吴老师0新版GMP实施的关键技术

现代中药制药论坛 整理,1,新版GMP实施的关键技术：质量保证系统,吴 军 2010 成都,现代中药制药论坛整理,2,从“欣弗”事件给我们的启示？,药品生产的目标是什么？ 药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 药品生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验,现代中药制药论坛整理,3,什么是GMP？,药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。,现代中药制药论坛整理,4,药品质量,四性： 安全、有效、均一、稳定 “治病” 还是 “致病” 质量的设计 实现过程 质量判定 临床使用,现代中药制药论坛整理,5,药品的质量缺陷：,第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。,现代中药制药论坛整理,6,现代药品生产的特点,原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。,现代中药制药论坛整理,7,实施GMP的目的,保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。,污染、混淆和人为差错,现代中药制药论坛整理,8,GMP认证过程中遇到的问题？,工艺实现不了 工艺参数不合理 生产与工艺要求不匹配 缺乏有效的工艺控制装置 生产操作 设备与工艺要求有差异 生产效率低 生产能力不平衡 劳动强度大,清洁与灭菌 缺乏SIP和CIP 清洁方法没有深入研究 检验方法与质量标准 检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、 方法验证 过程控制项目、范围,现代中药制药论坛整理,9,GMP认证过程中遇到的问题？,工程 设备、设施需求不明确 盲目设计 遗留问题 文件/资料 缺乏 遗失 系统性差,现代中药制药论坛整理,10,质量的进步,质量控制：检查/检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面的质量管理,现代中药制药论坛整理,11,质量管理与GMP的发展历史,质量的进步,质量控制：检查与检验,质量保证：预防,质量管理：设计、开发、执行,质量体系：全面,GMP,ICH Q8 药物开发 ICH Q9 质量风险管理,ICH Q10 制药质量体系,现代中药制药论坛整理,12,目前我们在哪里？,建立区域性的GMPs 1970s 制订ISO9000标准 1980s FDA21实践计划 2002s ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系 2008?,现代中药制药论坛整理,13,国外制药企业都在做什么？,国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造过程 改进制造过程 控制废物和缩短交货时间 控制产品的成本 库存管理 为什么? 几乎不要考虑成本 大部分过程的更改都需法规部门的批准,现代中药制药论坛整理,14,21世纪的制药行业生存环境,缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源 关注效率高，有效的组织 过程精细化 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防,现代中药制药论坛整理,15,GMP的局限性,历史性的发明和改进受到限制 缺乏灵活性的法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的方法 行业利润无法提供变更的动力 GMPs没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代仅增加了一些内容 没有将ISO 质量管理思想植入需要完善,现代中药制药论坛整理,16,GMP执行成熟程度的三个层次,第一层次：符合性 文件体系 基本执行 第二层次：有效性 质量风险的控制 质量体系的持续改进 第三层次：质量战略的树立 设计质量 质量文化（零缺陷）的建立,现代中药制药论坛整理,17,美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果,试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法,现代中药制药论坛整理,18,GMP有效性的提高的途径,风险管理 验证状态的维护 质量保证技术 GMP的技术的支撑 实验室控制 稳定性试验 计量管理 质量信息统计与回顾 质量体系的持续改进机制的建立,现代中药制药论坛整理,19,CAPA质量持续改进来源（Q10）,环境监测,维修,校验/维护,投诉/退货,稳定性数据,偏差处理,物料平衡/收率,审计,年度回顾,CAPA 纠正措施与预防措施,现代中药制药论坛整理,20,GMP的技术基础,工艺分析批记录工艺验证 质量标准检验方法方法学验证 产品稳定性产品年度回顾 设施设计与验证,现代中药制药论坛整理,21,制药企业的质量系统组成,设施、设备,物料,包装与标签,制造,实验室控制,质量系统,质量系统： 审计 产品年度回顾 变更控制 偏差处理 质量调查