YY 0580-2005 心血管植入物及人工器官 心肺转流系统 动脉管路血液过滤器.pdf

I C S 1 1 . 0 4 0 . 5 5C 4 5YY中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准YY 058 0- 200 5心血管植入物及人工器官 心肺转流系统 动脉管路血液过滤器C a r d i o v a s c u l a r i m p l a n t s a n d a r t i f i c i a l o r g a n s - C a r d i o p u l mo n a r y b y p a s s s y s t e ms - Ar t e r i a l l i n e b l o o d f i l t e r s( I S O 1 5 6 7 5 : 2 0 0 1 ， MOD)2 0 0 5 - 1 2 - 0 7发 布2 0 0 6 - 1 2 - 0 1实施国家食品药品监督管理局发 布YY 0 5 8 0 - 2 0 0 5目次月 U 舀1 范 围 2 规范性引用文件 ， ， ， ” “ “ “ “ “ “ “ . “ “ 3 术语和定义 ， ， ， ， 4 要求 ， ， ， 5 为确定符合本标准而进行的各项试验和测量 6 生产者提供的信息 ， ， ， “ “ ” “ “ “ “ “ “ ” 7 包装 ， ， 附录A( 规范性附录) 检验规则附录 B( 资料性 附录) 参考文献 YY 0 5 8 0 - 2 0 0 5o li舀 本标准的全部技术内容为强制性。 本标准修改采用国际标准 I S O 1 5 6 7 5 : 2 0 0 1 心血管植人物及人工器官心肺转流系统动脉管路血液过滤器 。 本标准与 I S O 1 5 6 7 5 : 2 0 0 1 的主要技术差异如下: 本标准增加了引用文件 G B / T 2 8 2 8 。增加了附录 A检验规则以上修改均是适合我国国情， 便于操作 。 本标准的附录 A是规范性附录， 附录B是资料性附录。 本标准由国家食品药品监督管理局提出。 本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会归口。 本标准起草单位: 宁波菲拉尔医疗用品厂、 国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心。 本标准主要起草人: 周林华、 何晓帆、 徐庆官、 莫富诚YY 0 5 8 0 - 2 0 0 5心血管植入物及人工器官 心肺转流系统 动脉管路血液过滤器范 围 本标准规定了无菌、 一次性使用的动脉管路血液过滤器( 以下简称过滤器) 的要求， 该器件拟用于进行心肺转流手术时， 滤除人体血液中的微栓、 碎屑、 血块、 微气泡及其他具有潜在性危险的固体物质。2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件， 其随后所有的修改单( 不包括勘误的内容) 或修订版均不适用于本标准， 然而， 鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件， 其最新版本适用于本标准。 GB / T 1 9 6 2 . 2注射器、 注射针及其他医疗器械 6 %( 鲁尔) 圆锥接头第 2部分: 锁定接头( GB / T 1 9 6 2 . 2 -2 0 0 1, i d t I S O 5 9 4 - 2 : 1 9 9 8 ) G B / T 2 8 2 8 . 1 -2 0 0 3 计数抽样检验程序第 1 部分: 按接收质量限( A QL ) 检索的逐批检验抽样计划( I S O 2 8 5 9 - 1 : 1 9 9 9 , I D T) G B / T 1 4 4 3 7 -1 9 9 7 产品质量监督计数一次抽样检验程序及抽样方案 G B / T 1 6 8 8 6 . 1医疗器 械生物学评价第 1部 分: 评价 与试验 ( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 ,i d t I S O 1 0 9 9 3 - 1 : 1 9 9 7 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 7 医疗器械生物学评价第 7 部分: 环氧乙烷灭菌残留量( GB / T 1 6 8 8 6 . 