从生物统计角度分析临床科研课题的科学性.ppt

,从生物统计角度 分析科研课题的科学性 首都医科大学 马斌荣 e-mail:mabrbme,一、样本的代表性,应有明确的 诊断标准为： 排除标准为:,对样本的研究结果能反映总体的的规律 总体 样本 防止其它因素对研究结果的影响,二、样本的可靠性,回答： 样本的例数多少， 为什么是合理的?,样本的例数足够說明问题就行， 不是越多越好,计量资料样本例数的估计 与样本例数有关的一些统计量 - - - 1- - 单、双侧 -,两样本均数之差,两样本均数之联合标准差,检验水准（ 为第一类错误）,把握度（ 为第二类错误）,根据医学实际决定,独立样本计算公式:,配对样本计算公式,2. 计数资料样本的例数估计 与样本例数有关的一些统计量 p1 - p2 - - 1- - 单、双侧 -,(样本一的率),(样本二的率),检验水准（ 为第一类错误）,把握度（ 为第二类错误）,根据医学实际决定,计数资料配对样本的例数计算公式,计数资料独立样本的例数计算公式 其中，为对两总体率的估计值。,流行病学调查的完全随机分层抽样 分层抽样每个最小统计样本估计公式：,其中 ：一般取0.05 或0.01，取0.05时,：最大相对误差，反映精度要求。一般取0.1 或0.2 p: 是预处理的 p 值,三、样本的随机性,完全随机设计,用设置“种子数”、层数（中心数）、例数、分组数、由统计软件自动产生随机数及分组表,随机设计盲底,第二次揭盲盲底,第一次揭盲盲底,有编号、随机数字及分组，分组用1、2表示,有编号、随机数字及分组;分组用实验组、对照组表示;应急信件；,有编号及分组，分组用a、b表示,揭盲,第1次揭盲,第2次揭盲,第1次揭盲前,建立数据文件，录入病例编号及所有数据 双录入、校对、清理数据, 建立 “数据文件1”,根据第 1 次揭盲的盲底的编码及对应的分组，录入“a”、“b”建立“数据文件2”； 在盲态下进行统计分析，得统计结果，存档。,根据第2次揭盲的盲底的编码及对应的分组，把“a”、“b”换成对应的组别，建立“数据文件3”；得出最后的统计分析结果。,clean data ？,数据的合理性 数据的逻辑上一致性,2. 材料与方法 2.3 数据处理和统计分析 生物统计学家设定 “种子数”、层数、例数、分组数、用统计软件spss自动产生随机数、分组表并建立盲底，根据盲底对药物进行编码。 临床试验后用双录入自动核对并清理数据和建立数据文件。第1次揭盲后，使用统计方法进行统计分析，得到盲态下的统计结果。第2次揭盲后得到最后的统计分析结果。,四、两样本之间的可比性,除观察因素之外，其他因素的齐同可比性,其他因素指可能影响观察因素的其他因素 无关的不要,例如：心血管疾病、脑血管疾病 要考虑年龄 雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎 要考虑性别 ,一般应在材料与方法中交代 差异无统计学意义,不具有可比性举例,可用标准化法进行处理,五、科研全过程的偏倚控制,1、稳压、恒温,2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、 厂家和同批号的产品,3、对实验操作人员应进行技术培训,4、对实验过程应该制定明确的操作规程， 并且要明确每步应达到的要求,5、应制定实验的质控方法,（控制精度）,（稳定、可重复）,（质控、精确度）,（质控、规范化）,（科研全过程）,偏性（bias）控制、中期监控,六、动物实验,1、实验动物许可证制度 2、实验动物上岗证制度 3、纯系动物 4、动物的饲养,一般应在材料与方法中交代,1、疗效评定标准 2、评价方法,七、疗效评定,评价的专家组成 （非本课题组专家 ） 评价的操作方式 （客观、公正）,1、什麽情况要随访 远期疗效？ 有副作用？,2、什麽是随访有效？,3、随访间隔的确定？,4、谁进行随访？,八、随访,近期疗效不足以说明问题， 比如：n外“锁孔”入路开颅与 经典开颅的比较,要特别注意 ： eg1；四环素牙 eg2：隆胸乳剂,随访率 90%,视病种不同而定,第三者进行随访？,九、正确选择统计分析方法,1、计量？计数？,3、正态？非正态？,4、t 检验? f 检验 (anov)?,2、配对?非配对?,样本例数小于5例无统计学意义,样本例数小于10例用秩和检验 wilcoxon friedman ridit,三组及三组以上的均数比较要用anov，如有统计学意义，进一步作两两比较用 n-k 或 lsd,九、正确选择统计分析方法,7、行 列 chi-square 的有效性,期望值小于5的格点数大于20%的总格点数，结论将可能是被怀疑的,6、协方差（co-anov）？有混杂因素？有协变量吗？,5、带配伍组的随机设计方差分析？随机设计方差分析？,n 40 且 1 t 5 要用校正 chi-square,n 40 或 t 要用校正fisher确切概率法,首先考虑是否是配伍组的随机设计方差分析？,首先考虑是否有协变量？,十、正确解释统计结果,例1 相关与回归中的决定系数, 测量了某的蓝球运动员（20名）的肺活量及身高， 作线性回归得如下结果,十、正确解释统计结果,十、正确解释统计结果, 动物实验中测量了某的大鼠（20只）体重增加量与大鼠进食量的数据，作线性回归得如下结果,十、正确解释统计结果,相关分析中r-square的应用,目标：评估四肢深静脉彩色超声多普勒检查是否可以用于早期pd患者肌 强直症的客观诊断 方法：应用直线相关分析，确定pd组深静脉管径的改变与updrs评分之 间的关系。 （11例pd 患者）,结果：早期pd病人中，所检测深静脉管径于updrs评分的相关性：（表）,经统计学分析，早期pd病人中，所测的深静脉管径中，肱v管径（p=0.002）；腘v管径（p=0.018）；胫后v管径（p=0.014）于患者updrs评分相关,应该注意r-square 的值的大小,0.394 0.079 0.124 0.249 0.039 0.265,例2 实验组观察16例11例有效，对照组观察20例7例有 效，两者之间差异有否统计学意义？,例3 实验组观察20例18例有效，对照组观察22例14例有 效，问两者之间差异有否统计学意义？,例4 实验组观察因变量血红蛋白与哪些微量元素有关。 计算机统计软件包输出如下结果，您如何解读？,y是血红蛋白,x1是钙,x2是铁,1 、初始资料的不可比性 结论的可信度？,使用什没么统计软件包 spss ？ sas？ 版权号？,3 、流行病学调查中，由于各组的样本数构成比与实际研究 对象的构成比不同，发表文章时要进行标准化,比如：老年人闭塞性青光眼的患病率,十一、其他的影响科学性的问题,1. 统计分析人群 意向性人群分析 （intention to treat 简称itt）: 分析包所有随机化入选的受试者 符合方案人群分析集 （per protocol 简称pp） 两者之间的差异, 在多中心研究中应有 课题的总的统计分析 各分中心之间的差异分析,十二、统计分析报告,十三、 安全性评价,不良医学事件（adverse medical events) 不良医学事件类型 严重程度 发生和持续时间 与使用药品的关系 是否用应急信件解盲 产生非期望的、有害的与使用药品有因果关系的 反应称为药物不良反应(adverse reaction)。,应有安全性评价的描述,十四、受试者的知情同意及临床治疗的依从性,受试者的知情同意 2. 临床治疗的依从性,人权问题,谢谢各位光临！ 个人粗见，仅供参考！ 请批评指正！,spss for windows ver 11.5 在医学统计中的应用（第3版） 马斌荣主编 科学出版社,急性心肌梗塞早期他汀药物应用的意义,随访资料分析 1. 两组脑卒中的发生率有显著差异，他汀组明显降低 （他汀组 ：非他汀组为 1.9% ：10%；p=0.011）。 2. 死亡率在他汀组有降低趋势 （他汀组：非他汀组为 6.5% ：14.2%；p=0.06）。,他汀组与非他汀组的年龄构成差异有统计学意义，并且非他汀组的年龄偏大， 脑卒中的发生率 死亡率本身与年龄有关 上述两结论的可靠性存疑,发生的不良事件主要为心绞痛、胸胀、胸闷，但是均判定为与治疗药物肯定无关或可能无关。速碧林组有2例不良反应返酸和头晕，但停药后好转，克赛组未发现不良反应。,安 全 性 比 较,治疗过程中两组共发生不良事件39例，其中速碧林组21例，克赛组18例，两组不良事件发生率差别无统计学意义。,表7 两组不良事件发生情况,应在文中如实叙述,根据1998年raymond rosen制定的国际通用的国际勃起功能指数5(international index of erectile function -5，iief5)对勃起功能障碍的程度进行评估3。 由于涉及到敏感的个人隐私问题,此调查采用一对一单独询问的方法，在说明信中告知调查的目的及意义,并说明不用填写姓名等个人情况,以取得被调查者合作,获得比较准确的结果。,男性2型糖尿病患者勃起功能障碍 与性激素水平的关系,【目的】深部胸骨伤口感染（以下简称dswi）是心脏外科胸骨切口术后的最严重的并发症之一，本文旨在对dswi的可能危险因素和处理方法进行分析。【材料和方法】入选在北京 医院心血管中心心脏外科2001年1月1日2006年1月5日进行胸部正中切口的心脏外科直视手术的共1123例病人，统计方法采用单因素分析和多因素分析。【结果】8例病人发生dswi（0.71%），单因素与多因素分析均提示高龄为主要危险因素（ t=0.2484，p=0.013；or=1.56，p=0.003）。,8例病人dswi 平均年龄71.4 6.3 1115例非dswi病人 52.022.0,结论的可信度？,spss软件产生的随机数字及分组表,1.00 1.00 10.28 1 2.00 1.00 14.86 2 3.00 1.00 17.22 2 4.00 1.00 14.58 2 5.00 1.00 10.31 1 6.00 1.00 9.40 1 7.00 1.00 16.69 2 8.00 1.00 6.89 1 9.00 1.00 16.10 2 10.00 1.00 6.21 1 11.00 1.00 14.28 2 12.00 1.00 2.09 1 13.00 1.00 17.24 2 14.00 1.00 18.31 2 ,第1次揭盲盲底,1.00 1.00 10.28 1 a药 2.00 1.00 14.86 2 b药 3.00 1.00 17.22 2 b药 4.00 1.00 14.58 2 b药 5.00 1.00 10.31 1 a药 6.00 1.00 9.40 1 a药 7.00 1.00 16.69 2 b药 8.00 1.00 6.89 1 a药 9.00 1.00 16.10 2 b药 10.00 1.00 6.21 1 a药 11.00 1.00 14.28 2 b药 12.00 1.00 2.09 1 a药 13.00 1.00 17.24 2 b药 14.00 1.00 18.31 2 b药 ,第2次揭盲盲底,1.00 1.00 10.28 1 对照组 2.00 1.00 14.86 2 实验组 3.00 1.00 17.22 2 实验组 4.00 1.00 14.58 2 实验组 5.00 1.00 10.31 1 对照组 6.00 1.00 9.40 1 对照组 7.00 1.00 16.69 2