梁勇-验证体系策划及策略

北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证体系策划及策略验证体系策划及策略 梁梁 勇勇 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 验证体系培训系列验证体系培训系列 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 本次课程内容本次课程内容 验证概述验证概述 新版新版GMP对对验证的要求；验证的要求； 验证体系策划验证体系策划 验证主计划验证主计划 验证编码系统验证编码系统 风险评估风险评估 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 什么叫验证什么叫验证 我国新版GMP在其通则第十四章术语中将验证、确认界定为： 验证：有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统 能达到预期结果的一系列活动。 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的 一系列活动。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证重要验证重要 提供高度的保证提供高度的保证 一种特定的过程将持续稳定地生产出一种特定的过程将持续稳定地生产出 一种符合其预期规格和品质属性的产品一种符合其预期规格和品质属性的产品 取样计划无论怎样完善都是有风险的，不管抽样量多取样计划无论怎样完善都是有风险的，不管抽样量多 大，总会存在不合格产品漏检的风险！大，总会存在不合格产品漏检的风险！ 符合法规符合法规 费用节省费用节省/保证设备性能保证设备性能 保证产品质量保证产品质量 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证的里程验证的里程 美国美国 药厂新药申请灭菌药厂新药申请灭菌 程序验证指南程序验证指南 美国首版美国首版 GMP公布公布 1962年年 LVP的的GMP 草案公布草案公布 1976年年 1984年年 美国美国 药品生产验证药品生产验证 出版（出版（92年再版年再版) 药品质量药品质量 保证计划保证计划 60年代末年代末70年代初年代初 抽样检验抽样检验 扩大（强化）抽样检验扩大（强化）抽样检验 灭菌程序（周期性）验证灭菌程序（周期性）验证 药品生产全过程验证药品生产全过程验证 新药品开发研制验证新药品开发研制验证 1994年底年底 中国中国药品生产验药品生产验 证指南证指南出版（出版（ 2002年再版年再版) 1996年年 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 确认和验证的目的确认和验证的目的 确认和验证的目的在于建立和提供如下这些方面的书面证据：确认和验证的目的在于建立和提供如下这些方面的书面证据： 厂房，设施，设备和工序是根据厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行设计的。这通常就是设计确认要求进行设计的。这通常就是设计确认 (DQ, Design Qualification). 厂房，设施，设备和工序是根据厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行建造或安装的。这就是安装确要求进行建造或安装的。这就是安装确 认认(IQ, Installation Qualification). 厂房，设施，设备和工序是根据其设计标准进行操作的。这就是操作确认厂房，设施，设备和工序是根据其设计标准进行操作的。这就是操作确认 (OQ, Operational Qualification). 一特定工艺能够持续地生产出符合已定质量标准和质量属性的产品。这就是一特定工艺能够持续地生产出符合已定质量标准和质量属性的产品。这就是 工艺验证工艺验证(PV, Process Validation)。也被称为性能确认。也被称为性能确认(PQ, Performacne Qualification) 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证分类验证分类 前验证前验证 前验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、 一个设备或一种材料在正式投入使用前进行 的，按照设定验证方案进行的验证； 无菌产品的工艺及新品，一般需前验证； 新厂及新车间需要前验证。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证分类验证分类 回顾性验证回顾性验证 回顾性验证指以历史数据的统计统计及分析分析为基础的， 旨在证实正式生产工艺条件适用性及稳定性的验证； 例如：有长期生产经验的口服剂产品、原料药。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证分类验证分类 同步验证同步验证 同步验证指生产中在某项工艺运行的同时进行的验 证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文 件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列 活动。 同步验证应考虑生产的实际经验、运行稳定性、风 险等因素，如水系统运行； 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证分类验证分类 再验证再验证 指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过 验证并在适用一个阶段以后进行的，旨在证实已验验证并在适用一个阶段以后进行的，旨在证实已验 证状态没有发生漂移而进行的验证。证状态没有发生漂移而进行的验证。 