7 -2 0 0 1 ,i d t I S O 1 0 9 9 3 - 7 : 1 9 9 5 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 1 1 医疗器械生物学评价第 1 1部分: 全身毒性试验( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 1 -1 9 9 7 , id tI S O 1 0 9 9 3 - 1 1 : 1 9 9 3 ) G B 1 8 2 7 8医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求工业湿热灭菌 ( GB 1 8 2 7 8 -2 0 0 0 ,i d tI S O 1 1 1 3 4: 1 9 9 4 ) G B 1 8 2 7 9 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制( G B 1 8 2 7 9 -2 0 0 0 , i d t I S O 1 1 1 3 5 : 1 9 9 4 ) 医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌( GB 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 , i d t I S O 1 1 1 3 7 ; 1 9 9 5 ) Y Y/ T 0 2 8 7 质量体系医疗器械G B / T 1 9 0 0 1 -I S O 9 0 0 1 应用的专用要求( YY / T 0 2 8 7 -1 9 9 6, I DT I S O/ FDI S 1 3 4 5 8 : 1 9 9 6 ) Y Y / T 0 2 8 8 质量体系医疗器械G B / T 1 9 0 0 2 -I S O 9 0 0 2应用的专用要求( YY / T 0 2 8 8 -1 9 9 6, I DT I S O/ FDI S 1 3 4 8 8 : 1 9 9 6 ) G B / T 1 9 6 3 3 最终灭菌医疗器械的包装( G B / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 , I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 , I D T ) G B / T 1 9 9 7 4 -2 0 0 5 医疗保健产品灭菌灭菌因子特性及医疗器械灭菌工艺的设定、 确认和常规控制的通用要求( I S O 1 4 9 3 7 : 2 0 0 0 )3 术语和定义下列 术语和定义适用于本标准 。Y Y 0 5 8 0 - 2 0 0 53 . 1 动脉管路血液过滤器a r t e r i a l l i n e b l o o d f i l t e r 心肺转流系统中动脉血液回输管路上的辅助器件， 用于滤除血液中的各种微粒， 如血块、 碎屑和气栓等 。3 . 2 血液通道b l o o d p a t h w a y 在临床预定应用中动脉过滤器容纳血液的通道3 . 3 I m液b l o o d 肝素化人血或牛血， 可以是全血或生理盐水稀释血。 血细胞破坏 b l o o d c e l l d a m a g e 血液成分中的细胞成分丢失或遭受破坏。3 . 5 血小板减少率p l a t e l e t p e r c e n t a g e r e d u c t i o n 装有动脉管路血液过滤器的回路的血小板减少率， 大于没有装过滤器的相同对照回路上的血小板减少率， 这个差值有随时间而变化的特征3 . 6 血浆中 游离血红蛋白生成 p l a s m a - f r e e h a e m o g l o b in g e n e r a t io n 装有动脉管路血液过滤器的回路的血浆中游离血红蛋白浓度， 与没有装过滤器的相同对照回路上的血浆中游离血红蛋白浓度间的差异， 这个差值有随时间而变化的特征。3 . 7 白细 胞减少率 w h i t e b l o o d c e ll p e r c e n t a g e r e d a c t i o n 装有动脉管路血液过滤器的回路的白细胞减少率， 大于没有装过滤器的相同对照回路上的白细胞减少率， 这个差值有随时间而变化的特征。3 . 8 滤除 率 f i l t r a t i o n e f f i c ie n c y 过滤器清除模拟血液试验悬浮液中微粒的能力， 以百分率表示。3 . 9 模拟血液b l o o d a n a l o g u e 模 拟血 液粘 度的试验 溶液4要求4 . 1 生物学特性4 . 1 . 1 无菌和无致热原 血液通道应当无菌和无致热原。须验证是否符合 5 . 2 . 1 要求4 . 1 . 2生物相容性 血液通道部分应在其预定用途方面具有生物相容性。须验证是否符合 5 . 2 . 2 要求。4 . 2 物理学特性4 . 2 . 1 血液通道密合性能 按5 . 3 . 1 进行试验， 血液通道应无泄漏。4 . 2 . 2血液容积 血液通道的容积应在生产者规定的允差范围之内( 见6 . 3 ) .YY 0 5 8 0 - 2 0 0 54 . 2 . 