑制HBVDNA复制，改善肝功能。LAM耐药患者若加用ADV治疗可降低对ADV的耐药率，因此对于LAM耐药患者可采用LAM与ADV联合用药。长期使用ADV治疗，HBV亦可发生耐药变异。3.3恩替卡韦（ETV）EDV为环戊基鸟嘌呤核苷类药物.临床研究表明ETV能有效选择性抑制HBV DNA复制，疗效优于LAM和ADV。有研究表明ETV耐药发生率低，比目前其他核苷类似物有更大优越性。3.4替比夫定（LDT）LDT是天然的-L胸腺嘧啶核苷类似物，对HBVDNA聚合酶具有特异性抑制作用，而对人类DNA聚合酶或其他人类病毒的活性没有影响。4.免疫调节药物胸腺肽-1是一种28氨基酸肽。人工合成，纯度高，具有很强的细胞免疫调节能力。其作用机理是通过细胞免疫发挥抗HBV作用。最初是在美国开展期临床试验，显示持久疗效。台湾有研究显示（98例慢性乙肝患者）经胸腺肽-1治疗的HBeAg血清转换率为41。因此胸腺肽-1成为人们广为接受的治疗慢性乙型肝炎的重要药物之一。5.植物提取药苦参素苦参素为慢性乙型肝炎防治指南唯一推荐抗病毒中药，能有效降低HBV DNA水平，并能改善肝纤维化的多种血清指标，同时能调节免疫，诱导生成内源性干扰素。对于不能耐受或不愿意接受干扰素和核苷类药物治疗，又具有抗病毒适应症的患者使用苦参素联合免疫调节药物具有较好的疗效。参考文献1 慢性乙型肝炎防治指南.2005年12月2日2 罗华琴.慢性乙肝的抗病毒治疗综述.健康必读（下旬刊） 2010年08期3 陈卫国.慢性乙肝