强制性验证：强制性验证： 验证或校正根据药监部门或政府法规要求进行； 变更时的验证：变更时的验证： 分析变更影响因素，在原验证方案的基础上修改 并确定再验证项目、方法及标准； 关键设备、系统、工艺的定期再验证：关键设备、系统、工艺的定期再验证： 严格按照验证计划及有关管理/操作规程执行； 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 新版新版GMP对验证的要求对验证的要求 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 新版新版GMP 对验证的要求对验证的要求 主要变化主要变化 提出提出了验证状态维持、验证总计划及设提出提出了验证状态维持、验证总计划及设 计确认等概念计确认等概念 明确了验证寿命周期的方法明确了验证寿命周期的方法 加强了清洁验证的要求加强了清洁验证的要求 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 第七章第七章 验证与确认验证与确认 第一百四十条第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以 下预定的目标：下预定的目标： （一）（一）设计确认设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续 符合标准；符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预 定用途和注册要求的产品。定用途和注册要求的产品。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 第七章第七章 验证与确认验证与确认 第一百四十一条第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常 规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能应当能 够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品 直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检 验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监 督管理部门批准。督管理部门批准。 第一百四十三条第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以 有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使 用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百四十四条第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证首次确认或验证 后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产。关键的生产 工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 第七章第七章 验证与确认验证与确认 第一百四十五条第一百四十五条 企业应当制定企业应当制定验证总计划，以文件形验证总计划，以文件形 式说明确认与验证工作的关键信息。式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规验证总计划或其他相关文件中应当作出规 定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和 检验方法等能够保持持续稳定。检验方法等能够保持持续稳定。 第一百四十七条第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验应当根据确认或验证的对象制定确认或验 证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方确认或验证应当按照预先确定和批准的方 案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并 经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应 当有记录并存档。当有记录并存档。 第一百四十九条第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作应当根据验证的结果确认工艺规程和操作 规程。规程。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 总结总结 新版新版GMP加强的对验证的要求加强的对验证的要求 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证体系的策划验证体系的策划 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 18 项目结构项目结构 Directing a Project项目指导 Planning计划 Starting up a project项目的 启动 Initiating a project 项目的开始 Controlling a stage阶段的控 制 Managing product delivery 产品发送的管 理 Managing stage boundaries阶段 管理的范围 Closing a project 项目的 关闭 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 项目结构项目结构 URS 用户 需求 RCL 分类 要求 RTM 追溯矩 阵要求 FAT 工厂 测试 SAT 现场 测试 IQ 安装 确认 OQ 运行 确认 PQ 性能 确认 PV 工艺 验证 Design Commissioning Qualification & Validation 设计 试运行 确认& 验证 VMP 验证主 计划 VPL AV 分析 方法 验证 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证策划如何做好验证策划 验证团队验证团队 验证内容验证内容 验证深度验证深度 风险评估风险评估 验证文件体系验证文件体系 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证团队验证团队 PM 最高管理者 PM Engineering Contractor PM工程承包方 User Group 用户团队 Validation 验证 Long lead Equipment 设备提供方 Project Assistant 项目助理 Project Sponsor 项目的发起 QA/QC 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证团队验证团队 PM 最高管理 Project QA/QC QA/QC项目 Process, equipment & piping 工艺，设备&管理 Validation 验证 Civil 土木工程 Automation & instrumentation 自动化技术&测量仪器 Engineering Manager 工程经理 Client PM 客户端的最高管理 