3接头 按 5 . 3 . 3 进行试验， 连接血液通道的接头应能牢固连接。附件出人口的连接应符合 G B / T 1 9 6 2 . 2的要求 。 注: 一类接头可连接内径为4 . 8 mm, 6 . 3 mm, 9 . 5 mm或 1 2 . 7 mm的导管; 另一类符合I S O 7 1 9 9的要求， 连结均 能令人满意。4 . 3 性能特征4 . 3 . 1 血细胞破坏 按 5 . 4 . 1 测定， 血浆游离血红蛋白、 血小板和白细胞的变动率( 正或负) ， 均应在生产者规定的范围值之内( 见 6 . 3 ) 04 . 3 . 2 滤除率 按 5 . 4 . 2测定， 任何单个做试验的过滤器的滤除率， 采用的微粒大小应至少有 5 0 %是 4 0 y m1 0 0 y m， 而且试验结果应证明， 该过滤器应能平均滤除该大小微粒至少 8 0 %,4 . 3 . 3 流f 按 5 . 4 . 3 测定， 试验结果应证明， 流速和压力极限均能保证性能安全有效4 . 3 . 4 有效期( 货架寿命) 按 5 . 4 . 4 测定， 试验结果应证明可达到预定的有效期。4 . 3 . 5 气泡排除能力 按 5 . 45测 定， 试验结果应证 明其气泡监测功能。5为确定符合本标准而进行 的各项试 验和测f5 . 1 概述5 . 1 . 1 应按照生产者为临床预定使用编写的说明书， 对灭菌后的装置进行试验和测量。5 . 1 . 2 除非另有规定， 工作变量应由生产者按临床预定使用需要作出规定5 . 1 . 3 除非另有规定， 试验液的温度为( 3 7 士1 ) 0C,5 . 1 . 4 若各变量的相互关系为非线性 ， 则测定应充分， 以便可在各数据之间补进有效数值。5 . 1 . 5 该试验步骤或测量步骤应看作是基准步骤。若另有一些步骤被证明在精确度和重现性方面可以相比， 则这些步骤可以被接受。5 . 2 生物学特性5 . 2 . 1 无菌和无致热原 应根据适用情况， 按 G B 1 8 2 7 8 , GB 1 8 2 7 9 , G B 1 8 2 8 0 , I S O 1 4 9 3 7 和 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 1 标准， 通过检查来验证是否符合生产者有关灭菌和致热原试验的文件5 . 2 . 2 生物相容性 应根据适用情况， 按 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 和 G B / T 1 6 8 8 6 . 7标准， 通过试验或检查来验证是否符合生产者有关成品的生物相容性的文件。5 . 3 物理学特性5 . 3 . 1 血液通道的密合性能测定( 灭菌后的最终产品) 用水灌满器件的血液通道， 施加生产者规定压力 1 . 5倍的正压。若无规定， 则施加 1 5 2 k P a( 2 2 p s i ) 表压， 并维持该压力 6h或至生产者规定的预定使用时间。目测证实器件有无漏水5 . 3 . 2 试验液 试验液应采用肝素化人血、 牛血或水。 应测量血液通道容积( 见6 . 3 )5 . 3 . 3接头 应按照生产者的使用说明书进行连接。 连接处应能承受 1 5 N拉力 1 5 s而不发生 分离。Y Y 0 5 8 0 - 2 0 0 55 . 4 性能特征5 . 4 . 1 血细胞破坏5 . 4 . 1 . 1 试验介质 血液通道的试验液应采用肝素化人血或牛血。5 . 4 . 1 . 2 试验步骤 装配两个适用、 等同的回路， 其设备包括一个泵、 连接管、 一个贮血器( 由生产者规定， 尺寸要与待测试器件相适应) 和一个热交换器。待测试器件置于其中一个回路。在试验开始时， 其血液通道的试验液容积与另一个回路容积之差必须不得超过 1 0 0 。按表 所列条件进行体外试验 表 1 血细胞破坏体外试验条件项目数值最大变量血 流 速 度生产者为预定临床使用规定的最大值( 见 6 . 3 ) ， 或6 L / mi n ， 取较小值士 5 %血 中 葡 萄 糖1 0 m mo l/ L士 0 . 5 m mo l / l .血 红 蛋 白1 2 g / d L士 1 g / d L取 样安排按表 2规定表 2取样安排参数项目试验开始后的时间/ min试 验 前3 01 8 03 6 0血浆中游离血红蛋白XXXX白细 胞XXXX血 小 板XXXX血 红 蛋 白XXXX葡 萄 糖X引 起 凝 血 时 间XXXX温 度XXXX流 速XXXX5 . 4 . 2 滤除率试验5 . 4 . 2 . 1 试验液 试验液应采用3 3 甘油溶液与模拟悬浮液的混合液， 该悬浮液含微粒 3 5 0 个/ ML - - 5 0 0 0 个/ m L,微粒大小为4 0 p m -1 0 0 f m .5 . 4 . 2 . 