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 主要的程序按照以下：主要的程序按照以下： 1.1.Inoculation Inoculation 接种接种 2.2.Propagation and harvestPropagation and harvest增殖和收获增殖和收获 3.3.InactivationInactivation灭活灭活 4.4.PurificationPurification纯化纯化 5.5.Stability ProcessingStability Processing稳定的处理稳定的处理 6.6.DetoxificationDetoxification去毒去毒 7.7.Synthetic Drug Substance Synthetic Drug Substance 药物的合成药物的合成 8.8.PackagePackage包装包装 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 24 Inoculation 接种 Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Package Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 Inactivation Inoculation 接种 Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Package Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ IQ/ OQ HVAC IQ/OQ 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 Inactivation Inoculation Packaging Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator PQ Extraction/Concentration PQ Precipitation/recovery EM PQ Filling/Pack. 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 PW Gene- ration IQ/ OQ Inoculation Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Packaging Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Purified Water (PW) system PW Distribution IQ/OQ Inactivation Bacteria prefiltration Inactivator 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 Inactivation Inoculation Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Packaging Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator PW system Purified Water PQ pw 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 Inactivation Inoculation Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Packaging Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator CV Extraction/Concentration CV Precipitation/recovery CV Pack. 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 Inactivation Inoculation Mdeium tank hold tank hold tank Purification Stability Processing Detoxification Synthetic Drug Substance Package Propagation Harvest fermentation Purification and Downstream Processing Bacteria prefiltration Inactivator PV Facility 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 验证内容验证内容 如果一个系统可能影响或者潜在影响药品的药如果一个系统可能影响或者潜在影响药品的药 品的安全性、纯度、特性、有效性、浓度或质品的安全性、纯度、特性、有效性、浓度或质 量，应该进行验证量，应该进行验证 如果按照如果按照GXP规范要求进行某一功能时，则认规范要求进行某一功能时，则认 为是关键的，应该进行验证。为是关键的，应该进行验证。 验证是对程序的验证验证是对程序的验证 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 验证验证主计划主计划(VMP)是对公司的整个体系，及用于建立是对公司的整个体系，及用于建立 性能充分性的方法进行综述的文件。性能充分性的方法进行综述的文件。 应当要对整个验证操作，组织结构，内容和计划进行应当要对整个验证操作，组织结构，内容和计划进行 全面安排。全面安排。 验证验证主计划主计划(VMP)的核心是所有验证项目的列表和时的核心是所有验证项目的列表和时 间安排。间安排。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 验证主计划验证主计划 年度主计划年度主计划 如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等，如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等， 最好的办法往往是单独编写一份验证最好的办法往往是单独编写一份验证主计划主计划 (VMP)。在这种情况下，验证。在这种情况下，验证主计划主计划(VMP)应应 当是整个项目管理的一部分。当是整个项目管理的一部分。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 验证主计划的目的验证主计划的目的 有助于管理层：有助于管理层： - 知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去 - 理解验证的必要性。理解验证的必要性。 验证方案验证方案(VMP)也有助于验证团队的所有成员：也有助于验证团队的所有成员： - 知道他们各自的任务和职责。知道他们各自的任务和职责。 验证方案验证方案(VMP)也有助于也有助于GMP审计人员：审计人员： - 理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。 验证方案验证方案(VMP)也有助于验证团队的所有成员：也有助于验证团队的所有成员： - 知道他们各自的任务和职责。知道他们各自的任务和职责。 验证方案验证方案(VMP)也有助于也有助于GMP审计人员：审计人员： - 理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 验证主计划的内容及条目 应当要包括所有和技术操作相关活动，所有和公司内产品和 过程控制相关的验证活动。它还包括关键生产设备的控制设 备的确认 它包括：前瞻性验证，现行验证，回顾性验证以及再验证。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 导言导言 公司的验证方针，验证公司的验证方针，验证主计划主计划(VMP)所包含的所有所包含的所有 操作的概述，地点和时间安排操作的概述，地点和时间安排(包括先后顺序包括先后顺序)。 所有验证活动的组织结构所有验证活动的组织结构 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 相关相关工作的人员职责工作的人员职责 - 验证方案验证方案(VMP) - 每个验证项目的具体方案每个验证项目的具体方案 - 验证工作验证工作 - 报告和文件的编写和控制报告和文件的编写和控制 - 验证过程中每个阶段的具体验证方案的验证过程中每个阶段的具体验证方案的 批准批准 - 引用和评审的跟踪系统引用和评审的跟踪系统 - 验证所需的培训。验证所需的培训。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 工厂/工艺/产品描述 提供其它文件的引用号。应当要包括是否要包括验证的理由说明 ，验证方法和验证程度的理由说明 注：验证的基本原则是对工艺，系统等进行挑战。对于所有还未 到达“最坏情况”的情形都要进行理由说明。为了对“最坏情况 ”进行验证，可以考虑对产品/工艺进行分组。当“最坏情况”不 能被模拟时，则应当要确定所做分组的理由。 特殊工艺考虑 在该标题下，要简要说明那些工厂和工艺等的特殊性质和要求， 它们对生产出符合质量的产品是至关重要的，或者是需要额外注 意的。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 需验证产品需验证产品/工艺工艺/系统的列表系统的列表 验证计划验证计划(VMP)中所包含的所有验证活动都应当要中所包含的所有验证活动都应当要 以矩阵的形式进行概述和编排。这样的矩阵应当要以矩阵的形式进行概述和编排。这样的矩阵应当要 提供一个概述，并包括如下内容：提供一个概述，并包括如下内容： 验证计划验证计划(VMP)中所包含的所有项目，这些项目对验证所中所包含的所有项目，这些项目对验证所 需的程序进行了描述需的程序进行了描述“也就是也就是IQ，OQ，和，和/或或PQ”。它也。它也 应当要包括那些用于确定工艺和系统的验证状态所用的分应当要包括那些用于确定工艺和系统的验证状态所用的分 析技术的验证。析技术的验证。 验证方法，也就是前瞻性验证，回顾性验证和现行验证。验证方法，也就是前瞻性验证，回顾性验证和现行验证。 再验证活动再验证活动 实际状态和将来的安排。实际状态和将来的安排。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 关键合格标准关键合格标准 上述项目的关键合格标准的综述。上述项目的关键合格标准的综述。 文件格式文件格式 应当要对方案和报告所用的格式进行描述或参引。应当要对方案和报告所用的格式进行描述或参引。 所需的标准操作规程所需的标准操作规程(SOP) 列出所有相关的列出所有相关的SOP 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 规划和时间安排规划和时间安排 验证安排验证安排(VMP)中应当要对完成整个验中应当要对完成整个验 证所需的人员证所需的人员(包括所需的培训包括所需的培训)，设备和，设备和 其它特殊要求进行估计。整个项目的时间其它特殊要求进行估计。整个项目的时间 安排，及子项目的详细规划。这个时间安安排，及子项目的详细规划。这个时间安 排可以包括在上述的矩阵中。验证安排需排可以包括在上述的矩阵中。验证安排需 要进行定期更新。要进行定期更新。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证策划策划VMPVMP 变更控制变更控制 公司应当承诺要对物料，设备，设备或公司应当承诺要对物料，设备，设备或 工艺工艺(包括分析技术包括分析技术)的重大变更进行控的重大变更进行控 制。制。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验证如何做好验证URSURS编制编制 该文件用于描述满足设备使用目的的需求，用户需求标准通常在技该文件用于描述满足设备使用目的的需求，用户需求标准通常在技 术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理 人员批准。用户需求标准中描述的需求应该具有“人员批准。用户需求标准中描述的需求应该具有“SMART” SMART” 特性：特性： S, Specification S, Specification 每个需求应该具有具体的标准。每个需求应该具有具体的标准。 M, Measurable M, Measurable 每个需求都能够进行测试或确认来证实该设备是每个需求都能够进行测试或确认来证实该设备是 否满足用户需求。否满足用户需求。 A, Achievable A, Achievable 每个需求都应该是能够实现的、清楚和明确的。每个需求都应该是能够实现的、清楚和明确的。 R, Repeat 每个需求的测试结果可以重复测得。每个需求的测试结果可以重复测得。 T, Traceability 每个需求能够通过设计和测试进行追踪。每个需求能够通过设计和测试进行追踪。 2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =28747&f r o m u i d =1023 北京北京齐力佳齐力佳咨询咨询 追求卓越 止于至善 如何做好验