2 试验步骤 让 5 0 0 ml 一 试验液在室温( 2 0 0C - 2 2 0C) 下通过动脉血液过滤器， 流速不低于 1 0 0 ml . / m i n ， 压力不超过1 5 2 k P a ( 2 2 p s i ) 表压。 测定过滤前后微粒的 平均数目 计算滤除率所用的每份试样， 其微粒读数均为4 0 p m - 1 0 0 gy m。用过滤前的微粒平均数目减去过滤后的微粒平均数目， 然后把得出的商除以过滤前的微粒平均数目， 再乘以 1 0 0 ， 得出百分率进行此项试验应采用 1 0个过滤器。5 . 4 . 3 过滤器流速5 . 4 . 3 . 1 试验液 试验液应采用模拟血 液( 模拟粘度的试验液 ) 。5 . 4 . 3 . 2 试验步骤 将待测试器件置于一个合适的试验回路。把流速规定到最大额定流量， 监测跨越过滤器的进、 出口压 力 6 h o使 用校准过的流量计测量流速 ， 记录下试 验期间的压力变化。Y Y 0 5 8 0 - 2 0 0 5 该试验不考虑有形成分或类蛋白质聚合体的作用。5 . 4 . 4 有效期( 货架寿命) 采用已有文字记录的方法及经人为老化、 包装好的成品器件， 测定指定的有效期。采用 5 个成品过滤器重复进行此项老化 工 艺， 以取得满意、 恰当的有效期平均值。5 . 4 . 5 气泡监测功能5 . 4 . 5 . 1 试验液 试验液应采用含血红蛋白( 1 2 士llg / d L 、 肝素化的人血或牛血5 . 4 . 5 . 2 步骤 把 1 m长( 内径 3 , 2 m m) 的排气管接到过滤器的排气口， 排气管的另一端朝大气打开。最大试验流量时的吸人压力为 2 6 . 6 k P a ( 2 0 0 mm Hg ) 士5 %。采用气泡捕集器测量注人成团空气 5 m i n后， 在过滤器空气下游积累的气泡数。 在流速为规定的最大额定流速 3 3 0 0 , 6 7 %和 1 0 0 %时， 取空间空气 3 0 mL ( 小儿用过滤器取 1 0 m1 . )作一个单位空气团注入5 . 4 . 5 . 3结果 报告的结果应当是， 清除的空气总量达到有效的百分率6生产 者提供 的信息6 . 1 动脉过滤器上的信息 动脉过滤器上应提供下述信息: a ) 生产者标识; b ) 型式标识; c ) 血流方向。6 . 2 包装上的信息6 . 2 . 1 单件产品包装上应提供的信息 单件产品包装箱应四周可见或提供下述信息: a ) 生产者的名称和地址; b ) 箱内物品的描述; c ) 型式标识; d ) 无菌、 灭菌方法和无致热原的说明; e ) 使用有效期; D批次或序列号的标识 ; 9 ) “ 使用前请先阅读说明书” 字样或相应符号; h ) 特殊的管理或贮存条件; i ) 一次性使用的说明。6 . 2 . 2 运输包装箱上的信息 运输包装箱上应有下列信息: a ) 生产者 的名称 和地址 ; b ) 箱内物品的说明， 包括单件产品的数目; c ) 型式标识; d ) 使用有效期; e ) 特殊管理、 贮存或开箱的说明6 . 3 随机文件中的信息 每个运输包装箱应配有含下述内容的“ 使用说明书” 单本:YY 0 5 8 0 - 2 0 0 5 a ) 生产者的地址、 电话或传真号码; b ) 型式标识; c ) 所需辅助设备; d ) ( 若适合) 对必须的、 特殊的或独特的步骤的说明; e ) 把过滤器置于固定架或操作夹紧装置的说明; f ) 管道连接的安放、 型式和安全; 9 ) 辅助人口或出口的位置和作用; h ) 预充步骤; i ) 血流方向; 1 ) 正常使用的一般操作步骤; k ) 气泡监测功能; 1 ) 推荐的最大和最小血流速度; m)预充量; n ) 如需要可提供下述信息的说明: ll血液通道的使用材料; 2 ) 在生产者为临床预定使用规定的最大血流速度下， 血液通道的压力降; 3 ) 与血细胞破坏相关的数据; 4 ) 上述数据的相应允差; 0 ) 无菌 、 灭菌方法 和无致热原的说明6 . 4 随机文件中显著登载的信息 随机文件中显著登载的信息应有下列内容:a )流速极限 ;b ) 器件的其他方面限制， 如禁止让材料与已知易挥发性麻醉剂、 溶剂或消毒剂配用。包装包装应符合 Y Y / T 0 2 8 7 或 Y Y / T 0 2 8 8和GB / T 1 9 6 3 3 的适当要求。YY 0 5 8 0 - 2 0 0 5 附录A( 规范性附录)检 验规 则型式试验1 . 1 在下列情况下应进行型式试验: a ) 新产品投产、 材料来源或配方改变时; b ) 结构、 关键零配件、 工艺有重大改变时; c ) 连续生产超过一年时; d ) 停产整顿恢复生产时; e ) 合同规定或监督管理部门要求时1 . 2 型式检验为全性能检验( 生物性能除外) 。1 . 3 型式试验时， 4 . 2 , 4 . 3各项要求各随机抽检2个1 . 4 所有检验项目均合格， 则通过型式试验。型式试验未通过时， 不得进行批量生产1 . 5 在下列任一情况下，